Plasman oksitosiinin muutokset vasteessa pieniannoksiselle MDMA-annokselle vs. lumelääke potilailla, joilla on arginiinivasopressiinin puutos ja terveet kontrollit (OxyMAX)

Kokeellinen: 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA) ja plasebo

Tässä käsivarressa ensimmäinen MDMA annetaan ja vähintään 10 päivän pesuvaiheen jälkeen lumelääke annetaan.

Lääke: Mdma

MDMA:ta annetaan kerta-annoksena 50 mg (2 kapselia 25 mg MDMA:ta) tai 25 mg (1 kapseli 25 mg MDMA:ta, 1 kapseli sisältää vain mannitolitäyteainetta) ja annetaan hoitokäynnillä.

Muut: Plasebo

Plasebo valmistetaan identtisinä gelatiinikapseleina, jotka sisältävät vain mannitolitäyteainetta, ja annetaan hoitokäynnillä.

Kokeellinen: Lumelääke ja 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini (MDMA)

Tässä käsivarressa ensimmäinen lumelääke annetaan ja vähintään 10 päivän pesuvaiheen jälkeen MDMA annetaan.

Lääke: Mdma

MDMA:ta annetaan kerta-annoksena 50 mg (2 kapselia 25 mg MDMA:ta) tai 25 mg (1 kapseli 25 mg MDMA:ta, 1 kapseli sisältää vain mannitolitäyteainetta) ja annetaan hoitokäynnillä.

Muut: Plasebo

Plasebo valmistetaan identtisinä gelatiinikapseleina, jotka sisältävät vain mannitolitäyteainetta, ja annetaan hoitokäynnillä.

Pinta-alainen pitoisuus-ajan käyrä plasman oksitosiinitasolla

Pinta-alan pitoisuusajan käyrä plasman oksitosiinitasolla lähtötason oksitosiinimittauksesta (ennen MDMA: n saantia) 5 tunniin yhden 25 mg: n tai 50 mg: n MDMA: n antamisen jälkeen potilailla, joilla on arginiinin vasopressiinin puute verrattuna terveisiin kontrolleihin.

Oksitosiinin plasmatason huipun muutos

Oksitosiinin plasmapitoisuuden huippumuutos arvioitiin MDMA:n ja lumelääkkeen osalta potilaiden ja terveiden kontrollien välillä

Plasman oksitosiinitasojen aikakulku

Tulos on kuvaava. Hoitovaikutuksen p-arvo säädetään useita testauksia varten käyttämällä Bonferroni-Holm-menettelyä.

Plasma- ja virtsan mittaukset MDMA: n tai lumelääkkeen saannin jälkeen visualisoidaan potilaiden ja terveellisten kontrollien linja-alueiden ja laatikko-alttiiden avulla.

Plasman MDMA -pitoisuuden aikakurssi

Tulos on kuvaava. Hoitovaikutuksen p-arvo säädetään useita testauksia varten käyttämällä Bonferroni-Holm-menettelyä.

Plasman ja virtsan mittausten aikakulku MDMA:n tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen visualisoidaan potilaiden ja terveiden kontrollien viivakaavioiden ja laatikkokaavioiden avulla.

Subjektiiviset/emotionaaliset vaikutukset arvioituna numeerisilla analogisilla asteikoilla (NAS)

NAS:ia (esim. mikä tahansa lääkevaikutus, hyvä lääkkeen vaikutus, huono lääkevaikutus, luottamus jne., 0-10) käytetään toistuvasti arvioimaan subjektiivisia muutoksia tajunnassa ajan mittaan. NAS esitetään alueella 0–10, jossa vasemmalla on "ei ollenkaan" ja oikealla "erittäin". Seuraavia NAS:eja käytetään: "mikä tahansa vaikutus", "hyvä vaikutus", "huono vaikutus", "tykkäys", "korkea", "onnellinen", "pelko", "stimuloitu", "läheisyys toisten kanssa", " keskittyminen", "ajattelu", "avoin", "luottamus", "halua olla muiden ihmisten kanssa", "ajan tajun menetys" ja "rajat itseni ja ympäristöni välillä näyttivät hämärtyvän". Vaaka annetaan ennen aineen antoa ja toistuvasti sen jälkeen, ja vastaaminen kestää 2 minuuttia.

Tunteiden ja kehon ilmaisun tunnistaminen kehon ilmaisusta ja tunneista kasvoista (ilmentävät/emface) -tehtävästä

EmBody- ja EmFace-alitehtävät sisältävät kumpikin 42 ärsykkeestä, jotka osoittavat vihaisen, iloisen tai neutraalin vaikutuksen kehossa tai kasvossa. Ärsykkeet kestävät 1,5 sekuntia nopeudella 24 kuvaa sekunnissa, ja ne on geometrisesti ja optisesti standardoituja estämään etnisten vihjeiden (esim. hiusten tai ihon sävy) tai vaatteiden aiheuttamia harhoja. Testi suoritetaan kerran jokaisella hoitokäynnillä ja 2-2,5 tuntia MDMA:n antamisen jälkeen.

Tunteiden ja kehon ilmaisujen tunnistaminen kasvojen tunnistustehtävässä (Fert)

Tamapisht 150 minuuttia MDMA: n osallistujien odotettavissa olevan huippupitoisuuden aikana Fert. FERT: tä käytetään arvioimaan perustietojen tunnistamista. Tehtävä sisältää 10 neutraalia kasvota ja 160 kasvota, jotka ilmaisevat yhden neljästä perustunnosta (ts. Onnellisuus, suru, viha ja pelko), ja kuvat ovat välillä 0% (neutraali) ja 100% 10% askeleissa. Kumpaankin neljään tunteeseen käytetään kahta naaras- ja kaksi mieskuvaa.

Valitusten lukumäärä

Valitusluettelo (LC)

Haitallisten vaikutusten lukumäärä

Kaikki haittavaikutukset dokumentoidaan

Plasmakoptiinin aikakurssi

Näytteitä otetaan analysoitavaksi ja kerätään tutkimuspäivien aikana

Plasman adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) aikajakso

Näytteitä otetaan analysoitavaksi ja kerätään tutkimuspäivien aikana

Plasman kortisolin aikakulku

Näytteitä otetaan analysoitavaksi ja kerätään tutkimuspäivien aikana

Plasman prolaktiinin aikakurssi

Näytteitä otetaan analysoitavaksi ja kerätään tutkimuspäivien aikana

Plasman neurofysiini I:n aikakulku

Näytteitä otetaan analysoitavaksi ja kerätään tutkimuspäivien aikana

Alexithymia-taso Toronto-Alexithymia-Scale 20:n (TAS-20) avulla

Alexityymia kuvataan piirteenä itsensä tai muiden kokemien tunteiden tunnistamiseksi ja kuvaamiseksi. Sille on ominaista huomattava vaikeus tunteiden tietoisesti, tunnistamiseen ja kuvaamiseen sekä vähentyneeseen itsetutkimukseen. TAS 20: llä on kolmen tekijän rakenne: vaikeuksia tunteiden tunnistamisessa, tunteiden kuvaamisessa ja ulkoisesti suuntautuneen ajattelun vaikeuksissa. Se sisältää 20 kysymystä, joiden pisteet vaihtelevat yhdestä (voimakkaasti eri mieltä) - 5 (täysin samaa mieltä).

Masennuksen taso käyttämällä Beck-masennusten keksijä II (BDI-II)

BDI II on yksi käytetyimmistä itse ilmoitetuista asteikoista masennuksen mittaamiseen. Se käyttää 21 kohtaa, jotka ovat sijoittuneet 0: sta (oire poissa) - 3 (vakavat oireet) masennuksen vakavuuden mittaamiseksi.

Omatoiminen lomake kestää osallistujalta noin 5-10 minuuttia. Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 63. Ei-kliinisissä populaatioissa yli 20 pisteet viittaavat masennukseen. Niillä, joilla on diagnosoitu masennus, pisteet 0-13 osoittavat minimaalista masennusta, 14-19 (lievä masennus), 20-28 (kohtalainen masennus) ja 29-63 (vaikea masennus).

Autistiset piirteiden taso käyttämällä autismin spektrin osamäärätestiä (AQ)

Tämä kyselylomake on diagnostinen testi, joka on suunniteltu mittaamaan autismispektrihäiriön (ASD) ominaisuuksien ilmenemistä yksilössä hänen subjektiivisen itsearvionsa perusteella. AQ koostuu 50 kohteesta, joista jokaiselle on neljä vaihtoehtoa "ehdottomasti samaa mieltä" - "ehdottomasti eri mieltä" ja kokonaispistemäärä 0-50. Ehdotetun 29 pisteen yläpuolella oleva pistemäärä korostaa autismin merkittäviä piirteitä.

Plasman glukoosin aika

Näytteitä otetaan analysoitavaksi ja kerätään tutkimuspäivien aikana

Plasman insuliinin aikakulku

Näytteet otetaan analysoitavaksi ja kerätään tutkimuspäivinä

Plasman c-peptidin aikakulku

Näytteet otetaan analysoitavaksi ja kerätään tutkimuspäivinä

Subjektiiviset kylläisyysvaikutukset

Arvioitu 10 pisteen numeerisella analogisella asteikolla (NAS). NAS esitetään alueella 0–10, jossa vasemmalla on "ei ollenkaan" ja oikealla "erittäin". Seuraavia NAS:eja käytetään: "mikä tahansa vaikutus", "hyvä vaikutus", "huono vaikutus", "tykkäys", "korkea", "onnellinen", "pelko", "stimuloitu", "läheisyys toisten kanssa", " keskittyminen", "ajattelu", "avoin", "luottamus", "halua olla muiden ihmisten kanssa", "ajan tajun menetys" ja "rajat itseni ja ympäristöni välillä näyttivät hämärtyvän".

Kliinisen muuttuvan verenpaineen arviot

Verenpaineen arviointi

Kliinisen vaihtelevan sykkeen arvioinnit

Sykkeen arviointi

Kliinisen vaihtelevan kehon lämpötilan arvioinnit

Kehon lämpötilan arviointi

Laboratoriomuuttujan plasman natriumin arvioinnit

Plasman natriumin arviointi

Laboratoriomuuttujan kaliumin arvioinnit

Kaliumin arviointi

Ahdistuneisuustaso valtion ja

MDMA: n ja lumelääkkeen arvioitu ahdistuneisuus potilaiden ja STAI: n terveiden kontrollien välillä.

Valtion pistemäärä (STAI-S) arvioi ahdistuksen nykyistä tilannetta ja kysyi, miltä vastaajat tuntevat "juuri nyt" kohteita, jotka mittaavat subjektiivisia pelko-, jännitys-, hermostuneisuus-, huolestumis- ja aktivointi-/kiihtyvyyttä autonomisen hermoston tunteita.

Perustuen 20 kohteeseen vastauksiin, joiden pisteet vaihtelevat yhdestä ("melkein koskaan") - 4 ("melkein aina"), kokonaispistemäärä lasketaan. Kokonaispistemäärä (STAI-T) vaihtelee välillä 20-80, korkeammat pisteet osoittavat voimakkaampaa ahdistusta ja pisteitä. Valtion pistemäärä (STAI-S) arvioi ahdistuksen nykyistä tilannetta ja kysyi, miltä vastaajat tuntevat "juuri nyt" kohteita, jotka mittaavat subjektiivisia pelko-, jännitys-, hermostuneisuus-, huolestumis- ja aktivointi-/kiihtyvyyttä autonomisen hermoston tunteita.

Ahdistuneisuustaso valtion ja

MDMA: n ja lumelääkkeen arvioitu ahdistuneisuus potilaiden ja STAI: n terveiden kontrollien välillä.

Tämä on aikuisille annettu kyselylomake yleisen ahdistustason määrittämiseksi. Perustuen 20 kohteeseen vastauksiin, joiden pisteet vaihtelevat yhdestä ("melkein koskaan") - 4 ("melkein aina"), kokonaispistemäärä lasketaan. Kokonaispistemäärä (StaI-T) vaihtelee välillä 20-80, ja korkeammat pisteet osoittavat voimakkaampaa ahdistusta ja pisteitä. Stai-T arvioi "ahdistuneisuuden pronessin" suhteellisen vakaat näkökohdat, mukaan lukien yleiset rauhallisuuden, luottamuksen ja turvallisuuden tilat. Pistemäärä yli 45/80 osoittaa kliinisesti merkittäviä ahdistuneisuusoireita.

Yleinen fyysinen ja mielenterveys takaosan asukkaan elämänlaadun kyselylomakkeen (PP-QOL) avulla

Promis -toimenpiteet ovat merkityksellisiä kaikissa tiloissa kliinisten oireiden, toiminnan ja elämänlaadun arvioimiseksi. Tämä kyselylomake koostuu 29 kohteesta. Lisäksi pyydetään 4 kohdasta ja sosiodemografisista ydintiedoista koostuvia kognitiivisia toimintoja. Promis-toimenpiteitä on kehitetty ja validoitu tieteellisillä menetelmillä psykometrisesti terveeksi ja muuttamaan elämäalueita mitattuna. Niillä on suurempi tarkkuus kuin useimmilla tavanomaisilla toimenpiteillä. Suurempi tarkkuus (vähemmän virhe) parantaa tehoa halvemmalla tavalla kuin näytteen koon lisääminen. Promis -toimenpiteet ovat merkityksellisiä kaikissa tiloissa kliinisten oireiden, toiminnan ja elämänlaadun arvioimiseksi.

Yleinen fyysinen ja mielenterveys potilaan ilmoittaman tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) avulla

Promis on joukko henkilökeskeisiä toimenpiteitä, jotka arvioivat ja tarkkailevat aikuisten ja lasten fyysistä, henkistä ja sosiaalista terveyttä. Promis -toimenpiteitä voidaan käyttää väestön ja kroonisten olosuhteiden kanssa elävien henkilöiden kanssa. PROMIS -mittaukset ovat merkityksellisiä kaikissa tiloissa kliinisten oireiden, toiminnan ja elämänlaadun arvioimiseksi. Tämä kyselylomake koostuu 29 kohteesta. Lisäksi pyydetään 4 kohdasta ja sosiodemografisista ydintiedoista koostuvia kognitiivisia toimintoja. Promis-toimenpiteitä on kehitetty ja validoitu tieteellisillä menetelmillä psykometrisesti terveeksi ja muuttamaan elämäalueita mitattuna. Niillä on suurempi tarkkuus kuin useimmilla tavanomaisilla toimenpiteillä. Suurempi tarkkuus (vähemmän virhe) parantaa tehoa halvemmalla tavalla kuin näytteen koon lisääminen. Promis -toimenpiteet ovat merkityksellisiä kaikissa tiloissa kliinisten oireiden, toiminnan ja elämänlaadun arvioimiseksi.

Syömishäiriöiden taso käyttämällä kolmifaktorista syömiskyselylomaketta 18 kohdetta (TFEQ-R18)

Karlssonin ym. 118 kehittämä TFEQ-R18 arvioi syömiskäyttäytymisen kolme ulottuvuutta: kognitiivinen hillitseminen, hallitsematon syöminen ja emotionaalinen syöminen. Se koostuu 18 pisteen Likert-asteikon luokitusta ja sisältää kuusi tuotetta kognitiiviseen hillitsemiseen, yhdeksän hallitsemattomaan syömiseen ja kolme emotionaalista syömistä varten. Korkeammat pisteet vastaavissa asteikoissa viittaavat suurempaan kognitiiviseen hillitsyyn, hallitsemattomaan tai emotionaaliseen syömiseen. Kunkin asteikon luotettavuus laskettiin käyttämällä Cronbachin alfaa. Yleinen luotettavuus oli hyväksyttävä (Cronbachin alfa = 0,82).

Lepoenergiamenot (REE) KCAL: ssa 24 tunnissa, plasman glukoosin, insuliinin ja C-peptidin, subjektiivisten kylläisyysvaikutusten, 10 pisteen NAS: n subjektiiviset kylläisyysvaikutukset.

Epäsuora kalorimetria REE: n mittaamiseksi arvioidaan MDMA: n odotettavissa olevan plasmapiikin pitoisuuden jälkeen 180 minuuttia. Osallistuja on ilmastoidussa huoneessa, jossa huoneenlämpötila on 22–24 ° C ja kevyiden vaatteiden pukeutuminen. Kylmän indusoiman lämpögeneesin aktivoinnin välttämiseksi ja mukavasti lämmin kehon pinnan lämpötilan varmistaminen potilas peittää huopa REE: n mittauksen aikana. Energiamenot mitataan sitten tuuletetulla hupputekniikalla käyttämällä Cosmed Quarkin lepo -aineenvaihduntaa (RMR) 30 minuutin ajan. Lisäksi osallistujia pyydetään suorittamaan enintään 30 minuutin keskipitkän harjoituksen edellisen 24 h. REE: n yksikkö on KCAL 24 tunnissa. Sitä arvioidaan happea ottojen (VO2) ja hiilidioksidin (VO2) karkotetun tilavuuden määrällä ml/min ja lasketaan omiyhtälöllä REE = [3.9 * (VO2) + 1,1 (VCO2)] * 1,44. Hengitysosuus (RQ) lasketaan jakamalla VCO2 VO2: lla.