Cambiamenti dell'ossitocina plasmatica in risposta all'MDMA a basso dosaggio rispetto al placebo in pazienti con deficit di arginina vasopressina e controlli sani (OxyMAX)

Sperimentale: 3,4-metilenedioxymethamphetamine (MDMA) e placebo

In questo braccio, viene somministrato il primo MDMA e dopo una fase di lavaggio di almeno 10 giorni, verrà somministrato il placebo.

Droga: MDMA

L'MDMA verrà somministrato in una singola dose di 50 mg (2 capsule di 25 mg di MDMA) o 25 mg (1 capsula di 25 mg di MDMA, 1 capsula contenente solo riempitore di mannitolo) e somministrata durante la visita di trattamento.

Altro: Placebo

Il placebo sarà preparato come capsule di gelatina identiche contenenti solo filler di mannitolo e fornite durante la visita al trattamento.

Sperimentale: Placebo e 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA)

In questo braccio verrà somministrato prima il Placebo e, dopo una fase di wash-out di almeno 10 giorni, verrà somministrata l'MDMA.

Droga: MDMA

L'MDMA verrà somministrato in una singola dose di 50 mg (2 capsule di 25 mg di MDMA) o 25 mg (1 capsula di 25 mg di MDMA, 1 capsula contenente solo riempitore di mannitolo) e somministrata durante la visita di trattamento.

Altro: Placebo

Il placebo sarà preparato come capsule di gelatina identiche contenenti solo filler di mannitolo e fornite durante la visita al trattamento.

Area sotto la curva del tempo di concentrazione nel livello plasmatico dell'ossitocina

Area sotto la curva del tempo di concentrazione nel livello plasmatico dell'ossitocina dalla misurazione dell'ossitocina basale (prima dell'assunzione di MDMA) a 5 ore dopo una singola somministrazione di 25 mg o 50 mg di MDMA in pazienti con deficit di vasopressina di arginina rispetto ai controlli sani.

Variazione di picco del livello plasmatico di ossitocina

Picco di picco nel livello plasmatico dell'ossitocina valutato per MDMA e placebo tra pazienti e controlli sani

Andamento temporale dei livelli plasmatici di ossitocina

Il risultato sarà descrittivo. Il valore p per l'effetto del trattamento verrà regolato per più test utilizzando la procedura Bonferroni-Holm.

L'andamento temporale delle misurazioni del plasma e delle urine dopo l'assunzione di MDMA o placebo sarà visualizzato mediante grafici a linee e box-plot per pazienti e controlli sani.

CORSO TEMPO DELLA CORRENZA PLASMA MDMA

Il risultato sarà descrittivo. Il valore p per l'effetto del trattamento verrà regolato per più test utilizzando la procedura Bonferroni-Holm.

Il decorso temporale delle misure plasmatiche e delle urine dopo l'assunzione di MDMA o placebo sarà visualizzato mediante grafici di linea e grafici a scatole per pazienti e controlli sani.

Effetti soggettivi/emotivi valutati su scale analogiche numeriche (NASS)

NAS (ad es. Qualsiasi effetto farmacologico, buon effetto farmacologico, cattivo effetto farmacologico, fiducia, ecc., 0-10) sarà ripetutamente usato per valutare alterazioni soggettive nella coscienza nel tempo. NAS sarà presentato come un intervallo da 0 a 10 contrassegnato da "per niente" a sinistra ed "estremamente" a destra. Verrà usato il seguente NAS: "Qualsiasi effetto", "buon effetto", "cattivo effetto", "gustare", "alto", "felice", "paura", "stimolato", "sentendosi vicino agli altri", " Concentrazione "," pensiero "," aperto "," trust "," vogliono stare con altre persone "," perdita del senso del tempo "e" i confini tra me e ciò che mi circonda sembravano sfocarsi ". Le scale verranno somministrate prima e ripetutamente dopo la somministrazione di sostanze e impiegheranno 2 minuti per rispondere.

