Cambios de oxitocina en plasma en respuesta a dosis bajas de MDMA versus placebo en pacientes con deficiencia de vasopresina de arginina y controles sanos (OxyMAX)

Experimental: 3,4-metilendioximetamphetamina (MDMA) y placebo

En este brazo, se administra el primer MDMA y después de una fase de lavado de al menos 10 días, se administrará placebo.

Droga: MDMA

La MDMA se administrará en una dosis única de 50 mg (2 cápsulas de 25 mg MDMA) o 25 mg (1 cápsula de 25 mg MDMA, 1 cápsula que contiene solo relleno de manitol) y administrado en la visita al tratamiento.

Otro: Placebo

El placebo se preparará en forma de cápsulas de gelatina idénticas que contienen únicamente relleno de manitol y se administrarán en la visita de tratamiento.

Experimental: Placebo y 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA)

En este grupo, primero se administra placebo y, después de una fase de lavado de al menos 10 días, se administrará MDMA.

Droga: MDMA

La MDMA se administrará en una dosis única de 50 mg (2 cápsulas de 25 mg MDMA) o 25 mg (1 cápsula de 25 mg MDMA, 1 cápsula que contiene solo relleno de manitol) y administrado en la visita al tratamiento.

Otro: Placebo

El placebo se preparará en forma de cápsulas de gelatina idénticas que contienen únicamente relleno de manitol y se administrarán en la visita de tratamiento.

Área bajo la curva concentración-tiempo en el nivel plasmático de oxitocina

Área bajo la curva de tiempo de concentración en el nivel de oxitocina en plasma a partir de la medición basal de oxitocina (antes de la ingesta de MDMA) a 5 horas después de una sola administración de 25 mg o 50 mg de MDMA en pacientes con deficiencia de vasopresina de arginina en comparación con los controles sanos.

Cambio máximo en el nivel plasmático de oxitocina

Cambio máximo en el nivel de plasma de oxitocina evaluado para MDMA y placebo entre pacientes y controles sanos

Evolución temporal de los niveles plasmáticos de oxitocina.

El resultado será descriptivo. El valor p para el efecto del tratamiento se ajustará para pruebas múltiples utilizando el procedimiento de Bonferroni-Holm.

El curso temporal de las medidas de plasma y orina después de la ingesta de MDMA o placebo se visualizará mediante parcelas de línea y gráficos de caja para pacientes y controles sanos.

Evolución temporal de la concentración plasmática de MDMA

El resultado será descriptivo. El valor p para el efecto del tratamiento se ajustará para pruebas múltiples utilizando el procedimiento de Bonferroni-Holm.

El curso temporal de las medidas de plasma y orina después de la ingesta de MDMA o placebo se visualizará mediante diagramas de líneas y diagramas de caja para pacientes y controles sanos.

Efectos subjetivos/emocionales evaluados en escalas analógicas numéricas (NASS)

Los NA (por ejemplo, cualquier efecto de drogas, buen efecto de drogas, mal efecto de drogas, confianza, etc., 0-10) se usará repetidamente para evaluar las alteraciones subjetivas en la conciencia a lo largo del tiempo. NAS se presentará como un rango de 0 a 10 marcado con "nada" a la izquierda y "extremadamente" a la derecha. Se utilizará el siguiente NAS: "cualquier efecto", "buen efecto", "mal efecto", "gusto", "alto", "feliz", "miedo", "estimulado", "sentirse cerca de los demás", ",", ",", ",", "," sentirse cerca de los demás ",", ",", concentración "," pensamiento "," abierto "," confianza "," quiero estar con otras personas "," pérdida de sentido del tiempo "y" los límites entre yo y mi entorno parecían difuminar ". Las escalas se administrarán antes y repetidamente después de la administración de sustancias y tardará 2 minutos en responder.

Reconocimiento de emociones y expresiones corporales en la tarea Emoción a partir de la expresión corporal y Emoción a partir del rostro (EmBody/EmFace)

Las subtareas EmBody y EmFace comprenden cada uno de los 42 estímulos que muestran expresiones corporales o faciales de afecto enojado, feliz o neutral. Los estímulos duran 1,5 segundos a 24 cuadros por segundo y están estandarizados geométrica y ópticamente para evitar sesgos inducidos por señales étnicas (por ejemplo, tono de cabello o piel) o ropa. La prueba se realiza una vez durante cada visita de tratamiento y entre 2 y 2,5 h después de la administración de MDMA.

Reconocimiento de emociones y expresiones corporales en la tarea de reconocimiento de emociones faciales (FERT)

En el momento 150 min durante la concentración máxima esperada de MDMA, los participantes realizarán FERT. El FERT se utiliza para evaluar el reconocimiento de emociones básicas. La tarea incluye 10 caras neutrales y 160 caras que expresan una de cuatro emociones básicas (es decir, felicidad, tristeza, ira y miedo), con imágenes transformadas entre 0% (neutral) y 100% en pasos del 10%. Se utilizan dos imágenes femeninas y dos masculinas para cada una de las cuatro emociones.

