Новый подход с использованием органоспецифической возрастной протеомики
Исследование клеточного старения и старения органов у пациентов с раком молочной железы, проходящих адъювантную химиотерапию: новый подход, использующий специфические органы по возрастной протеомике.
В этом исследовании сравниваются изменения в экспрессии p16ink4a и протеомных сигнатурах плазмы специфического возраста органна до и постчиотерапии у женщин, получавших адъювантную химиотерапию при ранней стадии рака молочной железы. Он направлен на определение того, представляет ли биологическое и ускоренное иммунное старение, оцениваемое с использованием Т -клеток из периферической крови, стареет в разных органах.
Пациенты, получающие химиотерапию, особенно адъювантные схемы, которые включают антрациклины и таксаны, часто испытывают позднее развитие токсичности сердца, функциональной потери и снижения когнитивных средств. Сравнение базовых характеристик с старением органов до терапии может идентифицировать пациентов с самым высоким риском осложнений химиотерапии. Например, это клинически важно для пациентов, терапия которой включают таксаны или другие препараты, которые, как известно, вызывают периферическую невропатию. Выявление старения в неврологических или сосудистых системах до лечения может привести к изменениям в схемах.
Определение ускоренного старения в конкретных органах позволяет исследовать меры по смягчению повреждения органов. Например, выявление пациентов с самым высоким риском сердечного старения после лечения может привести к тестированию эффектов физических упражнений, сенолитиков и других стратегий по снижению риска долгосрочных заболеваний сердца.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Химиотерапия произвела революцию в лечении рака, значительно улучшив беззаботную частоту рецидивов и выживаемость для многих видов рака. Тем не менее, эти достижения достигли недостатков, и нигде это не так очевидно, чем при детском раке. Несмотря на значительные успехи в цели большей части рака детей, до 20% пациентов умирают от сопутствующей патологии и вторичного рака к 35 годам.
Недавние исследования показывают, что протеомный показатель содержания и экспрессии белков в плазме может обеспечить «глобальную» протеомную сигнатуру, которая точно предсказывает хронологический возраст населения в целом. Было показано, что ускоренное старение органов повышает риск смертности на 20-50%, и это было выражено у людей с ускоренным старением сердца и мозга.
Предыдущие исследования показали, что уровень p16INK4a, надежного биомаркера клеточного старения, измеряемого в Т-клетках периферической крови, резко и, вероятно, необратимо повышается после адъювантной терапии рака молочной железы. При использовании антрациклиновых схем изменения p16INK4a предполагают ускоренное старение в течение 10–20 лет вскоре после лечения. Кроме того, в мышиных моделях изменения в P16INK4A наблюдаются во всех органах по мере старения мышей, но не все органы стареют с одинаковой скоростью.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Allison Ross
- Номер телефона: 919-966-3856
- Электронная почта: allison_ross@med.unc.edu
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Рекрутинг
- University of North Carolina
-
Главный следователь:
- Hyman Muss, MD
-
Контакт:
- Allison Rose
- Номер телефона: 919-974-0000
- Электронная почта: allison_ross@med.unc.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥22 года и <66 лет
- Диагностирован рак молочной железы на ранней стадии (Американский объединенный комитет по раку стадий I-III).
- Понимать и читать по-английски.
- Получите уход в месте исследования.
- Способен понимать и участвовать в процедурах обучения для продолжительности обучения.
Критерии исключения:
- Не в состоянии дать согласие, не в состоянии общаться устно.
- Невозможно понять или читать английский.
- Зачислен в хосписную помощь.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Химиотерапия
40 пациентов с ранней стадией рака молочной железы, план лечения которого включает адъювантную или неоадъювантную химиотерапию.
|
Образцы крови будут собираться в два момента времени, образцы плазмы будут аликвотированы, а Т-клетки будут разделены, а экспрессия мРНК p16ink4a в Т-лимфоцитах периферической крови
Образцы крови будут собираться в два времени, образцы плазмы будут аликвотированы, а органа-специфические белковые сигнатуры будут определяться.
|
|
Контроль
20 пациентов с ранней стадией рака молочной железы, план лечения которого не включает в себя джувантную или неоадъювантную химиотерапию.
|
Образцы крови будут собираться в два момента времени, образцы плазмы будут аликвотированы, а Т-клетки будут разделены, а экспрессия мРНК p16ink4a в Т-лимфоцитах периферической крови
Образцы крови будут собираться в два времени, образцы плазмы будут аликвотированы, а органа-специфические белковые сигнатуры будут определяться.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
P16INK4A меняется со временем
Временное ограничение: До 8 месяцев
|
Уровень p16INK4a будет определяться по собранным образцам в каждой группе.
Для группы химиотерапии образцы будут взяты до химиотерапии и через 6-8 месяцев после химиотерапии.
В контрольной группе образцы будут собраны после постановки диагноза и повторно через 6–8 месяцев.
Различия будут сведены в таблицу.
|
До 8 месяцев
|
|
Орган-специфическая экспрессия белка с течением времени изменение
Временное ограничение: До 8 месяцев
|
Орган-специфические уровни белка будут определены из собранных образцов в каждой группе.
Для группы химиотерапии образцы будут взяты до химиотерапии и через 6-8 месяцев после химиотерапии.
Для контрольной группы образцы будут собраны после постановки диагноза и снова через 6-8 месяцев.
Различия будут таблицы в граммах на децилитр (G/DL)
|
До 8 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Hyman Muss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC2435
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .