Alterações plasmáticas de oxitocina em resposta ao MDMA de baixa dose vs. placebo em pacientes com deficiência de vasopressina arginina e controles saudáveis (OxyMAX)

Experimental: 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) e Placebo

Neste braço, primeiro é administrado MDMA e após uma fase de eliminação de pelo menos 10 dias, será administrado Placebo.

Medicamento: MDMA

O MDMA será administrado em uma dose única de 50 mg (2 cápsulas de 25 mg mdma) ou 25 mg (1 cápsula de 25 mg mdma, 1 cápsula contendo apenas preenchimento de manitol) e dado na visita de tratamento.

Outro: Placebo

O placebo será preparado como cápsulas de gelatina idênticas contendo apenas enchimento de manitol e administradas na consulta de tratamento.

Experimental: Placebo e 3,4-metilenodioximetamina (MDMA)

Neste braço, primeiro é administrado Placebo e após uma fase de eliminação de pelo menos 10 dias, será administrado MDMA.

Medicamento: MDMA

O MDMA será administrado em uma dose única de 50 mg (2 cápsulas de 25 mg mdma) ou 25 mg (1 cápsula de 25 mg mdma, 1 cápsula contendo apenas preenchimento de manitol) e dado na visita de tratamento.

Outro: Placebo

O placebo será preparado como cápsulas de gelatina idênticas contendo apenas enchimento de manitol e administradas na consulta de tratamento.

Área sob a curva concentração-tempo no nível plasmático de ocitocina

Área sob a curva de concentração no tempo no nível plasmático de oxitocina da medição basal de ocitocina (antes da ingestão de MDMA) a 5 horas após uma única administração de 25 mg ou 50 mg de MDMA em pacientes com deficiência de arginina vasopressina em comparação com controles saudáveis.

Alteração de pico no nível plasmático de oxitocina

Alteração máxima no nível plasmático de oxitocina avaliada para MDMA e placebo entre pacientes e controles saudáveis

Evolução temporal dos níveis plasmáticos de oxitocina

O resultado será descritivo. O valor p para o efeito do tratamento será ajustado para vários testes usando o procedimento de Bonferroni-Holm.

O curso do tempo das medidas de plasma e urina após a ingestão de MDMA ou placebo será visualizado por meio de parcelas de linha e parcelas para pacientes e controles saudáveis.

Evolução temporal da concentração plasmática de MDMA

O resultado será descritivo. O valor p para o efeito do tratamento será ajustado para vários testes usando o procedimento de Bonferroni-Holm.

O curso do tempo das medidas de plasma e urina após a ingestão de MDMA ou placebo será visualizado por meio de parcelas de linha e parcelas para pacientes e controles saudáveis.

Efeitos subjetivos/emocionais avaliados em escalas analógicas numéricas (NASs)

O NAS (por exemplo, qualquer efeito de drogas, bom efeito de drogas, efeito de medicamento ruim, confiança, etc., 0-10) será usado repetidamente para avaliar alterações subjetivas na consciência ao longo do tempo. O NAS será apresentado como um intervalo de 0 a 10 marcado com "nada" à esquerda e "extremamente" à direita. Os seguintes NAs serão usados: "qualquer efeito", "bom efeito", "efeito ruim", "gostando", "alto", "feliz", "medo", "estimulado", "sentindo perto dos outros", " concentração "," pensamento "," aberta "," confiança "," quer estar com outras pessoas "," perda do senso de tempo "e" os limites entre mim e meu ambiente pareciam embaçar ". As escalas serão administradas antes e repetidamente após a administração de substâncias e levarão 2 minutos para responder.

Reconhecimento de emoções e expressões corporais na tarefa Emoção da expressão corporal e Emoção da face (EmBody/EmFace)

As subtarefas de incorporação e emissão compreendem cada um dos 42 estímulos mostrando expressões corporais ou faciais de afeto raivoso, feliz ou neutro. Os estímulos duram 1,5 segundos a 24 quadros por segundo e são padronizados geometricamente e opticamente para evitar vieses induzidos por pistas étnicas (por exemplo, tom de cabelo ou pele) ou roupas. O teste é realizado uma vez durante cada visita de tratamento e 2-2,5 h após a administração do MDMA.

Reconhecimento de emoções e expressões corporais na tarefa de reconhecimento de emoção (FERR)

No tempo, 150 minutos durante a concentração de pico esperada dos participantes do MDMA executará o FERR. A FERT é usada para avaliar o reconhecimento das emoções básicas. A tarefa inclui 10 rostos neutros e 160 rostos que expressam uma das quatro emoções básicas (isto é, felicidade, tristeza, raiva e medo), com imagens se transformadas entre 0% (neutro) e 100% em etapas de 10%. Duas femininas e duas imagens masculinas são usadas para cada uma das quatro emoções.

