Une nouvelle approche utilisant la protéomique d'âge spécifique à un organe
Étudier la sénescence cellulaire et le vieillissement des organes chez les patientes atteintes d'un cancer du sein subissant une chimiothérapie adjuvante: une nouvelle approche utilisant l'âge spécifique à l'organe protéomique
Cette étude compare les changements dans l'expression de P16INK4A et les signatures protéomiques plasmatiques de l'âge d'un organe spécifique avant et après chimiothérapie chez les femmes traitées par chimiothérapie adjuvante pour un cancer du sein à un stade précoce. Il vise à déterminer si le vieillissement biologique et immunitaire accéléré, évalué à l’aide des cellules T du sang périphérique, représente le vieillissement de différents organes.
Les patients recevant une chimiothérapie, en particulier des régimes adjuvants comprenant des anthracyclines et des taxanes, souffrent souvent d'un développement tardif d'une toxicité cardiaque, d'une perte fonctionnelle et d'un déclin cognitif. La comparaison des caractéristiques de base avec le vieillissement des organes avant le traitement pourrait identifier les patients les plus à risque de complications de la chimiothérapie. Par exemple, cela est cliniquement significatif pour les patients dont le traitement comprend des taxanes ou d'autres médicaments connus pour provoquer une neuropathie périphérique. L'identification du vieillissement dans les systèmes neurologique ou vasculaire avant le traitement pourrait conduire à des modifications des schémas thérapeutiques.
La détermination du vieillissement accéléré dans des organes spécifiques permet d'étudier des interventions visant à atténuer les dommages causés aux organes. Par exemple, l’identification des patients présentant le risque le plus élevé de vieillissement cardiaque après le traitement pourrait conduire à tester les effets de l’exercice, des sénolytiques et d’autres stratégies visant à réduire le risque de maladie cardiaque à long terme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La chimiothérapie a révolutionné le traitement du cancer, améliorant considérablement les taux de rechute et de survie pour de nombreux cancers. Cependant, ces avancées sont venues avec un inconvénient, et cela n'est nulle part plus évident que dans le cancer de l'enfant. Malgré les progrès importants de la curabilité de la plupart des cancers de l'enfance, jusqu'à 20% des patients meurent de comorbidité et de cancers secondaires à l'âge de 35 ans.
Des recherches récentes montrent qu'une mesure protéomique plasmatique de l'abondance et de l'expression des protéines peut fournir une signature protéomique "globale" qui prédit avec précision l'âge chronologique dans la population générale. Il a été démontré que le vieillissement d'organe accéléré conférait un risque de mortalité de 20 à 50% plus élevé, et cela a été prononcé pour ceux qui ont un vieillissement cardiaque et cérébral accéléré.
Des études antérieures ont montré que p16INK4a, un biomarqueur robuste de la sénescence cellulaire mesuré dans les cellules T du sang périphérique, augmente de manière spectaculaire et probablement irréversible après un traitement adjuvant du cancer du sein. Pour les schémas thérapeutiques à base d'anthracyclines, les modifications de p16INK4a suggèrent 10 à 20 ans de vieillissement accéléré peu de temps après le traitement. De plus, dans les modèles murins, des modifications de P16INK4A sont observées dans tous les organes à mesure que les souris vieillissent, mais tous les organes ne vieillissent pas au même rythme.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Allison Ross
- Numéro de téléphone: 919-966-3856
- E-mail: allison_ross@med.unc.edu
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Recrutement
- University of North Carolina
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Chercheur principal:
- Hyman Muss, MD
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Contact:
- Allison Rose
- Numéro de téléphone: 919-974-0000
- E-mail: allison_ross@med.unc.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Âge ≥22 ans et <66 ans
- Diagnostiqué avec un cancer du sein à un stade précoce (l'American Joint Committee on Cancer Stages I-III).
- Comprendre et lire l'anglais.
- Recevez des soins sur le site d'étude.
- Capable de comprendre et de participer aux procédures d'étude pour la durée d'étude.
Critères d'exclusion :
- Incapable de donner son consentement, incapable de communiquer verbalement.
- Incapable de comprendre ou de lire l’anglais.
- Inscrit aux soins palliatifs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Chimiothérapie
40 patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce dont le plan de traitement comprend une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante.
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Des échantillons de sang seront prélevés à deux moments, les échantillons de plasma seront aliquotés, et les cellules T seront séparées et l'expression de l'ARNm de p16ink4a dans les lymphocytes T de sang périphérique sera déterminé
Des échantillons de sang seront prélevés à deux moments, des échantillons de plasma seront aliquotés et une évaluation des signatures protéiques spécifiques aux organes sera déterminée.
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Contrôle
20 patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce dont le plan de traitement n'inclut pas la chimiothérapie à torsion ou à néoadjuvant.
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Des échantillons de sang seront prélevés à deux moments, les échantillons de plasma seront aliquotés, et les cellules T seront séparées et l'expression de l'ARNm de p16ink4a dans les lymphocytes T de sang périphérique sera déterminé
Des échantillons de sang seront prélevés à deux moments, des échantillons de plasma seront aliquotés et une évaluation des signatures protéiques spécifiques aux organes sera déterminée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le niveau de p16INK4a change avec le temps
Délai: Jusqu'à 8 mois
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Le niveau de p16INK4a sera déterminé à partir des échantillons collectés dans chaque groupe.
Pour le groupe de chimiothérapie, des échantillons seront prélevés avant la chimiothérapie et 6 à 8 mois après la chimiothérapie.
Pour le groupe témoin, des échantillons seront collectés après le diagnostic et à nouveau 6 à 8 mois plus tard.
Les différences seront tabulées.
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Jusqu'à 8 mois
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L'expression de la protéine spécifique à l'organe change dans le temps
Délai: Jusqu'à 8 mois
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Les niveaux de protéines spécifiques à l'organe seront déterminés à partir d'échantillons prélevés dans chaque groupe.
Pour le groupe de chimiothérapie, les échantillons seront prélevés avant la chimiothérapie et 6-8 mois après la chimiothérapie.
Pour le groupe témoin, des échantillons seront prélevés après le diagnostic et à nouveau 6 à 8 mois plus tard.
Les différences seront tabulées en grammes par décilitre (g / dL)
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Jusqu'à 8 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hyman Muss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC2435
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