Plasma oxytocine verandert in reactie op lage dosis MDMA versus placebo bij patiënten met arginine vasopressineficiëntie en gezonde controles (OxyMAX)

Experimenteel: 3,4-methyleendioxymethampetamine (MDMA) en placebo

In deze arm wordt eerste MDMA gegeven en na een uitspoelingsfase van ten minste 10 dagen wordt placebo toegediend.

Geneesmiddel: MDMA

MDMA wordt toegediend in een enkele dosis van 50 mg (2 capsules van 25 mg MDMA) of 25 mg (1 capsule van 25 mg MDMA, 1 capsule met alleen mannitolvuller) en gegeven bij behandelingsbezoek.

Ander: Placebo

Placebo zal worden voorbereid als identieke gelatinecapsules die alleen Mannitol -vulstof bevatten en bij behandelingsbezoek worden gegeven.

Experimenteel: Placebo en 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA)

In deze arm wordt de eerste placebo gegeven en na een uitspoelingsfase van ten minste 10 dagen zal MDMA worden toegediend.

Geneesmiddel: MDMA

MDMA wordt toegediend in een enkele dosis van 50 mg (2 capsules van 25 mg MDMA) of 25 mg (1 capsule van 25 mg MDMA, 1 capsule met alleen mannitolvuller) en gegeven bij behandelingsbezoek.

Ander: Placebo

Placebo zal worden voorbereid als identieke gelatinecapsules die alleen Mannitol -vulstof bevatten en bij behandelingsbezoek worden gegeven.

Gebied onder de concentratietijdcurve in plasma-oxytocine-niveau

Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van de plasma-oxytocinespiegel vanaf de uitgangswaarde van de oxytocinemeting (vóór MDMA-inname) tot 5 uur na een enkele toediening van 25 mg of 50 mg MDMA bij patiënten met arginine-vasopressinedeficiëntie, vergeleken met gezonde controles.

Piekverandering in plasmaspiegel van oxytocine

Piekverandering in plasmaspiegel van oxytocine beoordeeld voor MDMA en placebo tussen patiënten en gezonde controles

Tijdsverloop van plasma-oxytocinespiegels

Het resultaat zal beschrijvend zijn. De p-waarde voor het behandeleffect zal worden aangepast voor meervoudig testen met behulp van de Bonferroni-Holm-procedure.

Het tijdsverloop van plasma- en urinemetingen na inname van MDMA of placebo zal worden gevisualiseerd door middel van lijndiagrammen en boxplots voor patiënten en gezonde controles.

Tijdsverloop van Plasma MDMA -concentratie

Het resultaat zal beschrijvend zijn. De p-waarde voor het behandeleffect zal worden aangepast voor meervoudig testen met behulp van de Bonferroni-Holm-procedure.

Het tijdsverloop van plasma- en urinemetingen na inname van MDMA of placebo zal worden gevisualiseerd door middel van lijndiagrammen en boxplots voor patiënten en gezonde controles.

Subjectieve/emotionele effecten beoordeeld op numerieke analoge schalen (NAS's)

NAS (bijv. Elk medicijneffect, goed medicijneffect, slecht geneesmiddeleffect, vertrouwen, enz., 0-10) zullen herhaaldelijk worden gebruikt om subjectieve veranderingen in bewustzijn in de loop van de tijd te beoordelen. NAS zal worden gepresenteerd als een bereik van 0 tot 10 gemarkeerd met "helemaal niet" aan de linkerkant en "extreem" rechts. De volgende NAS zal worden gebruikt: "elk effect", "goed effect", "slecht effect", "liking", "high", "happy", "angst", "gestimuleerd", "dicht bij anderen", ",", " Concentratie "," denken "," open "," vertrouwen "," willen bij andere mensen zijn "," verlies van tijdsgevoel "en" de grenzen tussen mijzelf en mijn omgeving leken te vervagen ". Schalen worden eerder en herhaaldelijk toegediend na toediening van de middelen en duren 2 minuten om te antwoorden.

