Hjärtsvikt hos patienter med diabetes: celler, överhörning och konsekvenser

Hjärtsvikt är en ledande orsak till dödlighet och sjuklighet över hela världen och kännetecknas av symtom som andnöd, perifert ödem och nedsatt träningsförmåga på grund av strukturell eller funktionell hjärtsjukdom. Tillståndet är förknippat med försämrad livslängd, höga nivåer av sjuklighet (dålig livskvalitet) och enorma kostnader för sjukvården. I västvärlden lider cirka 1-2 % av befolkningen av hjärtsvikt, vilket ökar till över 10 % av personer över 70 år. Prognosen för patienter med allvarlig hjärtsvikt liknar den för patienter med cancer.

Diabetes mellitus når pandemiska proportioner över hela världen. Ett tillstånd som tidigare helt enkelt karakteriserades som en relativ eller absolut brist på insulin och diagnostiserats av förhöjda sockernivåer i blodomloppet. Det förstås nu mycket bättre som ett syndrom med nedsatt glukostolerans åtföljt av en rad metabola abnormiteter som kan observeras i alla vävnader av kroppen. Denna metaboliska ombyggnad åtföljs av högre risker för kronisk sjukdom, särskilt hjärt-kärlsjukdom inklusive ateroskleros, men även, även i frånvaro av kranskärlssjukdom, en avsevärd ökning av risken för hjärtsvikt.

Dessa två sjukliga och livsbegränsande sjukdomar uppträder vanligtvis tillsammans, var och en förvärrar den andra i ett synergistiskt förhållande som leder till större symtom, motståndskraft mot terapier och kortare livslängd.

Ytterligare detaljer om hur dessa sjukdomar interagerar är brådskande. Men förutom att förstå de kliniska effekterna på patienter, för att fokusera befintliga terapier och utveckla nya alternativ, måste vi förstå hur dessa diabetes mellitus och hjärtsvikt interagerar på en metabol nivå, vilka cellbaserade vägar som påverkas och hur dessa leda till onormal cellfunktion och därmed till vävnads- och organdysfunktion. Vi måste också förstå hur kommunikation mellan vävnader bidrar till den övergripande patofysiologin.

Den aktuella undersökningen kommer därför att vara en encenter-icke-randomiserad, observationsstudie som involverar en oselekterad men högst fenotypad kohort av patienter med och utan hjärtsvikt och med och utan typ 2-diabetes mellitus och kontroller utan sjukdom. Patienter kommer att rekryteras från hjärtsvikt och diabetesmottagningar och kontroller kommer att identifieras från dessa patienters vårdare och deras anhöriga genom direktkontakt och annonsering på öppenvårdsavdelningar.

Deltagarna kommer att genomgå hjärtultraljud, träningstestning, bedömningar av lungfunktion, icke-invasiv hemodynamik, autonom funktion, hand- och benmuskelstyrka och lungfunktionsbedömning tillsammans med blodprov, långsiktig glukosövervakning och blodprovstagning. Vi kommer också att ta ett litet prov på fett och muskler. En undergrupp kommer att genomgå en MR-undersökning av hjärtat och deras lårmuskler. Deltagarnas engagemang kommer att upphöra vid den tidpunkten även om vi kommer att fortsätta att övervaka dem med hjälp av deras digitala register på årsbasis i upp till 10 år för att få information om det prognostiska värdet av de metabola och hemodynamiska testerna.

Vävnads- och blodprover kommer att kodas och lagras i en frys som godkänts av Human Tissue Authority fram till analys, varefter de kommer att relateras till kliniska variabler i syfte att identifiera mekanismer genom vilka metabolisk sjukdom (i detta fall diabetes mellitus) påverkar hjärtats utveckling. misslyckande med det långsiktiga målet att informera om utvecklingen av mer effektiva behandlingsstrategier.

Den aktuella undersökningen kommer att tillåta oss att förbättra vår förståelse av hur metabol sjukdom och hjärtsvikt samverkar med målet att utveckla riktade insatser som kan öppna nya behandlingsvägar.