Hartfalen bij patiënten met diabetes: cellen, overspraak en gevolgen

Hartfalen is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van sterfte en morbiditeit en wordt gekenmerkt door symptomen zoals kortademigheid, perifeer oedeem en verminderd inspanningsvermogen als gevolg van structurele of functionele hartziekten. De aandoening gaat gepaard met een verminderde levensduur, hoge morbiditeit (slechte kwaliteit van leven) en enorme kosten voor het gezondheidszorgsysteem. In de westerse wereld lijdt ongeveer 1-2% van de bevolking aan hartfalen, oplopend tot ruim 10% van de mensen ouder dan 70 jaar. De prognose van patiënten met ernstig hartfalen is vergelijkbaar met die van patiënten met kanker.

Diabetes mellitus bereikt over de hele wereld pandemische proporties. Een aandoening die voorheen eenvoudigweg werd gekarakteriseerd als een relatief of absoluut tekort aan insuline en werd gediagnosticeerd door verhoogde suikerniveaus in de bloedbaan, maar wordt nu veel beter begrepen als een syndroom van verminderde glucosetolerantie, vergezeld van een reeks metabolische afwijkingen die in alle weefsels kunnen worden waargenomen. van het lichaam. Deze metabolische hermodellering gaat gepaard met hogere risico's op chronische ziekten, met name op hart- en vaatziekten, waaronder atherosclerose, maar ook, zelfs als er geen coronaire hartziekte is, met een aanzienlijke toename van het risico op hartfalen.

Deze twee morbide en levensbeperkende ziekten komen vaak samen voor, waarbij de een de ander verergert in een synergetische relatie die leidt tot grotere symptomen, weerstand tegen therapieën en een kortere levensduur.

Er is dringend behoefte aan meer details over de interactie tussen deze ziekten. Om bestaande therapieën te kunnen focussen en nieuwe opties te kunnen ontwikkelen, moeten we echter niet alleen inzicht krijgen in de klinische impact op patiënten, maar ook begrijpen hoe deze diabetes mellitus en hartfalen op metabolisch niveau op elkaar inwerken, welke cellulaire mechanismen worden beïnvloed en hoe deze mechanismen worden beïnvloed. leiden tot een abnormale cellulaire functie en daardoor tot weefsel- en orgaandysfunctie. We moeten ook begrijpen hoe de communicatie tussen weefsels bijdraagt ​​aan de algehele pathofysiologie.

Het huidige onderzoek zal daarom een ​​single-center, niet-gerandomiseerde, observationele studie zijn met een niet-geselecteerd maar sterk gefenotypeerd cohort van patiënten met en zonder hartfalen en met en zonder diabetes mellitus type 2 en controles zonder ziekte. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit hartfalen- en diabetesklinieken en controles zullen worden geïdentificeerd onder de verzorgers van deze patiënten en hun familieleden door middel van direct contact en advertenties op poliklinieken.

Deelnemers zullen cardiale echografie, inspanningstesten, beoordelingen van de longfunctie, niet-invasieve hemodynamiek, autonome functie, hand- en beenspierkracht en beoordeling van de longfunctie ondergaan, samen met bloedonderzoek, glucosemonitoring op langere termijn en bloedafname. We nemen ook een klein monster van vet en spieren. Een subgroep ondergaat een MRI-scan van het hart en de dijspieren. De betrokkenheid van de deelnemers eindigt op dat moment, hoewel we hen gedurende maximaal tien jaar jaarlijks zullen blijven monitoren met behulp van hun digitale gegevens om informatie te verkrijgen over de prognostische waarde van de metabolische en hemodynamische tests.

Weefsel- en bloedmonsters zullen worden gecodeerd en opgeslagen in een door de Human Tissue Authority goedgekeurde vriezer tot analyse, waarna ze zullen worden gerelateerd aan klinische variabelen met als doel mechanismen te identificeren waarmee stofwisselingsziekten (in dit geval diabetes mellitus) de progressie van het hart beïnvloeden. falen met als langetermijndoelstelling het informeren van de ontwikkeling van effectievere behandelstrategieën.

Het huidige onderzoek zal ons in staat stellen ons begrip te vergroten van hoe stofwisselingsziekten en hartfalen interageren met het doel om gerichte interventies te ontwikkelen die nieuwe behandelingsmogelijkheden zouden kunnen openen.