Erkenning van emoties en lichaamsuitdrukkingen in de emotie van lichaamsuitdrukking en emotie uit gezicht (Embody/emface) taak

De Embody- en Emface -subtaken omvatten elk van de 42 stimuli die lichaams- of gezichtsuitdrukkingen van boze, gelukkig of neutraal effect tonen. Stimuli duren 1,5 seconden bij 24 frames per seconde en zijn geometrisch en optisch gestandaardiseerd om vooroordelen te voorkomen die worden veroorzaakt door etnische signalen (bijv. Haar of huidtint) of kleding. De test wordt eenmaal uitgevoerd tijdens elk behandelingsbezoek en 2-2,5 uur na MDMA-toediening.

Herkenning van emoties en lichaamsuitdrukkingen in de Face Emotion Recognition Task (FERT)

Op tijdstip 150 minuten tijdens de verwachte piekconcentratie van MDMA zullen deelnemers FERT uitvoeren. De FERT wordt gebruikt om de herkenning van basisemoties te beoordelen. De taak omvat 10 neutrale gezichten en 160 gezichten die een van de vier basisemoties uitdrukken (d.w.z. geluk, verdriet, woede en angst), waarbij de afbeeldingen in stappen van 10% tussen 0% (neutraal) en 100% veranderen. Voor elk van de vier emoties worden twee vrouwelijke en twee mannelijke afbeeldingen gebruikt.

Aantal klachten

Documenteren van klachtenlijst (LC)

Aantal bijwerkingen

Het documenteren van alle nadelige effecten

Tijdsverloop van plasma copeptine

Monsters worden genomen voor analyse en verzameld tijdens de studiedagen

Tijdsverloop van plasma-adrenocorticotroop hormoon (ACTH)

Tijdens de studiedagen worden monsters genomen voor analyse en verzameld

Tijdsverloop van plasmacortisol

Monsters worden genomen voor analyse en verzameld tijdens de studiedagen

Tijdsverloop van plasmaprolactine

Monsters worden genomen voor analyse en verzameld tijdens de studiedagen

Tijdsverloop van plasma neurofysine i

Tijdens de studiedagen worden monsters genomen voor analyse en verzameld

Alexithymie-niveau met behulp van de Toronto-Alexithymia-Scale 20 (TAS-20)

Alexithymie wordt beschreven als een eigenschap om emoties te identificeren en te beschrijven die door uzelf of anderen worden ervaren. Het wordt gekenmerkt door een duidelijke moeilijkheid bij het bewust ervaren, identificeren en beschrijven van emoties, evenals door verminderde introspectie. De TAS 20 heeft een structuur met drie factoren: moeite met het identificeren van gevoelens, moeite met het beschrijven van gevoelens en extern gericht denken. Het bevat 20 vragen met scores variërend van 1 (helemaal niet mee eens) tot 5 (helemaal mee eens).

Depressieniveau met behulp van de Beck-Depressions-Inventory II (BDI-II)

De BDI II is een van de meest gebruikte zelfgerapporteerde schalen voor het meten van depressie. Er worden 21 items gebruikt, gerangschikt van 0 (symptoom afwezig) tot 3 (ernstige symptomen) om de ernst van de depressie te meten.

De zelf toegediende vorm duurt ongeveer 5-10 minuten voor de deelnemer. De minimale score is 0 en de maximale score is 63. In niet-klinische populaties duiden scores boven de 20 aan depressie. Bij de diagnose van depressie duiden scores van 0-13 aan minimale depressie, 14-19 (milde depressie), 20-28 (matige depressie) en 29-63 (ernstige depressie).

Autistische eigenschappen Niveau met behulp van de autisme-spectrum quotiënttest (AQ)

Deze vragenlijst is een diagnostische test die is ontworpen om de expressie van kenmerken van een autismespectrumstoornis (ASS) bij een individu te meten aan de hand van zijn of haar subjectieve zelfbeoordeling. De AQ bestaat uit 50 items, met vier keuzes voor elk item, van ‘absoluut mee eens’ tot ‘absoluut mee oneens’ en een totaalscore van 0 tot 50. Een score boven de voorgestelde grens van 29 benadrukt significante kenmerken van autisme.

Tijdsverloop van plasma glucose

Monsters worden genomen voor analyse en verzameld tijdens de studiedagen

Tijdsverloop van plasma-insuline

Monsters worden genomen voor analyse en verzameld tijdens de studiedagen

Tijdsverloop van plasma c-peptide

Tijdens de studiedagen worden monsters genomen voor analyse en verzameld

Subjectieve verzadigingseffecten

Beoordeeld op een numerieke analoge schaal (NAS) met 10 punten. NAS wordt weergegeven als een bereik van 0 tot 10, gemarkeerd met "helemaal niet" aan de linkerkant en "extreem" aan de rechterkant. De volgende NAS zal worden gebruikt: "elk effect", "goed effect", "slecht effect", "leuk vinden", "high", "blij", "angst", "gestimuleerd", "dicht bij anderen voelen", " concentratie”, “denken”, “open”, “vertrouwen”, “bij andere mensen willen zijn”, “verlies van tijdsbesef” en “de grenzen tussen mijzelf en mijn omgeving leken te vervagen”.

Beoordelingen van klinische variabele bloeddruk

Beoordeling van de bloeddruk

Beoordelingen van klinische variabele hartslag

Beoordeling van de hartslag

Beoordelingen van klinische variabele lichaamstemperatuur

Beoordeling van de lichaamstemperatuur

Beoordelingen van laboratoriumvariabele plasma natrium

Beoordeling van plasma natrium

Beoordelingen van laboratoriumvariabele kalium

Beoordeling van kalium

Angstniveau met de inventarisatie van de staatshandhaven (STAI-S)

Angstniveau beoordeeld op MDMA en placebo tussen patiënten en gezonde controles met STAI.

De staatsscore (STAI-S) evalueert de huidige staat van angst en vraagt ​​hoe respondenten zich "nu" voelen, met behulp van items die subjectieve gevoelens van vrees, spanning, nervositeit, zorgen, zorgen en activering/opwinding van het autonome zenuwstelsel meten.

Op basis van antwoorden op 20 items, met scores variërend van 1 ("bijna nooit") tot 4 ("bijna altijd"), wordt een totale score berekend. De totale eigenschapsscore (STAI-T) varieert van 20 tot 80, met hogere scores die meer uitgesproken angst en scores aangeven. De staatsscore (STAI-S) evalueert de huidige staat van angst en vraagt ​​hoe respondenten zich "nu" voelen, met behulp van items die subjectieve gevoelens van vrees, spanning, nervositeit, zorgen, zorgen en activering/opwinding van het autonome zenuwstelsel meten.

Angstniveau met de inventarisatie van de staatshandhaven (STAI-T)

Angstniveau beoordeeld op MDMA en placebo tussen patiënten en gezonde controles met STAI.

Dit is een vragenlijst die aan volwassenen wordt gegeven om de algemene angstniveaus te bepalen. Op basis van antwoorden op 20 items, met scores variërend van 1 ("bijna nooit") tot 4 ("bijna altijd"), wordt een totale score berekend. De totale eigenschapsscore (STAI-T) varieert van 20 tot 80, met hogere scores die duiden op meer uitgesproken angst en scores. De STAI-T evalueert relatief stabiele aspecten van "angstproniteit", inclusief algemene staten van kalmte, vertrouwen, vertrouwen en veiligheid. Een score boven 45/80 die duidt op klinisch significante angstsymptomen.

