En ny metod som använder organspecifik åldersproteomik
Undersökning av cellulär åldrande och organets åldrande hos bröstcancerpatienter som genomgår adjuvant kemoterapi: ett nytt tillvägagångssätt som använder organspecifik åldersproteomik
Denna studie jämför förändringar i P16INK4A-uttryck och plasmaproteomiska signaturer av specifik organålder före och efter kemoterapi hos kvinnor som behandlats med adjuvant kemoterapi för tidigt stadium av bröstcancer. Det syftar till att fastställa om biologiskt och accelererat immunförsvar, bedömt med hjälp av T-celler från perifert blod, representerar åldrande i olika organ.
Patienter som får kemoterapi, särskilt adjuvansregimer som inkluderar antracykliner och taxaner, upplever ofta sen utveckling av hjärtoxicitet, funktionell förlust och kognitiv nedgång. Jämförelse av baslinjekarakteristika med organ åldrande innan terapi kan identifiera patienter med högsta risk för kemoterapikomplikationer. Till exempel är detta kliniskt signifikant för patienter vars terapi inkluderar taxaner eller andra läkemedel som är kända för att orsaka perifer neuropati. Att identifiera åldrande i de neurologiska eller vaskulära systemen före behandlingen kan leda till förändringar i regimer.
Att bestämma accelererat åldrande i specifika organ gör det möjligt att undersöka åtgärder för att mildra organskador. Till exempel kan identifiering av patienter med den högsta risken för hjärtåldring efter behandling leda till att man testar effekterna av träning, senolytika och andra strategier för att minska risken för långvarig hjärtsjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kemoterapi har revolutionerat cancerbehandlingen, avsevärt förbättrat återfallsfria och överlevnadsgrader för många cancerformer. Men dessa framsteg har kommit med en baksida, och ingenstans är detta tydligare än i barncancer. Trots de betydande framstegen när det gäller att bota de flesta cancerformer i barndomen dör upp till 20 % av patienterna av samsjuklighet och sekundära cancerformer vid 35 års ålder.
Ny forskning visar att ett plasmaproteomiskt mått på proteinöverflöd och uttryck kan ge en "global" proteomisk signatur som exakt förutsäger kronologisk ålder i den allmänna befolkningen. Det visades att påskyndat organs åldrande gav en 20-50 % högre dödlighetsrisk, och detta var uttalat för dem med accelererat åldrande i hjärtat och hjärnan.
Tidigare studier har visat att p16INK4a, en robust biomarkör för cellåldring mätt i T-celler från perifert blod, stiger dramatiskt och sannolikt irreversibelt efter adjuvansbehandling för bröstcancer. För antracyklinkurer tyder förändringar i p16INK4a på 10 till 20 år av accelererat åldrande kort efter behandling. Dessutom, i murina modeller, ses förändringar i P16INK4A i alla organ när möss åldras, men inte alla organ åldras i samma takt.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Allison Ross
- Telefonnummer: 919-966-3856
- E-post: allison_ross@med.unc.edu
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Rekrytering
- University of North Carolina
-
Huvudutredare:
- Hyman Muss, MD
-
Kontakt:
- Allison Rose
- Telefonnummer: 919-974-0000
- E-post: allison_ross@med.unc.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥22 år och <66 år
- Diagnostiserad med bröstcancer i tidigt stadium (den amerikanska gemensamma kommittén för cancerstadier I-III).
- Förstå och läsa engelska.
- Ta emot vård på studieplatsen.
- Kunna förstå och delta i studieprocedurer för studielängd.
Uteslutningskriterier:
- Kan inte ge samtycke, oförmögen att kommunicera muntligt.
- Det går inte att förstå eller läsa engelska.
- Inskriven på hospice.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kemoterapi
40 patienter med bröstcancer i tidigt skede vars behandlingsplan inkluderar adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi.
|
Blodprover kommer att samlas in vid två tidpunkter, plasmaprover kommer att alikvoteras och T-celler kommer att separeras och expression av p16ink4a mRNA i perifera blod-t-lymfocyter kommer att bestämmas
Blodprover kommer att samlas in vid två tidpunkter, plasmaprover kommer att alikvoteras och organspecifika proteinsignaturer kommer att bestämmas.
|
|
Kontrollera
20 patienter med bröstcancer i tidigt stadium vars behandlingsplan inte inkluderar kemoterapi för kemoterapi eller neoadjuvant kemoterapi.
|
Blodprover kommer att samlas in vid två tidpunkter, plasmaprover kommer att alikvoteras och T-celler kommer att separeras och expression av p16ink4a mRNA i perifera blod-t-lymfocyter kommer att bestämmas
Blodprover kommer att samlas in vid två tidpunkter, plasmaprover kommer att alikvoteras och organspecifika proteinsignaturer kommer att bestämmas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
nivån p16INK4a ändras över tiden
Tidsram: Upp till 8 månader
|
Nivån p16INK4a kommer att bestämmas från insamlade prover i varje grupp.
För Kemoterapigruppen kommer prover att tas före cytostatikabehandlingen och 6-8 månader efter cellgiftsbehandlingen.
För kontrollgruppen kommer prover att tas efter diagnos och igen 6-8 månader senare.
Skillnaderna kommer att tabelleras.
|
Upp till 8 månader
|
|
Organspecifik proteinuttrycksförändring över tiden
Tidsram: Upp till 8 månader
|
Organspecifika proteinnivåer kommer att bestämmas från insamlade prover i varje grupp.
För kemoterapigruppen dras prover före kemoterapi och 6-8 månader efter kemoterapi.
För kontrollgruppen kommer prover att samlas in efter diagnos och igen 6-8 månader senare.
Skillnaderna kommer att tabelleras i gram per deciliter (G/DL)
|
Upp till 8 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Hyman Muss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LCCC2435
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .