Uma Nova Abordagem Utilizando Proteômica Etária Específica de Órgãos
Investigando senescência celular e envelhecimento de órgãos em pacientes com câncer de mama submetidos a quimioterapia adjuvante: uma nova abordagem utilizando proteômica etária específica de órgãos
Este estudo compara alterações na expressão de p16ink4a e nas assinaturas proteômicas plasmáticas de pré e pós-quimioterapia da era orgânica específica em mulheres tratadas com quimioterapia adjuvante para câncer de mama em estágio inicial. O objetivo é determinar se o envelhecimento imune biológico e acelerado, avaliado usando células T do sangue periférico, representa o envelhecimento em diferentes órgãos.
Os pacientes que recebem quimioterapia, especialmente regimes adjuvantes que incluem antraciclinas e taxanos, frequentemente apresentam desenvolvimento tardio de toxicidade cardíaca, perda funcional e declínio cognitivo. A comparação das características basais com o envelhecimento dos órgãos antes da terapia pode identificar pacientes com maior risco de complicações da quimioterapia. Por exemplo, isto é clinicamente significativo para pacientes cuja terapia inclui taxanos ou outros medicamentos conhecidos por causarem neuropatia periférica. A identificação do envelhecimento nos sistemas neurológico ou vascular antes do tratamento pode levar a mudanças nos regimes.
A determinação do envelhecimento acelerado em órgãos específicos permite a investigação de intervenções para mitigar os danos nos órgãos. Por exemplo, identificar pacientes com o maior risco de envelhecimento cardíaco após o tratamento pode levar ao teste dos efeitos do exercício, senolíticos e outras estratégias para reduzir o risco de doenças cardíacas a longo prazo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A quimioterapia revolucionou o tratamento do câncer, melhorando significativamente as taxas de sobrevivência e de ausência de recaída para muitos tipos de câncer. No entanto, estes avanços têm um lado negativo, e em nenhum lugar isso é mais evidente do que no cancro infantil. Apesar dos avanços significativos na cura da maioria dos cancros infantis, até 20% dos pacientes morrem de comorbilidades e cancros secundários aos 35 anos de idade.
Pesquisas recentes mostram que uma medida proteômica plasmática da abundância e expressão de proteínas pode fornecer uma assinatura proteômica “global” que prevê com precisão a idade cronológica na população em geral. Foi demonstrado que o envelhecimento acelerado dos órgãos conferia um risco de mortalidade 20-50% maior, e isto foi pronunciado para aqueles com envelhecimento cardíaco e cerebral acelerado.
Estudos anteriores mostraram que o p16ink4a, um biomarcador robusto da senescência celular medida nas células T do sangue periférico, aumenta dramaticamente e provavelmente irreversivelmente após a terapia adjuvante para o câncer de mama. Para os regimes da antraciclina, as alterações p16ink4a sugerem 10 a 20 anos de envelhecimento acelerado logo após o tratamento. Além disso, em modelos murinos, as alterações no P16ink4A são vistas em todos os órgãos como idade de camundongos, mas nem todos os órgãos envelhecem na mesma taxa.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Allison Ross
- Número de telefone: 919-966-3856
- E-mail: allison_ross@med.unc.edu
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Recrutamento
- University of North Carolina
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Investigador principal:
- Hyman Muss, MD
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Contato:
- Allison Rose
- Número de telefone: 919-974-0000
- E-mail: allison_ross@med.unc.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade ≥22 anos e <66 anos
- Diagnosticado com câncer de mama em estágio inicial (o Comitê Conjunto Americano de Fase de Câncer I-III).
- Compreender e ler inglês.
- Receba atendimento no local do estudo.
- Capaz de compreender e participar dos procedimentos do estudo durante a duração do estudo.
Critérios de exclusão:
- Incapaz de fornecer consentimento, incapaz de se comunicar verbalmente.
- Incapaz de entender ou ler inglês.
- Matriculado em cuidados paliativos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Quimioterapia
40 pacientes com câncer de mama em estágio inicial cujo plano de tratamento inclui quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante.
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As amostras de sangue serão coletadas em dois momentos, as amostras de plasma serão alíquotas e as células T serão separadas e a expressão do mRNA de p16ink4a em linfócitos T de sangue periférico será determinado
Amostras de sangue serão coletadas em dois momentos, as amostras de plasma serão divididas em alíquotas e a avaliação de assinaturas de proteínas específicas de órgãos será determinada.
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Controlar
20 pacientes com câncer de mama em estágio inicial, cujo plano de tratamento não inclui quimioterapia ou neoadjuvante.
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As amostras de sangue serão coletadas em dois momentos, as amostras de plasma serão alíquotas e as células T serão separadas e a expressão do mRNA de p16ink4a em linfócitos T de sangue periférico será determinado
Amostras de sangue serão coletadas em dois momentos, as amostras de plasma serão divididas em alíquotas e a avaliação de assinaturas de proteínas específicas de órgãos será determinada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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p16ink4a o nível de mudanças ao longo do tempo
Prazo: Até 8 meses
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O nível de p16INK4a será determinado a partir de amostras coletadas em cada grupo.
Para o Grupo de Quimioterapia, as amostras serão coletadas antes da quimioterapia e 6 a 8 meses após a quimioterapia.
Para o Grupo Controle, as amostras serão coletadas após o diagnóstico e novamente 6 a 8 meses depois.
As diferenças serão tabuladas.
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Até 8 meses
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Mudança de expressão de proteínas específicas para órgãos ao longo do tempo
Prazo: Até 8 meses
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Os níveis de proteína específicos para órgãos serão determinados a partir de amostras coletadas em cada grupo.
Para o grupo de quimioterapia, as amostras serão elaboradas antes da quimioterapia e 6-8 meses após a quimioterapia.
Para o grupo controle, as amostras serão coletadas após o diagnóstico e novamente 6-8 meses depois.
As diferenças serão tabuladas em gramas por decilitro (g/dl)
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Até 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hyman Muss, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LCCC2435
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