Hjertesvigt hos patienter med diabetes: celler, krydstale og konsekvenser

Hjertesvigt er en førende årsag til dødelighed og sygelighed på verdensplan og er karakteriseret ved symptomer som åndenød, perifert ødem og nedsat træningskapacitet på grund af strukturel eller funktionel hjertesygdom. Tilstanden er forbundet med nedsat levetid, høje niveauer af sygelighed (dårlig livskvalitet) og enorme omkostninger for sundhedsvæsenet. I den vestlige verden lider ca. 1-2% af befolkningen af ​​hjertesvigt, stigende til over 10% af mennesker over 70 år. Prognosen for patienter med alvorligt hjertesvigt svarer til prognosen for patienter med kræft.

Diabetes mellitus er ved at nå pandemiske proportioner over hele kloden. En tilstand, der tidligere blot blev karakteriseret som en relativ eller absolut mangel på insulin og diagnosticeret ved forhøjede sukkerniveauer i blodbanen, forstås nu meget bedre som et syndrom med nedsat glukosetolerance ledsaget af en række metaboliske abnormiteter, der kan observeres i alle væv. af kroppen. Denne metaboliske ombygning er ledsaget af højere risiko for kronisk sygdom, især kardiovaskulær sygdom, herunder aterosklerose, men også, selv i fravær af koronararteriesygdom, en betydelig stigning i risikoen for hjertesvigt.

Disse to sygelige og livsbegrænsende sygdomme forekommer almindeligvis sammen, og hver forværrer hinanden i et synergistisk forhold, der fører til større symptomer, modstand mod behandlinger og kortere levetid.

Yderligere detaljer om, hvordan disse sygdomme interagerer, er påtrængende påkrævet. Men ud over at forstå de kliniske virkninger på patienter, for at fokusere eksisterende behandlinger og udvikle nye muligheder, er vi nødt til at forstå, hvordan disse diabetes mellitus og hjertesvigt interagerer på et metabolisk niveau, hvilke cellebaserede veje der påvirkes, og hvordan disse føre til unormal cellulær funktion og derved til vævs- og organdysfunktion. Vi skal også forstå, hvordan kommunikation mellem væv bidrager til den overordnede patofysiologi.

Nærværende undersøgelse vil derfor være et enkeltcenter ikke-randomiseret, observationsstudie, der involverer en uselekteret, men stærkt fænotype kohorte af patienter med og uden hjertesvigt og med og uden type 2 diabetes mellitus og kontroller uden sygdom. Patienter vil blive rekrutteret fra hjertesvigt, og diabetesklinikker og kontroller vil blive identificeret fra disse patienters plejere og deres pårørende gennem direkte kontakt og annoncer i ambulatorier.

Deltagerne vil gennemgå hjerteultralyd, træningstest, vurdering af lungefunktion, ikke-invasiv hæmodynamik, autonom funktion, hånd- og benmuskelstyrke og lungefunktionsvurdering sammen med blodprøver, længerevarende glukosemonitorering og blodprøvetagning. Vi vil også tage en lille prøve af fedt og muskler. En undergruppe vil gennemgå en MR-scanning af hjertet og deres lårmuskler. Deltagernes involvering slutter på det tidspunkt, selvom vi vil fortsætte med at overvåge dem ved hjælp af deres digitale optegnelser på årsbasis i op til 10 år for at få information om den prognostiske værdi af den metaboliske og hæmodynamiske test.

Vævs- og blodprøver vil blive kodet og opbevaret i en Human Tissue Authority-godkendt fryser indtil analyse, hvorefter de vil blive relateret til kliniske variabler med det formål at identificere mekanismer, hvorved metabolisk sygdom (i dette tilfælde diabetes mellitus) påvirker hjertets udvikling fiasko med det langsigtede mål om at informere udviklingen af ​​mere effektive behandlingsstrategier.

Den nuværende undersøgelse vil give os mulighed for at fremme vores forståelse af, hvordan metabolisk sygdom og hjertesvigt interagerer med målet om at udvikle målrettede interventioner, der kan åbne nye behandlingsmuligheder.