Plasma oksytocin-endringer som respons på lavdose MDMA vs. placebo hos pasienter med arginin-vasopressin-mangel og sunne kontroller (OxyMAX)

Eksperimentell: 3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA) og placebo

I denne armen gis først MDMA og etter en utvaskingsfase på minst 10 dager vil placebo gis.

Legemiddel: MDMA

MDMA vil bli administrert i en enkeltdose på 50 mg (2 kapsler på 25 mg MDMA) eller 25 mg (1 kapsel på 25 mg MDMA, 1 kapsel som kun inneholder mannitolfyllstoff) og gis ved behandlingsbesøk.

Annen: Placebo

Placebo vil bli tilberedt som identiske gelatinkapsler som kun inneholder mannitolfyllstoff og gis ved behandlingsbesøk.

Eksperimentell: Placebo og 3,4-metylendioksymetamfetamin (MDMA)

I denne armen blir første placebo gitt, og etter en utvaskingsfase på minst 10 dager vil MDMA bli administrert.

Legemiddel: MDMA

MDMA vil bli administrert i en enkeltdose på 50 mg (2 kapsler på 25 mg MDMA) eller 25 mg (1 kapsel på 25 mg MDMA, 1 kapsel som kun inneholder mannitolfyllstoff) og gis ved behandlingsbesøk.

Annen: Placebo

Placebo vil bli tilberedt som identiske gelatinkapsler som kun inneholder mannitolfyllstoff og gis ved behandlingsbesøk.

Område under konsentrasjonstidskurven i plasma oksytocinnivå

Areal under konsentrasjon-tid-kurven i plasmaoksytocinnivå fra baseline-oksytocinmåling (før MDMA-inntak) til 5 timer etter en enkelt administrering av 25 mg eller 50 mg MDMA hos pasienter med argininvasopressin-mangel sammenlignet med friske kontroller.

Maksimal endring i oksytocinplasmanivå

Toppendring i oksytocinplasmanivå vurdert for MDMA og placebo mellom pasienter og sunne kontroller

Tidsforløp for plasma -oksytocinnivåer

Utfallet vil være beskrivende. P-verdien for behandlingseffekten vil bli justert for flere testing ved bruk av Bonferroni-Holm-prosedyren.

Tidsforløpet for plasma- og urinmål etter inntak av MDMA eller placebo vil bli visualisert ved hjelp av linjeplott og boksplott for pasienter og friske kontroller.

Tidsforløp for plasma MDMA-konsentrasjon

Utfallet vil være beskrivende. P-verdien for behandlingseffekten vil bli justert for flere testing ved bruk av Bonferroni-Holm-prosedyren.

Tidsforløpet for plasma- og urinmål etter inntak av MDMA eller placebo vil bli visualisert ved hjelp av linjeplott og boksplott for pasienter og friske kontroller.

Subjektive/emosjonelle effekter vurdert på numeriske analoge skalaer (NASS)

NAS (f.eks. Enhver medikamentvirkning, god medikamentffekt, dårlig medikamentvirkning, tillit osv., 0-10) vil gjentatte ganger bli brukt for å vurdere subjektive endringer i bevisstheten over tid. NAS vil bli presentert som et område fra 0 til 10 merket med "ikke i det hele tatt" til venstre og "ekstremt" til høyre. Følgende NAS vil bli brukt: "Enhver effekt", "god effekt", "dårlig effekt", "like", "høy", "lykkelig", "frykt", "stimulert", "føler seg nær andre", " Konsentrasjon "," tenking "," åpen "," tillit "," ønsker å være sammen med andre mennesker "," tap av tid "og" grensene mellom meg selv og omgivelsene mine så ut til å bli uskarpe ". Skala vil bli administrert før og gjentatte ganger etter stoffadministrasjon og vil ta 2 minutter å svare.

Gjenkjennelse av følelser og kroppsuttrykk i oppgaven Emotion from Body expression og Emotion from Face (EmBody/EmFace)

Embody og emface subtasks består av hver av 42 stimuli som viser kropps- eller ansiktsuttrykk av sinte, lykkelig eller nøytral påvirkning. Stimuli varer 1,5 sekunder med 24 bilder per sekund og er geometrisk og optisk standardisert for å forhindre skjevheter indusert av etniske signaler (f.eks. Hår eller hudfarge) eller klær. Testen utføres en gang under hvert behandlingsbesøk og 2-2,5 timer etter MDMA-administrasjon.

Gjenkjennelse av følelser og kroppsuttrykk i ansiktet følelsesgjenkjenningsoppgave (FERT)

På tidspunktet 150 minutter under den forventede toppkonsentrasjonen av MDMA -deltakere vil utføre FERT. Fert brukes til å vurdere anerkjennelse av grunnleggende følelser. Oppgaven inkluderer 10 nøytrale ansikter og 160 ansikter som uttrykker en av fire grunnleggende følelser (dvs. lykke, tristhet, sinne og frykt), med bilder forandret mellom 0% (nøytral) og 100% i 10% trinn. To kvinnelige og to mannlige bilder brukes til hver av de fire følelsene.

Antall klager

Dokumentere liste over klager (LC)

Antall bivirkninger

Dokumentere alle bivirkninger

Tidsforløp av plasma copeptin

Det vil bli tatt prøver for analyse og samlet i løpet av studiedagene

Tidsforløp av plasma adrenokortikotropisk hormon (ACTH)

Det vil bli tatt prøver for analyse og samlet inn i løpet av studiedagene

Tidsforløp for plasmakortisol

Det vil bli tatt prøver for analyse og samlet i løpet av studiedagene

Tidsforløp av plasma prolaktin

Det vil bli tatt prøver for analyse og samlet i løpet av studiedagene

Tidsforløp for plasmanevrofysin I

Det vil bli tatt prøver for analyse og samlet inn i løpet av studiedagene

Alexithymia-nivå ved bruk av Toronto-Alexithymia-Scale 20 (TAS-20)

Alexitymi beskrives som en egenskap for å identifisere og beskrive følelser som en selv eller andre opplever. Den kjennetegnes av en markant vanskelighet med å bevisst oppleve, identifisere og beskrive følelser, samt redusert introspeksjon. TAS 20 har en trefaktorstruktur: Vanskeligheter med å identifisere følelser, vanskeligheter med å beskrive følelser og eksternt orientert tenkning. Den inkluderer 20 spørsmål med poeng fra 1 (helt uenig) til 5 (helt enig).

Depresjonsnivå ved bruk av Beck-Depressions-Inventory II (BDI-II)

BDI II er en av de mest brukte selvrapporterte skalaene for å måle depresjon. Den bruker 21 elementer rangert fra 0 (symptom fraværende) til 3 (alvorlige symptomer) for å måle alvorlighetsgraden av depresjon.

Den selvadministrerte formen tar omtrent 5-10 minutter for deltakeren. Minimumsscore er 0 og maksimal poengsum er 63. I ikke-kliniske populasjoner indikerer score over 20 depresjon. Hos de som er diagnostisert med depresjon, indikerer score på 0-13 minimal depresjon, 14-19 (mild depresjon), 20-28 (moderat depresjon) og 29-63 (alvorlig depresjon).

Autistiske trekknivå ved bruk av autisme-spektrumskvotienttesten (AQ)

Dette spørreskjemaet er en diagnostisk test designet for å måle uttrykket av autismespektrumforstyrrelser (ASD) egenskaper hos en person ved hans eller hennes subjektive selvvurdering. AQ består av 50 elementer, med fire valg for hvert element fra "definitivt enig" til "definitivt uenig" og en total poengsum fra 0 til 50. En poengsum over den foreslåtte grensen på 29 fremhever betydelige trekk ved autisme.

Tidsforløp av plasmaglukose

Det vil bli tatt prøver for analyse og samlet i løpet av studiedagene

Tidsforløp for plasmainsulin

Det vil bli tatt prøver for analyse og samlet i løpet av studiedagene

Tidsforløp av plasma c-peptid

Det vil bli tatt prøver for analyse og samlet i løpet av studiedagene

Subjektive metningseffekter

Vurdert på en 10-punkts numerisk analog skala (NAS). NAS vil bli presentert som et område fra 0 til 10 merket med "ikke i det hele tatt" til venstre og "ekstremt" til høyre. Følgende NAS vil bli brukt: "enhver effekt", "god effekt", "dårlig effekt", "liker", "høy", "glad", "frykt", "stimulert", "føle seg nær andre", " konsentrasjon", "tenker", "åpen", "tillit", "ønsker å være sammen med andre mennesker", "tap av tidsfølelse", og "grensene mellom meg selv og omgivelsene mine så ut til å viskes ut".

Vurderinger av klinisk variabelt blodtrykk

Vurdering av blodtrykk

Vurderinger av klinisk variabel hjertefrekvens

Vurdering av hjertefrekvens

Vurderinger av klinisk variabel kroppstemperatur

Vurdering av kroppstemperatur

Vurderinger av laboratorievariabel plasmanatrium

Vurdering av plasmasatrium

Vurderinger av laboratorievariabel kalium

Vurdering av kalium

Angstnivå med statsutstyrsangstbeholdningen (STAI-S)

Angstnivå vurdert for MDMA og placebo mellom pasienter og sunne kontroller med STAI.

Statens poengsum (STAI-S) evaluerer den nåværende angsttilstanden og spør hvordan respondentene føler seg "akkurat nå", ved å bruke elementer som måler subjektive følelser av bekymring, spenning, nervøsitet, bekymring og aktivering/opphisselse av det autonome nervesystemet.

Basert på svar på 20 elementer, med score fra 1 ("nesten aldri") til 4 ("nesten alltid"), beregnes en total score. Total trekkpoeng (STAI-T) varierer fra 20 til 80, med høyere score som indikerer mer uttalt angst og score. Statens poengsum (STAI-S) evaluerer den nåværende angsttilstanden og spør hvordan respondentene føler seg "akkurat nå", ved å bruke elementer som måler subjektive følelser av bekymring, spenning, nervøsitet, bekymring og aktivering/opphisselse av det autonome nervesystemet.

Angstnivå med statsroms angstbeholdning (STAI-T)

Angstnivå vurdert for MDMA og placebo mellom pasienter og sunne kontroller med STAI.

Dette er et spørreskjema gitt til voksne for å bestemme de generelle angstnivåene. Basert på svar på 20 elementer, med score fra 1 ("nesten aldri") til 4 ("nesten alltid"), beregnes en total score. Den totale egenskapen (STAI-T) varierer fra 20 til 80, med høyere score som indikerer mer uttalt angst og score. STAI-T evaluerer relativt stabile aspekter ved "angstprene", inkludert generelle tilstander for ro, selvtillit og sikkerhet. En poengsum over 45/80 som indikerer klinisk signifikante angstsymptomer.

Generell fysisk og mental helse ved bruk av posterior-hypofysen Quality of Life Questionnaire (PP-QOL)

PROMIS -tiltak er relevante på tvers av alle forhold for å vurdere kliniske symptomer, funksjon og livskvalitet. Dette spørreskjemaet vil bestå av 29 elementer. I tillegg vil kognitive funksjoner bestående av 4 elementer og sosiodemografiske kjernedata bli spurt. PROMIS-tiltak er utviklet og validert med avanserte metoder for å være psykometrisk forsvarlige og for å transformere hvordan livsdomener måles. De har større presisjon enn de fleste konvensjonelle tiltak. Større presisjon (mindre feil) forbedrer kraften på en mindre kostbar måte enn å øke prøvestørrelsen. PROMIS -tiltak er relevante på tvers av alle forhold for å vurdere kliniske symptomer, funksjon og livskvalitet.

Generell fysisk og mental helse ved hjelp av de pasientrapporterte resultatene for måling (PROMIS)

Promis er et sett med personsentrerte tiltak som evaluerer og overvåker fysisk, mental og sosial helse hos voksne og barn. PROMIS -tiltak kan brukes sammen med den generelle befolkningen og med individer som lever med kroniske forhold. Promis -tiltak er relevante på tvers av alle forhold for å vurdere kliniske symptomer, funksjon og livskvalitet. Dette spørreskjemaet vil bestå av 29 elementer. I tillegg vil kognitive funksjoner bestående av 4 elementer og sosiodemografiske kjernedata bli spurt. PROMIS-tiltak er utviklet og validert med avanserte metoder for å være psykometrisk forsvarlige og for å transformere hvordan livsdomener måles. De har større presisjon enn de fleste konvensjonelle tiltak. Større presisjon (mindre feil) forbedrer kraften på en mindre kostbar måte enn å øke prøvestørrelsen. PROMIS -tiltak er relevante på tvers av alle forhold for å vurdere kliniske symptomer, funksjon og livskvalitet.

Spiseforstyrrelsesnivå ved bruk av trefaktorspisespørreskjema-revidert 18 varer (TFEQ-R18)

TFEQ-R18 utviklet av Karlsson et al.118, vurderer tre dimensjoner av spiseatferd: kognitiv tilbakeholdenhet, ukontrollert spising og emosjonell spising. Den består av 18 elementer vurdert på en 4-punkts Likert-skala og inkluderer seks gjenstander for kognitiv tilbakeholdenhet, ni for ukontrollert spising og tre for emosjonell spising. Høyere score i de respektive skalaene er en indikasjon på større kognitiv tilbakeholdenhet, ukontrollert eller emosjonell spising. Påliteligheten til hver skala ble beregnet ved bruk av Cronbachs alphas. Den generelle påliteligheten var akseptabel (Cronbachs alfa = 0,82).

Hvilende energiutgifter (REE) i kcal per 24 timer, tidsforløp av plasmaglukose, insulin og C-peptid, subjektive metningseffekter vurdert på en 10-punkts NAS.

Indirekte kalorimetri for måling av REE vil bli vurdert etter den forventede plasmakonsentrasjonen av MDMA ved 180 minutter. Deltakeren vil være i et luftkondisjonert rom med romtemperatur mellom 22-24 ° C og ha på seg lette klær. For å unngå aktivering av kaldindusert termogenese og sikre en komfortabelt varm kroppsoverflatetemperatur, vil pasienten bli dekket av et teppe under måling av REE. Energiutgifter vil deretter bli målt med den ventilerte hette -teknikken ved hjelp av en kosed kvark som hviler metabolsk hastighet (RMR) i 30 minutter. Videre vil deltakerne bli bedt om å bare utføre maksimalt 30 minutter med middels trening i løpet av den foregående 24 t. REE -enheten er kcal per 24 timer. Det blir vurdert ved volum av oksygenopptak (VO2) og utvist volum av karbondioksid (VO2) i ml/min og beregnet med Weir -ligningen REE = [3.9 * (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44. Åndedrettskvotienten (RQ) beregnes ved å dele VCO2 med VO2.