Número de reclamações

Documentando Lista de Reclamações (LC)

Número de efeitos adversos

Documentando todos os efeitos adversos

Evolução temporal da copeptina plasmática

Amostras serão coletadas para análise e coletadas durante os dias de estudo

Curso de tempo do hormônio plasmático adrenocorticotrópico (ACTH)

Amostras serão coletadas para análise e coletadas durante os dias de estudo

Evolução temporal do cortisol plasmático

As amostras serão coletadas para análise e coletadas durante os dias de estudo

Evolução temporal da prolactina plasmática

As amostras serão coletadas para análise e coletadas durante os dias de estudo

Curso de tempo da neurofisina plasmática I

Amostras serão coletadas para análise e coletadas durante os dias de estudo

Nível de Alexitimia usando a escala de Toronto-Alexitimia 20 (TAS-20)

Alexitimia é descrita como uma característica para identificar e descrever emoções experimentadas por si ou pelos outros. É caracterizado por uma dificuldade marcante em experimentar, identificar e descrever conscientemente emoções, bem como a introspecção reduzida. O TAS 20 tem uma estrutura de três fatores: dificuldade em identificar sentimentos, dificuldade em descrever sentimentos e pensamento orientado externamente. Inclui 20 perguntas com pontuações que variam de 1 (discordo totalmente) a 5 (concordo totalmente).

Nível de depressão usando o Beck-Depressions-Inventory II (BDI-II)

O BDI II é uma das escalas autorreferidas mais utilizadas para medir a depressão. Utiliza 21 itens classificados de 0 (ausência de sintomas) a 3 (sintomas graves) para medir a gravidade da depressão.

O formulário autoaplicável leva cerca de 5 a 10 minutos para o participante. A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 63. Em populações não clínicas, pontuações acima de 20 indicam depressão. Naqueles com diagnóstico de depressão, pontuações de 0 a 13 indicam depressão mínima, 14 a 19 (depressão leve), 20 a 28 (depressão moderada) e 29 a 63 (depressão grave).

Traços autistas níveis usando o teste de quociente de espectro do autismo (aq)

Este questionário é um teste de diagnóstico projetado para medir a expressão de características do distúrbio do espectro do autismo (ASD) em um indivíduo por sua auto-avaliação subjetiva. O AQ consiste em 50 itens, com quatro opções para cada item de "definitivamente concordo" a "definitivamente discordo" e uma pontuação total de 0 a 50. Uma pontuação acima do corte proposto de 29 destaca características significativas do autismo.

Curso de tempo de glicose plasmática

Amostras serão coletadas para análise e coletadas durante os dias de estudo

Curso de insulina de plasma

Amostras serão coletadas para análise e coletadas durante os dias de estudo

Evolução temporal do peptídeo C plasmático

Amostras serão coletadas para análise e coletadas durante os dias de estudo

Efeitos subjetivos de saturação

Avaliado em uma escala analógica numérica de 10 pontos (NAS). O NAS será apresentado como um intervalo de 0 a 10 marcado com "nada" à esquerda e "extremamente" à direita. Os seguintes NAs serão usados: "qualquer efeito", "bom efeito", "efeito ruim", "gostando", "alto", "feliz", "medo", "estimulado", "sentindo perto dos outros", " concentração "," pensamento "," aberta "," confiança "," quer estar com outras pessoas "," perda do senso de tempo "e" os limites entre mim e meu ambiente pareciam embaçar ".

Avaliações da pressão arterial variável clínica

Avaliação da pressão arterial

Avaliações da frequência cardíaca variável clínica

Avaliação da frequência cardíaca

Avaliações da temperatura corporal variável clínica

Avaliação da temperatura corporal

Avaliações de sódio plasmático variável laboratorial

Avaliação do sódio plasmático

Avaliações de potássio variável de laboratório

Avaliação do potássio

Nível de ansiedade com o inventário de ansiedade do traço do estado (STAI-S)

Nível de ansiedade avaliado quanto ao MDMA e placebo entre pacientes e controles saudáveis ​​com STAI.

A pontuação do estado (STAI-S) avalia o estado atual de ansiedade, perguntando como os entrevistados se sentem "agora", usando itens que medem sentimentos subjetivos de apreensão, tensão, nervosismo, preocupação e ativação/excitação do sistema nervoso autonômico.

Com base nas respostas a 20 itens, com pontuações variando de 1 ("quase nunca") a 4 ("quase sempre"), uma pontuação total é calculada. A pontuação total da característica (STAI-T) varia de 20 a 80, com pontuações mais altas indicando mais ansiedade e pontuações mais pronunciadas. A pontuação do estado (STAI-S) avalia o estado atual de ansiedade, perguntando como os entrevistados se sentem "agora", usando itens que medem sentimentos subjetivos de apreensão, tensão, nervosismo, preocupação e ativação/excitação do sistema nervoso autonômico.

