Un enfoque novedoso que utiliza proteómica de edad específica de órganos
Investigación de la senescencia celular y el envejecimiento de los órganos en pacientes con cáncer de mama sometidas a quimioterapia adyuvante: un enfoque novedoso que utiliza proteómica de la edad específica de órganos
Este estudio compara los cambios en la expresión de P16INK4A y las firmas proteómicas plasmáticas de la edad de órganos específicos antes y después de la quimioterapia en mujeres tratadas con quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama en etapa temprana. Su objetivo es determinar si el envejecimiento biológico e inmunológico acelerado, evaluado mediante células T de sangre periférica, representa envejecimiento en diferentes órganos.
Los pacientes que reciben quimioterapia, especialmente regímenes adyuvantes que incluyen antraciclinas y taxanos, a menudo experimentan un desarrollo tardío de toxicidad cardíaca, pérdida funcional y deterioro cognitivo. La comparación de las características iniciales con el envejecimiento de los órganos antes de la terapia podría identificar a los pacientes con mayor riesgo de sufrir complicaciones por la quimioterapia. Por ejemplo, esto es clínicamente significativo para pacientes cuyo tratamiento incluye taxanos u otros fármacos que se sabe causan neuropatía periférica. Identificar el envejecimiento en los sistemas neurológico o vascular antes del tratamiento podría conducir a cambios en los regímenes.
Determinar el envejecimiento acelerado en órganos específicos permite investigar las intervenciones para mitigar el daño de los órganos. Por ejemplo, identificar a los pacientes con el mayor riesgo de envejecimiento cardíaco después del tratamiento podría conducir a probar los efectos del ejercicio, el senolítico y otras estrategias para reducir el riesgo de enfermedad cardíaca a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La quimioterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer, mejorando significativamente las tasas de recaída y de supervivencia para muchos tipos de cáncer. Sin embargo, estos avances han llegado con un inconveniente, y en ninguna parte es esto más evidente que en el cáncer infantil. A pesar de los avances significativos en la curabilidad de la mayoría de los cánceres de la infancia, hasta el 20% de los pacientes mueren de comorbilidad y cánceres secundarios a la edad de 35 años.
Investigaciones recientes muestran que una medida proteómica plasmática de la abundancia y expresión de proteínas puede proporcionar una firma proteómica "global" que predice con precisión la edad cronológica en la población general. Se demostró que el envejecimiento acelerado de los órganos confería un riesgo de mortalidad entre un 20% y un 50% mayor, y esto era pronunciado en aquellos con envejecimiento cardíaco y cerebral acelerado.
Estudios anteriores han demostrado que P16INK4A, un biomarcador robusto de la senescencia celular medido en las células T de sangre periférica, aumenta dramáticamente y probablemente irreversiblemente después de la terapia adyuvante para el cáncer de mama. Para los regímenes de antraciclina, los cambios P16INK4A sugieren de 10 a 20 años de envejecimiento acelerado poco después del tratamiento. Además, en los modelos murinos, los cambios en P16INK4A se ven en todos los órganos a medida que los ratones envejecen, pero no todos los órganos envejecen a la misma velocidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Allison Ross
- Número de teléfono: 919-966-3856
- Correo electrónico: allison_ross@med.unc.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Reclutamiento
- University of North Carolina
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Investigador principal:
- Hyman Muss, MD
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Contacto:
- Allison Rose
- Número de teléfono: 919-974-0000
- Correo electrónico: allison_ross@med.unc.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥22 años y <66 años
- Diagnosticado con cáncer de mama en etapa temprana (etapas I-III del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer).
- Comprender y leer inglés.
- Recibir atención en el sitio del estudio.
- Capaz de comprender y participar en los procedimientos del estudio durante la duración del estudio.
Criterios de exclusión:
- No se puede proporcionar consentimiento, incapaz de comunicarse verbalmente.
- No puedo entender ni leer inglés.
- Inscrito en cuidados de hospicio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Quimioterapia
40 pacientes con cáncer de mama en etapa temprana cuyo plan de tratamiento incluye quimioterapia adyuvante o neoadyuvante.
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Se recolectarán muestras de sangre en dos momentos, se dividirán en alícuotas muestras de plasma, se separarán las células T y se determinará la expresión del ARNm de p16INK4a en linfocitos T de sangre periférica.
Se recolectarán muestras de sangre en dos momentos, se dividirán en alícuotas muestras de plasma y se determinarán las firmas de proteínas específicas de cada órgano.
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Control
20 pacientes con cáncer de mama en etapa temprana cuyo plan de tratamiento no incluye quimioterapia adyuvante o neoadyuvante.
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Se recolectarán muestras de sangre en dos momentos, se dividirán en alícuotas muestras de plasma, se separarán las células T y se determinará la expresión del ARNm de p16INK4a en linfocitos T de sangre periférica.
Se recolectarán muestras de sangre en dos momentos, se dividirán en alícuotas muestras de plasma y se determinarán las firmas de proteínas específicas de cada órgano.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El nivel de p16INK4a cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
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El nivel de p16INK4a se determinará a partir de muestras recolectadas en cada grupo.
Para el grupo de quimioterapia, se extraerán muestras antes de la quimioterapia y entre 6 y 8 meses después de la quimioterapia.
Para el grupo de control, las muestras se recolectarán después del diagnóstico y nuevamente entre 6 y 8 meses después.
Las diferencias se tabularán.
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Hasta 8 meses
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La expresión de proteínas específicas de órganos cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 8 meses
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Los niveles de proteína específicos de órganos se determinarán a partir de muestras recolectadas en cada grupo.
Para el grupo de quimioterapia, las muestras se dibujarán antes de la quimioterapia y 6-8 meses después de la quimioterapia.
Para el grupo de control, las muestras se recolectarán después del diagnóstico y nuevamente 6-8 meses después.
Las diferencias se tabularán en gramos por decilitro (g/dl)
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Hasta 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hyman Muss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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