Hjertesvikt hos pasienter med diabetes: celler, krysstale og konsekvenser

Hjertesvikt er en ledende årsak til dødelighet og sykelighet over hele verden, og er preget av symptomer som kortpustethet, perifert ødem og nedsatt treningskapasitet på grunn av strukturell eller funksjonell hjertesykdom. Tilstanden er assosiert med nedsatt levetid, høye nivåer av sykelighet (dårlig livskvalitet) og enorme kostnader for helsevesenet. I den vestlige verden lider omtrent 1-2 % av befolkningen av hjertesvikt, og øker til over 10 % av personer over 70 år. Prognosen for pasienter med alvorlig hjertesvikt er lik prognosen for pasienter med kreft.

Diabetes mellitus når pandemiske proporsjoner over hele kloden. En tilstand som tidligere bare ble karakterisert som en relativ eller absolutt mangel på insulin og diagnostisert av forhøyede sukkernivåer i blodet, er nå mye bedre forstått som et syndrom med nedsatt glukosetoleranse ledsaget av en rekke metabolske abnormiteter som kan observeres i alle vev. av kroppen. Denne metabolske ombyggingen er ledsaget av høyere risiko for kronisk sykdom, spesielt kardiovaskulær sykdom inkludert aterosklerose, men også, selv i fravær av koronararteriesykdom, en betydelig økning i risikoen for hjertesvikt.

Disse to sykelige og livsbegrensende sykdommene forekommer vanligvis sammen, og hver forverer hverandre i et synergistisk forhold som fører til større symptomer, motstand mot terapier og kortere levetid.

Ytterligere detaljer om hvordan disse sykdommene samhandler er påtrengende. Men i tillegg til å forstå de kliniske virkningene på pasienter, for å fokusere eksisterende terapier og utvikle nye alternativer, må vi forstå hvordan disse diabetes mellitus og hjertesvikt samhandler på et metabolsk nivå, hvilke cellebaserte veier som påvirkes og hvordan disse føre til unormal cellulær funksjon, og derved til vevs- og organdysfunksjon. Vi må også forstå hvordan kommunikasjon mellom vev bidrar til den generelle patofysiologien.

Den nåværende undersøkelsen vil derfor være en enkeltsenter ikke-randomisert, observasjonsstudie som involverer en uselektert, men svært fenotype kohort av pasienter med og uten hjertesvikt og med og uten type 2 diabetes mellitus og kontroller uten sykdom. Pasienter vil bli rekruttert fra hjertesvikt og diabetesklinikker og kontroller vil bli identifisert fra disse pasientenes omsorgspersoner og deres pårørende gjennom direkte kontakt og annonsering i poliklinikk.

Deltakerne vil gjennomgå hjerteultralyd, treningstesting, vurderinger av lungefunksjon, ikke-invasiv hemodynamikk, autonom funksjon, hånd- og benmuskelstyrke, og lungefunksjonsvurdering sammen med blodprøver, langsiktig glukosemåling og blodprøvetaking. Vi vil også ta en liten prøve av fett og muskler. En undergruppe vil gjennomgå en MR-skanning av hjertet og deres lårmuskler. Deltakernes engasjement vil avsluttes på det tidspunktet, selv om vi vil fortsette å overvåke dem ved å bruke deres digitale registreringer på årsbasis i opptil 10 år for å få informasjon om den prognostiske verdien av den metabolske og hemodynamiske testingen.

Vevs- og blodprøver vil bli kodet og lagret i en Human Tissue Authority-godkjent fryser inntil analyse, hvoretter de vil bli relatert til kliniske variabler med sikte på å identifisere mekanismer som metabolsk sykdom (i dette tilfellet diabetes mellitus) påvirker utviklingen av hjertet. svikt med det langsiktige målet om å informere utviklingen av mer effektive behandlingsstrategier.

Den nåværende undersøkelsen vil tillate oss å fremme vår forståelse av hvordan metabolsk sykdom og hjertesvikt samhandler med målet om å utvikle målrettede intervensjoner som kan åpne nye behandlingsveier.