Nível de ansiedade com o inventário de ansiedade do traço do estado (STAI-T)

Nível de ansiedade avaliado quanto ao MDMA e placebo entre pacientes e controles saudáveis ​​com STAI.

Este é um questionário dado aos adultos para determinar os níveis gerais de ansiedade. Com base nas respostas a 20 itens, com pontuações variando de 1 ("quase nunca") a 4 ("quase sempre"), uma pontuação total é calculada. A pontuação total da característica (STAI-T) varia de 20 a 80, com pontuações mais altas indicando mais ansiedade e pontuações mais pronunciadas. O STAI-T avalia aspectos relativamente estáveis ​​da "propensão à ansiedade", incluindo estados gerais de calma, confiança e segurança. Uma pontuação acima de 45/80 indicando sintomas de ansiedade clinicamente significativos.

Saúde física e mental geral usando o Questionário de Qualidade de Vida Posterior-Pituitário (PP-QOL)

As medidas do PROMIS são relevantes em todas as condições para avaliar os sintomas clínicos, o funcionamento e a qualidade de vida. Este questionário consistirá em 29 itens. Além disso, serão solicitadas funções cognitivas que consistam em 4 itens e dados do núcleo sociodemográfico. As medidas do PROMIS foram desenvolvidas e validadas com os métodos de estado da ciência para serem psicometricamente sólidos e para transformar como os domínios da vida são medidos. Eles têm maior precisão do que a maioria das medidas convencionais. Maior precisão (menos erro) aumenta a energia de uma maneira menos cara do que aumentar o tamanho da amostra. As medidas do PROMIS são relevantes em todas as condições para avaliar os sintomas clínicos, o funcionamento e a qualidade de vida.

Saúde física e mental geral usando o sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS)

O PROMIS é um conjunto de medidas centradas na pessoa que avalia e monitora a saúde física, mental e social em adultos e crianças. As medidas do PROMIS podem ser usadas com a população em geral e com indivíduos que vivem com condições crônicas. As medidas de promis são relevantes em todas as condições para avaliar os sintomas clínicos, o funcionamento e a qualidade de vida. Este questionário consistirá em 29 itens. Além disso, serão solicitadas funções cognitivas que consistam em 4 itens e dados do núcleo sociodemográfico. As medidas do PROMIS foram desenvolvidas e validadas com os métodos de estado da ciência para serem psicometricamente sólidos e para transformar como os domínios da vida são medidos. Eles têm maior precisão do que a maioria das medidas convencionais. Maior precisão (menos erro) aumenta a energia de uma maneira menos cara do que aumentar o tamanho da amostra. As medidas do PROMIS são relevantes em todas as condições para avaliar os sintomas clínicos, o funcionamento e a qualidade de vida.

Nível de distúrbios alimentares usando o Item de 18 Item de Recursos de Combatores de Três Fatores (TFEQ-R18)

O TFEQ-R18, desenvolvido por Karlsson et al.118, avalia três dimensões do comportamento alimentar: restrição cognitiva, alimentação descontrolada e alimentação emocional. Consiste em 18 itens classificados em uma escala Likert de 4 pontos e inclui seis itens para restrição cognitiva, nove para alimentação descontrolada e três para alimentação emocional. Pontuações mais altas nas respectivas escalas são indicativas de maior restrição cognitiva, descontrolada ou alimentação emocional. A confiabilidade de cada escala foi calculada usando os alfas de Cronbach. A confiabilidade geral foi aceitável (alfa de Cronbach = 0,82).

Despesas de energia em repouso (REE) em KCAL por 24 horas, curso de tempo de glicose plasmática, insulina e peptídeo C, efeitos de saturação subjetiva avaliados em um NAS de 10 pontos.

A calorimetria indireta para medição de REE será avaliada após a concentração de pico plasmática esperada de MDMA a 180min. O participante estará em uma sala com ar-condicionado com uma temperatura ambiente entre 22-24 ° C e vestindo roupas leves. Para evitar a ativação da termogênese induzida pelo frio e garantir uma temperatura da superfície corporal confortavelmente quente, o paciente será coberto por um cobertor durante a medição do REE. O gasto de energia será então medido com a técnica de capuz ventilada usando uma taxa metabólica de repouso (RMR) de Cosmed Quark por 30 minutos. Além disso, os participantes serão solicitados a executar apenas um máximo de 30 minutos de exercício médio durante as 24 horas anteriores. A unidade de REE é KCAL por 24 horas. É avaliado por volume de captação de oxigênio (VO2) e volume expelido de dióxido de carbono (VO2) em ml/min e calculado pela equação de Weir Ree = [3.9 * (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44. O quociente respiratório (RQ) é calculado dividindo o VCO2 por VO2.