Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сердечная недостаточность у больных диабетом: клетки, перекрестные помехи и последствия

27 февраля 2025 г. обновлено: Klaus K Witte, MD, University of Leeds

Это будет обсервационное исследование для изучения различий в патофизиологии между группами людей с сердечной недостаточностью (СН) и без нее (сниженная и сохраненная фракция выброса), а также с сахарным диабетом (СД) и без него с особым акцентом на перекрестные помехи (жир, мышцы, сосудистая ткань и сердце). Мы пригласим к участию 600 человек (100 с ВСНнФВ+СД, 100 с ВСНсФВ+СД, 100 с ВСНсФВ-СД, 100 с ВСНнФВ-СД, 100 с СД, 100 без ВСН или СД). Из них мы проведем специальное сканирование сердца, тесты с физической нагрузкой, анализ крови, тестирование автоматической нервной системы, а в некоторых случаях мы возьмем образцы жировых, мышечных и эндотелиальных клеток.

Мы будем использовать эти данные для создания когорты хорошо фенотипированных пациентов с разнообразной всесторонне собранной клинической информацией, клеточным атласом и всесторонней оценкой метаболомики, проомики и перекрестных помех между тканями, что позволит нам сравнивать каждую группу.

Обзор исследования

Подробное описание

Сердечная недостаточность является ведущей причиной смертности и заболеваемости во всем мире и характеризуется такими симптомами, как одышка, периферические отеки и нарушение способности к физической нагрузке из-за структурных или функциональных заболеваний сердца. Это состояние связано с нарушением продолжительности жизни, высоким уровнем заболеваемости (низким качеством жизни) и огромными затратами для системы здравоохранения. В западном мире примерно 1-2% населения страдают сердечной недостаточностью, а среди людей старше 70 лет эта цифра достигает более 10%. Прогноз пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью аналогичен прогнозу пациентов с онкологическими заболеваниями.

Сахарный диабет достигает масштабов пандемии во всем мире. Состояние, которое ранее характеризовалось просто как относительный или абсолютный дефицит инсулина и диагностировалось по повышенному уровню сахара в крови, теперь гораздо лучше понимается как синдром нарушения толерантности к глюкозе, сопровождающийся рядом метаболических нарушений, которые могут наблюдаться во всех тканях. тела. Это метаболическое ремоделирование сопровождается более высоким риском хронических заболеваний, особенно сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, а также, даже при отсутствии ишемической болезни сердца, значительным увеличением риска сердечной недостаточности.

Эти два болезненных и ограничивающих жизнь заболевания обычно возникают вместе, каждое из которых ухудшает другое в синергической взаимосвязи, что приводит к усилению симптомов, устойчивости к терапии и сокращению продолжительности жизни.

Срочно требуется дополнительная информация о том, как взаимодействуют эти заболевания. Однако, в дополнение к пониманию клинического воздействия на пациентов, чтобы сфокусировать существующие методы лечения и разработать новые варианты, нам необходимо понять, как сахарный диабет и сердечная недостаточность взаимодействуют на метаболическом уровне, какие клеточные пути затрагиваются и как эти заболевания взаимодействуют. приводят к нарушению клеточной функции и, следовательно, к дисфункции тканей и органов. Нам также необходимо понять, как связь между тканями влияет на общую патофизиологию.

Таким образом, настоящее исследование будет одноцентровым нерандомизированным обсервационным исследованием с участием неотобранной, но высоко фенотипированной когорты пациентов с сердечной недостаточностью и без нее, с сахарным диабетом 2 типа и без него, а также контрольной группы без заболеваний. Пациенты будут набираться из клиник сердечной недостаточности и диабета, а контрольная группа будет определяться среди лиц, осуществляющих уход за этими пациентами, и их родственников посредством прямых контактов и рекламы в амбулаторных отделениях.

Участники пройдут УЗИ сердца, тесты с физической нагрузкой, оценку функции легких, неинвазивной гемодинамики, вегетативной функции, силы мышц рук и ног, а также оценку функции легких, а также анализ крови, долгосрочный мониторинг уровня глюкозы и забор крови. Мы также возьмем небольшой образец жира и мышц. Подгруппе предстоит пройти МРТ сердца и мышц бедра. На этом участие участников прекратится, хотя мы продолжим следить за ними, используя их цифровые записи ежегодно в течение 10 лет, чтобы получить информацию о прогностической ценности метаболических и гемодинамических тестов.

Образцы тканей и крови будут закодированы и храниться в морозильной камере, одобренной Управлением по тканям человека, до проведения анализа, после которого они будут сопоставлены с клиническими переменными с целью выявления механизмов, с помощью которых метаболические заболевания (в данном случае сахарный диабет) влияют на прогрессирование сердечной недостаточности. неспособность достичь долгосрочной цели по разработке более эффективных стратегий лечения.

