Insufficienza cardiaca nei pazienti con diabete: cellule, diafonia e conseguenze

L’insufficienza cardiaca è una delle principali cause di mortalità e morbilità in tutto il mondo ed è caratterizzata da sintomi quali mancanza di respiro, edema periferico e ridotta capacità di esercizio dovuta a malattie cardiache strutturali o funzionali. Questa condizione è associata ad una ridotta longevità, ad alti livelli di morbilità (scarsa qualità della vita) e ad enormi costi per il sistema sanitario. Nel mondo occidentale, circa l’1-2% della popolazione soffre di insufficienza cardiaca, percentuale che aumenta fino a superare il 10% delle persone di età superiore ai 70 anni. La prognosi dei pazienti con grave insufficienza cardiaca è simile a quella dei pazienti affetti da cancro.

Il diabete mellito sta raggiungendo proporzioni pandemiche in tutto il mondo. Una condizione precedentemente caratterizzata semplicemente come una carenza relativa o assoluta di insulina e diagnosticata da elevati livelli di zucchero nel sangue, ora è meglio compresa come una sindrome di ridotta tolleranza al glucosio accompagnata da una serie di anomalie metaboliche che possono essere osservate in tutti i tessuti. del corpo. Questo rimodellamento metabolico è accompagnato da un rischio più elevato di malattie croniche, in particolare di malattie cardiovascolari compresa l’aterosclerosi, ma anche, anche in assenza di malattia coronarica, da un aumento considerevole del rischio di insufficienza cardiaca.

Queste due malattie morbose e limitanti la vita comunemente si verificano insieme, ognuna peggiorando l’altra in una relazione sinergica che porta a sintomi più gravi, resistenza alle terapie e longevità più breve.

Sono urgentemente necessari ulteriori dettagli su come interagiscono queste malattie. Tuttavia, oltre a comprendere gli impatti clinici sui pazienti, al fine di focalizzare le terapie esistenti e sviluppare nuove opzioni, dobbiamo capire come il diabete mellito e l’insufficienza cardiaca interagiscono a livello metabolico, quali vie cellulari sono interessate e come queste portare a una funzione cellulare anormale e quindi a una disfunzione dei tessuti e degli organi. Dobbiamo anche capire come la comunicazione tra i tessuti contribuisce alla fisiopatologia complessiva.

La presente indagine sarà quindi uno studio osservazionale monocentrico non randomizzato che coinvolgerà una coorte non selezionata ma altamente fenotipizzata di pazienti con e senza insufficienza cardiaca e con e senza diabete mellito di tipo 2 e controlli senza malattia. I pazienti verranno reclutati da cliniche per l'insufficienza cardiaca e il diabete e i controlli saranno identificati tra coloro che si prendono cura di questi pazienti e i loro parenti attraverso contatti diretti e pubblicità nei reparti ambulatoriali.

I partecipanti saranno sottoposti a ecografia cardiaca, test da sforzo, valutazioni della funzione polmonare, emodinamica non invasiva, funzione autonomica, forza muscolare delle mani e delle gambe e valutazione della funzione polmonare insieme ad analisi del sangue, monitoraggio del glucosio a lungo termine e prelievo di sangue. Preleveremo anche un piccolo campione di grasso e muscolo. Un sottogruppo verrà sottoposto a una risonanza magnetica del cuore e dei muscoli della coscia. A quel punto il coinvolgimento dei partecipanti terminerà, anche se continueremo a monitorarli utilizzando le loro registrazioni digitali su base annuale per un massimo di 10 anni per ottenere informazioni sul valore prognostico dei test metabolici ed emodinamici.

I campioni di tessuto e sangue verranno codificati e conservati in un congelatore approvato dalla Human Tissue Authority fino all'analisi, dopo la quale verranno correlati alle variabili cliniche con l'obiettivo di identificare i meccanismi attraverso i quali la malattia metabolica (in questo caso il diabete mellito) influenza la progressione del cuore fallimento con l’obiettivo a lungo termine di favorire lo sviluppo di strategie terapeutiche più efficaci.

La presente indagine ci consentirà di approfondire la nostra comprensione di come le malattie metaboliche e l’insufficienza cardiaca interagiscono con l’obiettivo di sviluppare interventi mirati che potrebbero aprire nuove strade terapeutiche.