Algemene fysieke en geestelijke gezondheid met behulp van de posterior-hypofyse kwaliteit van leven vragenlijst (PP-QOL)

Promismaatregelen zijn relevant in alle aandoeningen om klinische symptomen, functioneren en kwaliteit van leven te beoordelen. Deze vragenlijst bestaat uit 29 items. Bovendien zullen cognitieve functies bestaande uit 4 items en sociodemografische kerngegevens worden gevraagd. Promismaatregelen zijn ontwikkeld en gevalideerd met state-of-the-science-methoden om psychometrisch gezond te zijn en om te transformeren hoe levensdomeinen worden gemeten. Ze hebben meer precisie dan de meeste conventionele maatregelen. Grotere precisie (minder fout) verbetert het vermogen op een minder dure manier dan toenemende steekproefomvang. Promismaatregelen zijn relevant in alle aandoeningen om klinische symptomen, functioneren en kwaliteit van leven te beoordelen.

Algemene fysieke en geestelijke gezondheid met behulp van het door de patiënt gerapporteerde uitkomsten Measurement Information System (Promis)

De promis is een reeks persoonsgerichte maatregelen die fysieke, mentale en sociale gezondheid van volwassenen en kinderen evalueert en bewaakt. Promismaatregelen kunnen worden gebruikt met de algemene bevolking en met personen die leven met chronische omstandigheden. Promis -maatregelen zijn relevant in alle aandoeningen om klinische symptomen, functioneren en kwaliteit van leven te beoordelen. Deze vragenlijst bestaat uit 29 items. Bovendien zullen cognitieve functies bestaande uit 4 items en sociodemografische kerngegevens worden gevraagd. Promismaatregelen zijn ontwikkeld en gevalideerd met state-of-the-science-methoden om psychometrisch gezond te zijn en om te transformeren hoe levensdomeinen worden gemeten. Ze hebben meer precisie dan de meeste conventionele maatregelen. Grotere precisie (minder fout) verbetert het vermogen op een minder dure manier dan toenemende steekproefomvang. Promismaatregelen zijn relevant in alle aandoeningen om klinische symptomen, functioneren en kwaliteit van leven te beoordelen.

Eetstoornissen Niveau met behulp van de drie-factor eetvragenlijst-gereviseerde 18-item (TFEQ-R18)

De TFEQ-R18 ontwikkeld door Karlsson et al.118, beoordeelt drie dimensies van eetgedrag: cognitieve terughoudendheid, ongecontroleerd eten en emotioneel eten. Het bestaat uit 18 items die zijn beoordeeld op een 4-punts Likert-schaal en bevat zes items voor cognitieve terughoudendheid, negen voor ongecontroleerd eten en drie voor emotioneel eten. Hogere scores in de respectieve schalen zijn indicatief voor grotere cognitieve beperking, ongecontroleerd of emotioneel eten. De betrouwbaarheid van elke schaal werd berekend met behulp van Cronbach's alfa's. De algemene betrouwbaarheid was acceptabel (Cronbach's alpha = 0,82).

Rustende energie-uitgaven (REE) in KCAL per 24 uur, tijdsverloop van plasmaglucose, insuline en C-peptide, subjectieve verzadigingseffecten beoordeeld op een 10-punts NAS.

Indirecte calorimetrie voor het meten van REE zal worden beoordeeld na de verwachte plasma -piekconcentratie van MDMA bij 180 minuten. De deelnemer zal in een kamer met airconditioning zijn met een kamertemperatuur tussen 22-24 ° C en lichte kleding draagt. Om activering van door koud geïnduceerde thermogenese te voorkomen en een comfortabel warme lichaamsoppervlaktemperatuur te garanderen, zal de patiënt worden bedekt door een deken tijdens de meting van REE. Energie -uitgaven worden vervolgens gemeten met de geventileerde kaptechniek met behulp van een COSMED Quark Resting Metabolic Rate (RMR) gedurende 30 minuten. Bovendien zal de deelnemers worden gevraagd om slechts een maximum van 30 minuten medium -oefening uit te voeren tijdens de voorgaande 24 uur. De eenheid van REE is kcal per 24 uur. Het wordt beoordeeld door volume van zuurstofopname (VO2) en verdreven volume kooldioxide (VO2) in ml/min en berekend door de Weir -vergelijking REE = [3.9 * (Vo2) + 1.1 (vco2)] * 1.44. Het ademhalingsquotiënt (RQ) wordt berekend door VCO2 te delen door VO2.