Número de quejas

Documentar la lista de quejas (LC)

Número de efectos adversos

Documentar todos los efectos adversos.

Evolución temporal de la copeptina plasmática.

Se tomarán muestras para el análisis y se recolectarán durante los días de estudio

Curso de tiempo de la hormona adrenocorticotrópica plasmática (ACTH)

Se tomarán muestras para el análisis y se recolectarán durante los días de estudio

Curso de tiempo de plasma cortisol

Se tomarán muestras para el análisis y se recolectarán durante los días de estudio

Curso de tiempo de prolactina de plasma

Se tomarán muestras para el análisis y se recolectarán durante los días de estudio

Evolución temporal de la neurofisina I plasmática

Se tomarán muestras para su análisis y se recolectarán durante los días de estudio.

Nivel de alexitimia utilizando la Toronto-Alexitimia-Scale 20 (TAS-20)

La alexitimia se describe como un rasgo para identificar y describir las emociones experimentadas por uno o otros. Se caracteriza por una marcada dificultad para experimentar conscientemente, identificar y describir las emociones, así como la introspección reducida. El TAS 20 tiene una estructura de tres factores: dificultad para identificar sentimientos, dificultad para describir los sentimientos y el pensamiento orientado externamente. Incluye 20 preguntas con puntajes que van desde 1 (totalmente en desacuerdo) a 5 (muy de acuerdo).

Nivel de depresión utilizando el Inventario de Depresiones de Beck II (BDI-II)

El BDI II es una de las escalas autoinformadas más utilizadas para medir la depresión. Utiliza 21 ítems clasificados de 0 (síntoma ausente) a 3 (síntomas graves) para medir la gravedad de la depresión.

El formulario autoadministrado le toma al participante entre 5 y 10 minutos. La puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 63. En poblaciones no clínicas, las puntuaciones superiores a 20 indican depresión. En aquellos diagnosticados con depresión, las puntuaciones de 0 a 13 indican depresión mínima, 14 a 19 (depresión leve), 20 a 28 (depresión moderada) y 29 a 63 (depresión grave).

Nivel de rasgos autistas mediante la prueba de cociente del espectro autista (AQ)

Este cuestionario es una prueba de diagnóstico diseñada para medir la expresión de los rasgos del trastorno del espectro autista (TEA) en un individuo por su autoevaluación subjetiva. El AQ consta de 50 elementos, con cuatro opciones para cada elemento de "Definitivamente de acuerdo" de "definitivamente en desacuerdo" y un puntaje total de 0 a 50. Una puntuación por encima del límite propuesto de 29 resalta los rasgos significativos del autismo.

Evolución temporal de la glucosa plasmática

Se tomarán muestras para su análisis y se recolectarán durante los días de estudio.

Curso de tiempo de insulina de plasma

Se tomarán muestras para el análisis y se recolectarán durante los días de estudio

Curso de tiempo del péptido C de plasma

Se tomarán muestras para su análisis y se recolectarán durante los días de estudio.

Efectos de saturación subjetiva.

Evaluado en una escala analógica numérica (NAS) de 10 puntos. NAS se presentará como un rango de 0 a 10 marcado con "nada" a la izquierda y "extremadamente" a la derecha. Se utilizarán los siguientes NAS: "cualquier efecto", "buen efecto", "mal efecto", "gusto", "euforia", "feliz", "miedo", "estimulado", "sentirse cerca de los demás", " concentración", "pensar", "abrirse", "confiar", "querer estar con otras personas", "pérdida del sentido del tiempo" y "los límites entre yo y mi entorno parecían desdibujarse".

Evaluaciones de la presión arterial variable clínica

Evaluación de la presión arterial

Evaluaciones de la frecuencia cardíaca clínica variable

Evaluación de la frecuencia cardíaca

Evaluaciones de la temperatura corporal variable clínica

Evaluación de la temperatura corporal

Evaluaciones de sodio en plasma variable de laboratorio

Evaluación del sodio plasmático.

Evaluaciones de potasio variable de laboratorio

Evaluación del potasio

Nivel de ansiedad con el inventario de ansiedad del rasgo de estado (Stai-S)

Nivel de ansiedad evaluado para MDMA y placebo entre pacientes y controles sanos con STAI.

El puntaje estatal (Stai-S) evalúa el estado actual de ansiedad, preguntando cómo se sienten los encuestados "en este momento", utilizando elementos que miden sentimientos subjetivos de aprensión, tensión, nerviosismo, preocupación y activación/excitación del sistema nervioso autónomo.

Según las respuestas a 20 ítems, con puntajes que van desde 1 ("casi nunca") a 4 ("casi siempre"), se calcula una puntuación total. El puntaje de rasgo total (STAI-T) varía de 20 a 80, con puntajes más altos que indican ansiedad y puntajes más pronunciados. El puntaje estatal (Stai-S) evalúa el estado actual de ansiedad, preguntando cómo se sienten los encuestados "en este momento", utilizando elementos que miden sentimientos subjetivos de aprensión, tensión, nerviosismo, preocupación y activación/excitación del sistema nervioso autónomo.