Настоящее исследование позволит нам углубить наше понимание того, как метаболические заболевания и сердечная недостаточность взаимодействуют с целью разработки целевых вмешательств, которые могли бы открыть новые возможности лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

600

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Klaus Witte, MD
  • Номер телефона: 007768254073
  • Электронная почта: k.k.witte@leeds.ac.uk

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Люди, посещающие клиники сердечной недостаточности, диабетические клиники (как вторичного, так и первичного уровня), или субъекты контрольной группы, посещающие больницы с родственниками или полученные от сообщества из уст в уста или из рекламы.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >18 лет
  • Возможность предоставить письменное информированное согласие
  • Лица, которые являются юридически дееспособными и психически способными следовать инструкциям исследовательского персонала.

Критерии исключения:

  • Анемия Hb <8 мг/дл
  • Пациенты с острыми инфекционными заболеваниями (напр. пневмония)
  • Пациенты с сердечной недостаточностью вследствие сепсиса
  • Люди с острой ишемией миокарда, которая проявляется, например, стенокардией или изменениями ЭКГ при стрессе.
  • Пациенты с острой печеночной или почечной недостаточностью или тяжелой ХОБЛ (ОФВ1<1,0)
  • Беременные и кормящие женщины
  • Люди, помещенные в специальные учреждения по официальному или судебному постановлению
  • Люди, которые находятся на иждивении или работают у спонсора или исследователя
  • Прием исследуемого препарата (исследуемого препарата) за 30 дней до начала исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
HFrEF-DM
Люди с сердечной недостаточностью из-за снижения фракции выброса без сахарного диабета
ВЧФЭФ+ДМ
Люди с сердечной недостаточностью из-за снижения фракции выброса, которые также страдают сахарным диабетом.
HFpEF-DM
Люди с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса без сахарного диабета
ВЧпЭФ+ДМ
Люди с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, страдающие также сахарным диабетом.
ДМ
Люди, страдающие сахарным диабетом, но не имеющие сердечной недостаточности
Контроль
Люди, у которых нет ни сердечной недостаточности, ни сахарного диабета

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка исследования
Временное ограничение: 5 лет
Существуют ли различия в клеточном метаболизме скелетных мышц, оцениваемом с помощью метаболомики и липидомики на основе масс-спектрометрии, между двумя фенотипами сердечной недостаточности по сравнению с контрольной группой, и какое влияние оказывает сахарный диабет?
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичный результат 1
Временное ограничение: 5 лет
Как СД2 влияет на межклеточную коммуникацию, способствуя прогрессированию СН
5 лет
Вторичный результат 2
Временное ограничение: 5 лет
Существуют ли корреляции между аномалиями этих клеток и сердечными аномалиями, симптомами пациента и клиническими исходами?
5 лет
Вторичный результат 3
Временное ограничение: 5 лет
Какие метаболические пути являются ненормальными у людей с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом и тем и другим?
5 лет
Вторичный результат 4
Временное ограничение: 5 лет
Можем ли мы с помощью метаболомики определить субстрат или соединение, лежащее в основе метаболических нарушений?
5 лет
Вторичный результат 5
Временное ограничение: 5 лет
Оказывают ли органные «перекрестные помехи» негативное влияние на функции скелетных мышц, жира, тромбоцитов и функцию свертывания крови, а также функцию сердца?
5 лет
Вторичный результат 6
Временное ограничение: 5 лет
Отражается ли вегетативная активация метаболическими нарушениями HFrEF или HFpEF?
5 лет
Вторичный результат 7
Временное ограничение: 5 лет
Отражает ли функция легких, особенно диафрагмы и гладких мышц бронхиол среднего размера, метаболические нарушения и как они связаны с двумя основными фенотипами СН?
5 лет
Вторичный результат 8
Временное ограничение: 5 лет
Связаны ли лабораторные данные, описывающие метаболизм мышц и жира, с клиническими показателями и прогнозом?
5 лет
Вторичный результат 9
Временное ограничение: 5 лет
Связано ли нарушение сократимости сердца, измеренное с помощью магнитного резонанса сердца, с метаболическими нарушениями тканей и можем ли мы идентифицировать различные подгруппы сократительной функции в группах сердечной недостаточности и диабета.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 февраля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Анонимная версия базы данных и образцы будут доступны другим исследователям, в том числе за пределами Университета Лидса, в ответ на обоснованный запрос и подтверждение соответствующей политики защиты данных и соглашения о взаимном обмене данными.

Сроки обмена IPD

6 месяцев после окончания исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Запросы, направляемые в Группу управления судебным разбирательством

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться