Plasma-oxytocinændringer som reaktion på lavdosis MDMA vs. placebo hos patienter med arginin-vasopressin-mangel og sunde kontroller (OxyMAX)

Eksperimentel: 3,4-methylendioxymethamphetamin (MDMA) og placebo

I denne arm gives første MDMA, og efter en udvaskningsfase på mindst 10 dage administreres placebo.

Medicin: MDMA

MDMA administreres i en enkelt dosis på 50 mg (2 kapsler på 25 mg MDMA) eller 25 mg (1 kapsel på 25 mg MDMA, 1 kapsel indeholdende kun mannitolfyldstof) og givet ved behandlingsbesøg.

Andet: Placebo

Placebo vil være forberedt som identiske gelatinkapsler, der kun indeholder mannitolfyldstof og gives ved behandlingsbesøg.

Eksperimentel: Placebo og 3,4-methylendioxymethamphetamin (MDMA)

I denne arm gives første placebo, og efter en udvaskningsfase på mindst 10 dage administreres MDMA.

Medicin: MDMA

MDMA administreres i en enkelt dosis på 50 mg (2 kapsler på 25 mg MDMA) eller 25 mg (1 kapsel på 25 mg MDMA, 1 kapsel indeholdende kun mannitolfyldstof) og givet ved behandlingsbesøg.

Andet: Placebo

Placebo vil være forberedt som identiske gelatinkapsler, der kun indeholder mannitolfyldstof og gives ved behandlingsbesøg.

Areal under koncentration-tid kurven i plasma oxytocin niveau

Areal under koncentration-tid-kurven i plasma-oxytocinniveau fra baseline-måling af oxytocin (før MDMA-indtagelse) til 5 timer efter en enkelt administration af 25 mg eller 50 mg MDMA hos patienter med arginin-vasopressin-mangel sammenlignet med raske kontroller.

Maksimal ændring i oxytocin plasmaniveau

Højeste ændring i oxytocin -plasmaniveau vurderet for MDMA og placebo mellem patienter og sunde kontroller

Tidsforløb for plasma -oxytocinniveauer

Resultatet vil være beskrivende. P-værdien for behandlingseffekten justeres til flere test ved anvendelse af Bonferroni-Holm-proceduren.

Tidsforløbet af plasma- og urinmålinger efter indtagelse af MDMA eller placebo visualiseres ved hjælp af linjeplotter og kasseplot for patienter og sunde kontroller.

Tidsforløb for plasma MDMA-koncentration

Resultatet vil være beskrivende. P-værdien for behandlingseffekten vil blive justeret for multiple tests ved hjælp af Bonferroni-Holm proceduren.

Tidsforløbet for plasma- og urinmålinger efter indtagelse af MDMA eller placebo vil blive visualiseret ved hjælp af linjeplot og box-plot for patienter og raske kontroller.

Subjektive/følelsesmæssige effekter vurderet på numeriske analoge skalaer (NASS)

NAS (f.eks. Enhver lægemiddeleffekt, god lægemiddeleffekt, dårlig lægemiddeleffekt, tillid osv. 0-10) vil blive gentagne gange brugt til at vurdere subjektive ændringer i bevidstheden over tid. NAS vil blive præsenteret som et interval fra 0 til 10 markeret med "slet ikke" til venstre og "ekstremt" til højre. Følgende NAS vil blive brugt: "enhver effekt", "god effekt", "dårlig effekt", "lide", "høj", "glad", "frygt", "stimuleret", "følelse tæt på andre", " Koncentration "," Tænkning "," åben "," tillid "," vil være sammen med andre mennesker "," tab af følelse af tid "og" grænserne mellem mig selv og mine omgivelser syntes at sløre ". Skalaer administreres før og gentagne gange efter stofadministration og tager 2 minutter at svare.

Genkendelse af følelser og kropsudtryk i opgaven Emotion from Body expression og Emotion from Face (EmBody/EmFace)

EmBody- og EmFace-underopgaverne omfatter hver af 42 stimuli, der viser krops- eller ansigtsudtryk af vred, glad eller neutral påvirkning. Stimuli varer 1,5 sekunder med 24 billeder i sekundet og er geometrisk og optisk standardiseret for at forhindre skævheder induceret af etniske signaler (f.eks. hår eller hudfarve) eller tøj. Testen udføres én gang under hvert behandlingsbesøg og 2-2,5 timer efter MDMA-administration.

Genkendelse af følelser og kropsudtryk i ansigtets følelsesgenkendelsesopgave (FERT)

Ved timepoint 150 minutter i løbet af den forventede maksimale koncentration af MDMA -deltagere udfører Fert. FERT bruges til at vurdere anerkendelse af grundlæggende følelser. Opgaven inkluderer 10 neutrale ansigter og 160 ansigter, der udtrykker en af ​​fire grundlæggende følelser (dvs. lykke, tristhed, vrede og frygt), med billeder, der blev morfet mellem 0% (neutral) og 100% i 10% trin. To kvindelige og to mandlige billeder bruges til hver af de fire følelser.

Antal klager

Dokumentationsliste over klager (LC)

Antal bivirkninger

Dokumentation af alle negative virkninger

Tidsforløb for plasma-kopeptin

Prøver vil blive taget til analyse og indsamlet i undersøgelsesdage

Tidsforløb for plasma adrenokortikotropt hormon (ACTH)

Prøver vil blive taget til analyse og indsamlet i løbet af studiedagene

Tidsforløb for plasma cortisol

Prøver vil blive taget til analyse og indsamlet i undersøgelsesdage

Tidsforløb for plasmaprolaktin

Prøver vil blive taget til analyse og indsamlet i løbet af studiedagene

Tidsforløb af plasma neurofysin I

Prøver vil blive taget til analyse og indsamlet i undersøgelsesdage

Alexithymia-niveau ved hjælp af Toronto-Alexithymia-skala 20 (TAS-20)

Alexitymi beskrives som en egenskab til at identificere og beskrive følelser oplevet af en selv eller andre. Det er kendetegnet ved en markant vanskelighed med bevidst at opleve, identificere og beskrive følelser samt reduceret introspektion. TAS 20 har en tre-faktor struktur: svært ved at identificere følelser, svært ved at beskrive følelser og eksternt orienteret tænkning. Den indeholder 20 spørgsmål med score fra 1 (helt uenig) til 5 (meget enig).

Depressionsniveau ved hjælp af Beck-Depressions-Inventory II (BDI-II)

BDI II er en af ​​de mest brugte selvrapporterede skalaer til måling af depression. Den bruger 21 punkter rangeret fra 0 (symptom fraværende) til 3 (alvorlige symptomer) til at måle sværhedsgraden af ​​depression.

Den selvadministrerede formular tager omkring 5-10 minutter for deltageren. Minimumsscore er 0 og maksimumscore er 63. I ikke-kliniske populationer indikerer scorer over 20 depression. Hos dem, der er diagnosticeret med depression, indikerer score på 0-13 minimal depression, 14-19 (mild depression), 20-28 (moderat depression) og 29-63 (alvorlig depression).

Autistiske trækniveau ved hjælp af Autism-Spectrum Quotient Test (AQ)

Dette spørgeskema er en diagnostisk test designet til at måle udtryk for autismespektrumforstyrrelser (ASD) træk hos en person ved hans eller hendes subjektive selvvurdering. AQ består af 50 punkter, med fire valgmuligheder for hvert emne fra "helt enig" til "bestemt uenig" og en samlet score fra 0 til 50. En score over den foreslåede cut-off på 29 fremhæver væsentlige træk ved autisme.

Tidsforløb for plasmaglukose

Prøver vil blive taget til analyse og indsamlet i undersøgelsesdage

Tidsforløb af plasmainsulin

Prøver vil blive taget til analyse og indsamlet i løbet af studiedagene

Tidsforløb for plasma-c-peptid

Prøver vil blive taget til analyse og indsamlet i undersøgelsesdage

Subjektiv mætningseffekter

Vurderet på en 10-punkts numerisk analog skala (NAS). NAS vil blive præsenteret som et interval fra 0 til 10 markeret med "slet ikke" til venstre og "ekstremt" til højre. Følgende NAS vil blive brugt: "enhver effekt", "god effekt", "dårlig effekt", "synes om", "høj", "glad", "frygt", "stimuleret", "føle sig tæt på andre", " koncentration", "tænker", "åben", "tillid", "vil være sammen med andre mennesker", "tab af tidsfornemmelse", og "grænserne mellem mig selv og mine omgivelser syntes at udviske".

Vurderinger af klinisk variabelt blodtryk

Vurdering af blodtryk

Vurderinger af klinisk variabel hjertefrekvens

Vurdering af hjerterytmen

Vurderinger af klinisk variabel kropstemperatur

Vurdering af kropstemperatur

Vurderinger af laboratorievariabel plasma -natrium

Vurdering af plasmanatrium

Vurderinger af laboratorievariabel kalium

Vurdering af kalium

Angstniveau med State-Trait Angst Inventory (STAI-S)

Angstniveau vurderet for MDMA og placebo mellem patienter og sunde kontroller med STAI.

Statens score (STAI-S) evaluerer den aktuelle angststilstand og spørger, hvordan respondenterne føles "lige nu", ved hjælp af genstande, der måler subjektive følelser af frygt, spænding, nervøsitet, bekymring og aktivering/ophidselse af det autonome nervesystem.

Baseret på svar på 20 poster, med scoringer, der spænder fra 1 ("næsten aldrig") til 4 ("næsten altid"), beregnes en total score. Den samlede egenskabsscore (STAI-T) varierer fra 20 til 80, med højere score, der indikerer mere udtalt angst og score. Statens score (STAI-S) evaluerer den aktuelle angststilstand og spørger, hvordan respondenterne føles "lige nu", ved hjælp af genstande, der måler subjektive følelser af frygt, spænding, nervøsitet, bekymring og aktivering/ophidselse af det autonome nervesystem.

Angstniveau med State-Trait Angst Inventory (STAI-T)

Angstniveau vurderet for MDMA og placebo mellem patienter og sunde kontroller med STAI.

Dette er et spørgeskema, der er givet til voksne for at bestemme de generelle angstniveauer. Baseret på svar på 20 poster, med scoringer, der spænder fra 1 ("næsten aldrig") til 4 ("næsten altid"), beregnes en total score. Den samlede egenskabsscore (STAI-T) varierer fra 20 til 80, med højere score, der indikerer mere udtalt angst og scoringer. STAI-T evaluerer relativt stabile aspekter af "angstproneness", herunder generelle tilstande for ro, selvtillid og sikkerhed. En score over 45/80, hvilket indikerer klinisk signifikante angstsymptomer.

Generel fysisk og mental sundhed ved hjælp af den bageste-hypofyse livskvalitetsspørgeskema (PP-QOL)

Promis -mål er relevante på tværs af alle betingelser for at vurdere kliniske symptomer, funktion og livskvalitet. Dette spørgeskema vil bestå af 29 genstande. Derudover vil kognitive funktioner, der består af 4 poster og sociodemografiske kernedata, blive spurgt. Promis-foranstaltninger er blevet udviklet og valideret med tilstand af videnskabsmetoder, der skal være psykometrisk sunde og for at omdanne, hvordan livsdomæner måles. De har større præcision end de fleste konventionelle foranstaltninger. Større præcision (mindre fejl) forbedrer strømmen på en billigere måde end at øge prøvestørrelsen. Promis -mål er relevante på tværs af alle betingelser for at vurdere kliniske symptomer, funktion og livskvalitet.

Generel fysisk og mental sundhed ved hjælp af de patientrapporterede resultater Målinginformationssystem (PROMIS)

Promis er et sæt personcentrerede foranstaltninger, der evaluerer og overvåger fysiske, mentale og sociale sundhed hos voksne og børn. Promis -foranstaltninger kan bruges sammen med den generelle befolkning og med individer, der lever med kroniske forhold. Promisforanstaltninger er relevante på tværs af alle betingelser for at vurdere kliniske symptomer, funktion og livskvalitet. Dette spørgeskema vil bestå af 29 genstande. Derudover vil kognitive funktioner, der består af 4 poster og sociodemografiske kernedata, blive spurgt. Promis-foranstaltninger er blevet udviklet og valideret med tilstand af videnskabsmetoder, der skal være psykometrisk sunde og for at omdanne, hvordan livsdomæner måles. De har større præcision end de fleste konventionelle foranstaltninger. Større præcision (mindre fejl) forbedrer strømmen på en billigere måde end at øge prøvestørrelsen. Promis -mål er relevante på tværs af alle betingelser for at vurdere kliniske symptomer, funktion og livskvalitet.

Spiseforstyrrelser niveau ved hjælp af den tre-faktor spisespørgeskema-revideret 18 vare (TFEQ-R18)

TFEQ-R18 udviklet af Karlsson et al.118 vurderer tre dimensioner af spiseadfærd: kognitiv tilbageholdenhed, ukontrolleret spisning og følelsesmæssig spisning. Det består af 18 genstande, der er klassificeret på en 4-punkts Likert-skala og inkluderer seks genstande til kognitiv tilbageholdenhed, ni til ukontrolleret spisning og tre til følelsesmæssig spisning. Højere score i de respektive skalaer er tegn på større kognitiv tilbageholdenhed, ukontrolleret eller følelsesmæssig spisning. Pålideligheden af ​​hver skala blev beregnet ved hjælp af Cronbachs alphas. Den samlede pålidelighed var acceptabel (Cronbachs alfa = 0,82).

Hvilende energiudgifter (REE) i KCAL pr. 24 timer, tidsforløb for plasmaglukose, insulin og C-peptid, subjektive mætningseffekter vurderet på en 10-punkts NAS.

Indirekte kalorimetri til måling af REE vurderes efter den forventede plasmatopkoncentration af MDMA ved 180 minutter. Deltager vil være i et airconditioneret rum med en stuetemperatur mellem 22-24 ° C og iført let tøj. For at undgå aktivering af koldinduceret termogenese og sikre en komfortabelt varm kropsoverfladetemperatur vil patienten blive dækket af et tæppe under måling af REE. Energiudgifter måles derefter med den ventilerede hætte -teknik ved hjælp af en cosmed quark, der hviler metabolisk hastighed (RMR) i 30 minutter. Desuden vil deltagerne kun blive bedt om at udføre maksimalt 30 minutters mellemvist under den foregående 24 H. Enheden for REE er kcal pr. 24 timer. Det vurderes efter volumen af ​​iltoptagelse (VO2) og uddraget volumen af ​​kuldioxid (VO2) i ml/min og beregnet af Weir -ligningen REE = [3.9 * (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44. Den respiratoriske kvotient (RQ) beregnes ved at dele VCO2 med VO2.