Nivel de ansiedad con el inventario de ansiedad del rasgo de estado (Stai-T)

Nivel de ansiedad evaluado para MDMA y placebo entre pacientes y controles sanos con STAI.

Este es un cuestionario dado a los adultos para determinar los niveles generales de ansiedad. Según las respuestas a 20 ítems, con puntajes que van desde 1 ("casi nunca") a 4 ("casi siempre"), se calcula una puntuación total. La puntuación de rasgo total (Stai-T) varía de 20 a 80, con puntajes más altos que indican ansiedad y puntajes más pronunciados. El Stai-T evalúa aspectos relativamente estables de la "propensión de ansiedad", incluidos los estados generales de calma, confianza y seguridad. Una puntuación por encima de 45/80 que indica síntomas de ansiedad clínicamente significativos.

Salud física y mental general utilizando el cuestionario de calidad de vida posterior-pituitaria (PP-QOL)

Las medidas de PROMIS son relevantes en todas las condiciones para evaluar los síntomas clínicos, el funcionamiento y la calidad de vida. Este cuestionario consistirá en 29 elementos. Además, se pedirán funciones cognitivas que consisten en 4 elementos y datos de núcleo sociodemográfico. Las medidas de PROMIS se han desarrollado y validado con los métodos de estado de la ciencia para ser psicométricamente sólidos y transformar cómo se miden los dominios de la vida. Tienen mayor precisión que la mayoría de las medidas convencionales. Una mayor precisión (menos error) mejora la potencia de una manera menos costosa que aumentar el tamaño de la muestra. Las medidas de PROMIS son relevantes en todas las condiciones para evaluar los síntomas clínicos, el funcionamiento y la calidad de vida.

Salud física y mental general utilizando el Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS)

El PROMIS es un conjunto de medidas centradas en la persona que evalúa y monitorea la salud física, mental y social en adultos y niños. Las medidas de PROMIS se pueden usar con la población general y con las personas que viven con condiciones crónicas. Las medidas de Promis son relevantes en todas las condiciones para evaluar los síntomas clínicos, el funcionamiento y la calidad de vida. Este cuestionario consistirá en 29 elementos. Además, se pedirán funciones cognitivas que consisten en 4 elementos y datos de núcleo sociodemográfico. Las medidas de PROMIS se han desarrollado y validado con los métodos de estado de la ciencia para ser psicométricamente sólidos y transformar cómo se miden los dominios de la vida. Tienen mayor precisión que la mayoría de las medidas convencionales. Una mayor precisión (menos error) mejora la potencia de una manera menos costosa que aumentar el tamaño de la muestra. Las medidas de PROMIS son relevantes en todas las condiciones para evaluar los síntomas clínicos, el funcionamiento y la calidad de vida.

Nivel de perturbaciones alimentarias utilizando los 18 artículos revisados ​​por cuestionarios de alimentación de tres factores (TFEQ-R18)

El TFEQ-R18 desarrollado por Karlsson et al.118, evalúa tres dimensiones del comportamiento alimentario: restricción cognitiva, alimentación no controlada y alimentación emocional. Consiste en 18 ítems calificados en una escala Likert de 4 puntos e incluye seis ítems para restricción cognitiva, nueve para alimentación no controlada y tres para comer emocional. Las puntuaciones más altas en las escalas respectivas son indicativas de una mayor restricción cognitiva, no controlada o alimentación emocional. La confiabilidad de cada escala se calculó utilizando los alfas de Cronbach. La fiabilidad general fue aceptable (alfa de Cronbach = 0.82).

Gasto de energía en reposo (REE) en Kcal por 24 horas, curso de tiempo de glucosa en plasma, insulina y péptido C, efectos de saturación subjetivos evaluados en un NAS de 10 puntos.

La calorimetría indirecta para la medición de REE se evaluará después de la concentración máxima plasmática esperada de MDMA a 180 minutos. El participante estará en una habitación con aire acondicionado con una temperatura ambiente entre 22-24 ° C y con ropa ligera. Para evitar la activación de la termogénesis inducida por el frío y garantizar una temperatura de la superficie corporal cómodamente cálida, el paciente estará cubierto por una manta durante la medición de REE. El gasto de energía se medirá con la técnica de capucha ventilada utilizando una tasa metabólica en reposo (RMR) cosmada durante 30 minutos. Además, se les pedirá a los participantes que solo realicen un máximo de 30 minutos de ejercicio medio durante las 24 h. Se evalúa por volumen de absorción de oxígeno (VO2) y volumen expulsado de dióxido de carbono (VO2) en ML/min y calculado por la ecuación Weir REE = [3.9 * (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44. El cociente respiratorio (RQ) se calcula dividiendo VCO2 por VO2.