Uusi lähestymistapa, joka hyödyntää elinspesifistä ikäryhmäproteomiikkaa
Solujen vanhenemisen ja elinten ikääntymisen tutkiminen rintasyöpäpotilailla, jotka saavat adjuvanttikemoterapiaa: uusi lähestymistapa, jossa hyödynnetään elinkohtaista ikäproteomiikkaa
Tässä tutkimuksessa verrataan muutoksia P16INK4A:n ilmentymisessä ja plasman proteomisissa allekirjoituksissa tietyn elimen iässä ennen kemoterapiaa ja sen jälkeen naisilla, joita hoidetaan adjuvanttikemoterapialla varhaisen vaiheen rintasyövän vuoksi. Sen tavoitteena on selvittää, edustaako perifeerisen veren T-solujen avulla arvioitu biologinen ja kiihtynyt immuuni-ikääntyminen eri elinten ikääntymistä.
Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa, etenkin adjuvantti -ohjelmia, jotka sisältävät antrasykliiniä ja taksaneja, kokevat usein sydämen myrkyllisyyden, toiminnallisen menetyksen ja kognitiivisen laskun myöhäistä kehitystä. Perusominaisuuksien vertaaminen elinten ikääntymiseen ennen hoitoa voi tunnistaa potilaat, joilla on suurin kemoterapiakomplikaatioiden riski. Tämä on esimerkiksi kliinisesti merkittävää potilaille, joiden hoitoon kuuluu taksaaneja tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan perifeerisen neuropatian. Ikääntymisen tunnistaminen neurologisissa tai verisuonijärjestelmissä ennen hoitoa voi johtaa hoito -ohjelmien muutoksiin.
Nopeutetun ikääntymisen määrittäminen tietyissä elimissä mahdollistaa interventioiden tutkimisen elinten vaurioiden lieventämiseksi. Esimerkiksi potilaiden tunnistaminen, joilla on suurin sydämen ikääntymisen riski hoidon jälkeen, voi johtaa liikunnan, senolytiikan ja muiden strategioiden testaamiseen pitkäaikaisen sydänsairauksien riskin vähentämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kemoterapia on mullistanut syövän hoidon ja parantanut merkittävästi monien syöpien uusiutumista ja eloonjäämisastetta. Nämä edistysaskeleet ovat kuitenkin tuoneet mukanaan haittapuolensa, eikä tämä ole missään niin ilmeistä kuin lasten syövissä. Huolimatta merkittävistä edistysaskeleista useimpien lasten syöpien parantumisessa, jopa 20 % potilaista kuolee rinnakkaissairauksiin ja sekundaarisiin syöpiin 35 vuoden iässä.
Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että plasman proteominen proteiinien runsauden ja ilmentymisen mitta voi tarjota "globaalin" proteomisen allekirjoituksen, joka ennustaa tarkasti kronologisen iän yleisessä väestössä. Osoitettiin, että elinten nopeutunut ikääntyminen lisäsi 20-50 % korkeampaa kuolleisuusriskiä, ja tämä korostui niillä, joilla sydämen ja aivojen ikääntyminen oli nopeutunut.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että p16INK4a, perifeerisen veren T-soluissa mitattu vankka solujen vanhenemisen biomarkkeri, nousee dramaattisesti ja todennäköisesti peruuttamattomasti rintasyövän adjuvanttihoidon jälkeen. Antrasykliinillä p16INK4a-muutokset viittaavat 10–20 vuoden nopeutuneeseen ikääntymiseen pian hoidon jälkeen. Lisäksi hiiren malleissa muutoksia P16INK4A:ssa havaitaan kaikissa elimissä hiirten ikääntyessä, mutta kaikki elimet eivät vanhene samalla nopeudella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Allison Ross
- Puhelinnumero: 919-966-3856
- Sähköposti: allison_ross@med.unc.edu
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Rekrytointi
- University of North Carolina
-
Päätutkija:
- Hyman Muss, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Allison Rose
- Puhelinnumero: 919-974-0000
- Sähköposti: allison_ross@med.unc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥22 vuotta ja <66 vuotta
- Diagnosoitu varhaisvaiheen rintasyöpä (The American Joint Committee on Cancer vaiheet I-III).
- Ymmärtää ja lue englantia.
- Vastaanota hoitoa tutkimuspaikalla.
- Pystyy ymmärtämään ja osallistumaan opiskelumenettelyihin opintojen keston ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty antamaan suostumusta, ei pysty kommunikoimaan suullisesti.
- Ei osaa ymmärtää tai lukea englantia.
- Ilmoittautunut saattohoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kemoterapia
40 varhaisvaiheen rintasyöpäpotilasta, joiden hoitosuunnitelmaan sisältyy adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia.
|
Verinäytteet kerätään kahdessa ajankohtana, plasmanäytteet jaetaan eriin ja T-solut erotetaan ja p16INK4a-mRNA:n ilmentyminen perifeerisen veren T-lymfosyyteissä määritetään.
Verinäytteet kerätään kahdessa vaiheessa, plasmanäytteet jaetaan eriin ja elinspesifisten proteiinien allekirjoitusten arviointi määritetään.
|
|
Ohjaus
20 potilasta, joilla on varhaisen vaiheen rintasyöpä, jonka hoitosuunnitelma ei sisällä haitta- tai neoadjuvanttia kemoterapiaa.
|
Verinäytteet kerätään kahdessa ajankohtana, plasmanäytteet jaetaan eriin ja T-solut erotetaan ja p16INK4a-mRNA:n ilmentyminen perifeerisen veren T-lymfosyyteissä määritetään.
Verinäytteet kerätään kahdessa vaiheessa, plasmanäytteet jaetaan eriin ja elinspesifisten proteiinien allekirjoitusten arviointi määritetään.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
p16INK4a-taso muuttuu ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
|
P16INK4a-taso määritetään kustakin ryhmästä kerätyistä näytteistä.
Kemoterapiaryhmässä näytteet otetaan ennen kemoterapiaa ja 6-8 kuukautta kemoterapian jälkeen.
Kontrolliryhmässä näytteet otetaan diagnoosin jälkeen ja uudelleen 6-8 kuukauden kuluttua.
Erot taulukoidaan.
|
Jopa 8 kuukautta
|
|
Elinspesifinen proteiiniekspressio muuttuu ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
|
Elinpesifiset proteiinitasot määritetään kerätyistä näytteistä kussakin ryhmässä.
Kemoterapiaryhmälle näytteet vedetään ennen kemoterapiaa ja 6-8 kuukautta kemoterapian jälkeen.
Kontrolliryhmälle näytteet kerätään diagnoosin jälkeen ja jälleen 6-8 kuukautta myöhemmin.
Erot taulukoivat grammoina desilitraa kohti (g/dl)
|
Jopa 8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Hyman Muss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC2435
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .