En ny tilnærming som bruker organspesifikk aldersproteomikk
Undersøkelse av cellulær alderdom og organaldring hos brystkreftpasienter som gjennomgår adjuvant kjemoterapi: En ny tilnærming ved bruk av organspesifikk aldersproteomikk
Denne studien sammenligner endringer i P16INK4A-uttrykk og plasmaproteomiske signaturer av spesifikk organalder før og etter kjemoterapi hos kvinner behandlet med adjuvant kjemoterapi for tidlig stadium av brystkreft. Den har som mål å finne ut om biologisk og akselerert immunaldring, vurdert ved hjelp av T-celler fra perifert blod, representerer aldring i forskjellige organer.
Pasienter som får kjemoterapi, spesielt adjuvante regimer som inkluderer antracykliner og taxaner, opplever ofte sen utvikling av hjertetoksisitet, funksjonstap og kognitiv svikt. Sammenligning av grunnlinjekarakteristika med organaldring før behandling kan identifisere pasienter med høyest risiko for kjemoterapikomplikasjoner. For eksempel er dette klinisk signifikant for pasienter hvis terapi inkluderer taxaner eller andre legemidler som er kjent for å forårsake perifer nevropati. Identifisering av aldring i de nevrologiske eller vaskulære systemene før behandling kan føre til endringer i regimer.
Å bestemme akselerert aldring i spesifikke organer gjør det mulig å undersøke intervensjoner for å dempe organskader. For eksempel kan identifisere pasienter med den høyeste risikoen for aldring av hjerte etter behandling føre til testing av effekten av trening, senolytikk og andre strategier for å redusere risikoen for langvarig hjertesykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kjemoterapi har revolusjonert kreftbehandling, betydelig forbedret tilbakefallsfrie og overlevelsesrater for mange kreftformer. Imidlertid har disse fremskrittene kommet med en ulempe, og ingen steder er dette mer tydelig enn i barnekreft. Til tross for de betydelige fremskritt i helbredelsen av de fleste kreftformer i barndommen, dør opptil 20 % av pasientene av komorbiditet og sekundære kreftformer i en alder av 35 år.
Nyere forskning viser at et plasma proteomisk mål på proteinoverflod og uttrykk kan gi en "global" proteomisk signatur som nøyaktig forutsier kronologisk alder i den generelle befolkningen. Det ble vist at akselerert organaldring ga en 20-50 % høyere dødelighetsrisiko, og dette var uttalt for de med akselerert hjerte- og hjernealdring.
Tidligere studier har vist at p16INK4a, en robust biomarkør for cellealderlighet målt i perifere blod-T-celler, stiger dramatisk og sannsynligvis irreversibelt etter adjuvansbehandling for brystkreft. For antracyklinregimer tyder p16INK4a-endringer på 10 til 20 år med akselerert aldring kort tid etter behandling. I tillegg, i musemodeller, sees endringer i P16INK4A i alle organer når musene eldes, men ikke alle organer eldes i samme hastighet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Allison Ross
- Telefonnummer: 919-966-3856
- E-post: allison_ross@med.unc.edu
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Rekruttering
- University of North Carolina
-
Hovedetterforsker:
- Hyman Muss, MD
-
Ta kontakt med:
- Allison Rose
- Telefonnummer: 919-974-0000
- E-post: allison_ross@med.unc.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder ≥22 år og <66 år
- Diagnostisert med tidlig stadium brystkreft (The American Joint Committee on Cancer stadier I-III).
- Forstå og lese engelsk.
- Motta omsorg på studiestedet.
- Kunne forstå og delta i studieprosedyrer for studie lengde.
Ekskluderingskriterier:
- Kan ikke gi samtykke, kan ikke kommunisere muntlig.
- Kan ikke forstå eller lese engelsk.
- Innskrevet på hospice.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Cellegift
40 pasienter med brystkreft i tidlig stadium hvis behandlingsplan inkluderer adjuvans eller neoadjuvant cellegift.
|
Blodprøver vil bli samlet på to tidspunkter, plasmaprøver vil bli alikvotert, og T-celler vil bli separert og ekspresjon av p16ink4a mRNA i perifert blod T-lymfocytter vil bli bestemt
Blodprøver vil bli samlet på to tidspunkter, plasmaprøver vil bli alikvotert, og organspesifikk proteinsignaturer vil bli bestemt.
|
|
Kontroll
20 pasienter med tidlig stadium av brystkreft hvis behandlingsplan ikke inkluderer adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi.
|
Blodprøver vil bli samlet på to tidspunkter, plasmaprøver vil bli alikvotert, og T-celler vil bli separert og ekspresjon av p16ink4a mRNA i perifert blod T-lymfocytter vil bli bestemt
Blodprøver vil bli samlet på to tidspunkter, plasmaprøver vil bli alikvotert, og organspesifikk proteinsignaturer vil bli bestemt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
P16INK4A -nivå endres over tid
Tidsramme: Inntil 8 måneder
|
P16INK4a-nivået vil bli bestemt fra innsamlede prøver i hver gruppe.
For Kjemoterapigruppen vil det bli tatt prøver før kjemoterapi og 6-8 måneder etter kjemoterapi.
For kontrollgruppen vil det bli tatt prøver etter diagnose og igjen 6-8 måneder senere.
Forskjellene vil bli tabellert.
|
Inntil 8 måneder
|
|
Organspesifikk proteinuttrykk endres over tid
Tidsramme: Opptil 8 måneder
|
Organspesifikke proteinnivåer vil bli bestemt fra innsamlede prøver i hver gruppe.
For cellegiftgruppen vil det bli trukket prøver før cellegift og 6-8 måneder etter cellegift.
For kontrollgruppen vil prøver bli samlet etter diagnose og igjen 6-8 måneder senere.
Forskjellene vil bli tabulert i gram per desiliter (g/dL)
|
Opptil 8 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hyman Muss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LCCC2435
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .