Insuficiência Cardíaca em Pacientes com Diabetes: Células, Crosstalk e Consequências

A insuficiência cardíaca é uma das principais causas de mortalidade e morbidade em todo o mundo e é caracterizada por sintomas como falta de ar, edema periférico e capacidade de exercício prejudicada devido a doença cardíaca estrutural ou funcional. A condição está associada a uma longevidade prejudicada, a elevados níveis de morbilidade (má qualidade de vida) e a enormes custos para o sistema de saúde. No mundo ocidental, aproximadamente 1-2% da população sofre de insuficiência cardíaca, aumentando para mais de 10% das pessoas com mais de 70 anos. O prognóstico dos pacientes com insuficiência cardíaca grave é semelhante ao dos pacientes com câncer.

O diabetes mellitus está atingindo proporções pandêmicas em todo o mundo. Uma condição anteriormente caracterizada simplesmente como uma deficiência relativa ou absoluta de insulina e diagnosticada por níveis elevados de açúcar na corrente sanguínea, é agora muito melhor compreendida como uma síndrome de tolerância diminuída à glicose acompanhada por uma série de anormalidades metabólicas que podem ser observadas em todos os tecidos. do corpo. Esta remodelação metabólica é acompanhada por riscos mais elevados de doenças crónicas, particularmente doenças cardiovasculares, incluindo aterosclerose, mas também, mesmo na ausência de doença arterial coronária, um aumento considerável no risco de insuficiência cardíaca.

Estas duas doenças mórbidas e limitantes da vida ocorrem normalmente em conjunto, cada uma agravando a outra numa relação sinérgica que leva a maiores sintomas, resistência às terapias e menor longevidade.

Mais detalhes sobre como essas doenças interagem são urgentemente necessários. No entanto, além de compreender os impactos clínicos nos pacientes, a fim de focar as terapias existentes e desenvolver novas opções, precisamos compreender como estes diabetes mellitus e insuficiência cardíaca interagem a nível metabólico, quais vias celulares são afetadas e como estas levar à função celular anormal e, portanto, à disfunção de tecidos e órgãos. Também precisamos entender como a comunicação entre os tecidos contribui para a fisiopatologia geral.

A presente investigação será, portanto, um estudo observacional, não randomizado, de centro único, envolvendo uma coorte não selecionada, mas altamente fenotipada, de pacientes com e sem insuficiência cardíaca e com e sem diabetes mellitus tipo 2 e controles sem doença. Os pacientes serão recrutados em clínicas de insuficiência cardíaca e diabetes e os controles serão identificados dos cuidadores desses pacientes e seus familiares por meio de contato direto e anúncios em departamentos ambulatoriais.

Os participantes serão submetidos a ultrassom cardíaco, teste de exercício, avaliações de função pulmonar, hemodinâmica não invasiva, função autonômica, força muscular de mãos e pernas e avaliação da função pulmonar junto com exames de sangue, monitoramento de glicose de longo prazo e coleta de sangue. Também colheremos uma pequena amostra de gordura e músculo. Um subgrupo será submetido a uma ressonância magnética do coração e dos músculos da coxa. O envolvimento dos participantes terminará nesse ponto, embora continuemos a monitorá-los usando seus registros digitais anualmente por até 10 anos para obter informações sobre o valor prognóstico dos testes metabólicos e hemodinâmicos.

Amostras de tecido e sangue serão codificadas e armazenadas em freezer aprovado pela Autoridade de Tecidos Humanos até a análise, após a qual serão relacionadas a variáveis ​​​​clínicas com o objetivo de identificar mecanismos pelos quais a doença metabólica (neste caso diabetes mellitus) influencia a progressão do coração fracasso com o objetivo de longo prazo de informar o desenvolvimento de estratégias de tratamento mais eficazes.

A presente investigação nos permitirá avançar na compreensão de como as doenças metabólicas e a insuficiência cardíaca interagem com o objetivo de desenvolver intervenções direcionadas que possam abrir novos caminhos de tratamento.