Riconoscimento delle emozioni e delle espressioni del corpo nell'emozione dall'espressione del corpo e dall'emozione dal compito del viso (econo/emface)

Le sottoattività EmBody ed EmFace comprendono ciascuno dei 42 stimoli che mostrano espressioni corporee o facciali di affetto arrabbiato, felice o neutro. Gli stimoli durano 1,5 secondi a 24 fotogrammi al secondo e sono geometricamente e otticamente standardizzati per prevenire pregiudizi indotti da segnali etnici (ad esempio, colore dei capelli o della pelle) o indumenti. Il test viene eseguito una volta durante ciascuna visita di trattamento e 2-2,5 ore dopo la somministrazione di MDMA.

Riconoscimento delle emozioni e delle espressioni corporee nel compito di riconoscimento delle emozioni facciali (FERT)

A TimePoint 150 minuti durante la concentrazione di picco prevista dei partecipanti MDMA eseguirà Fert. Il Fert viene utilizzato per valutare il riconoscimento delle emozioni di base. Il compito include 10 facce neutre e 160 facce che esprimono una delle quattro emozioni di base (cioè felicità, tristezza, rabbia e paura), con immagini trasformate tra lo 0% (neutro) e il 100% in fasi del 10%. Due immagini femminili e due maschi sono usate per ciascuna delle quattro emozioni.

Numero di reclami

Elenco di documenti di documentazione (LC)

Numero di effetti avversi

Documentare tutti gli effetti avversi

Andamento temporale della copeptina plasmatica

I campioni verranno prelevati per analisi e raccolti durante le giornate di studio

Corso temporale di ormone adrenocorticotropico plasmatico (ACTH)

I campioni verranno prelevati per l'analisi e raccolti durante i giorni di studio

Andamento temporale del cortisolo plasmatico

I campioni verranno prelevati per analisi e raccolti durante le giornate di studio

Decorso temporale della prolattina plasmatica

I campioni verranno prelevati per l'analisi e raccolti durante i giorni di studio

Corso di tempo della neurofisina plasmatica I

I campioni verranno prelevati per analisi e raccolti durante le giornate di studio

Livello di alexitymia usando la scala Toronto-Alexithymia 20 (TAS-20)

Alessitymia è descritta come un tratto per identificare e descrivere le emozioni vissute da se stessi o dagli altri. È caratterizzato da una marcata difficoltà nell'esperienza consapevolmente, identifica e descrive le emozioni, nonché una ridotta introspezione. Il TAS 20 ha una struttura a tre fattori: difficoltà a identificare i sentimenti, difficoltà a descrivere sentimenti e pensiero orientato all'esterno. Include 20 domande con punteggi che vanno da 1 (fortemente in disaccordo) a 5 (fortemente d'accordo).

Livello di depressione usando Beck-Depressions-Inventory II (BDI-II)

Il BDI II è una delle scale auto-segnalate più utilizzate per misurare la depressione. Utilizza 21 elementi classificati da 0 (sintomi assenti) a 3 (sintomi gravi) per misurare la gravità della depressione.

Il modulo autoamministrato richiede circa 5-10 minuti per il partecipante. Il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 63. Nelle popolazioni non cliniche, i punteggi superiori a 20 indicano depressione. In quelli con diagnosi di depressione, i punteggi di 0-13 indicano depressione minima, 14-19 (depressione lieve), 20-28 (depressione moderata) e 29-63 (depressione grave).

Livello dei tratti autistici utilizzando il test del quoziente dello spettro autistico (AQ)

Questo questionario è un test diagnostico progettato per misurare l'espressione dei tratti del disturbo dello spettro autistico (ASD) in un individuo attraverso la sua autovalutazione soggettiva. La QA è composta da 50 item, con quattro scelte per ciascun item da "assolutamente d'accordo" a "assolutamente in disaccordo" e un punteggio totale da 0 a 50. Un punteggio superiore al limite proposto di 29 evidenzia tratti significativi dell’autismo.

Corso di glucosio plasmatico

I campioni verranno prelevati per analisi e raccolti durante le giornate di studio

Corso di insulina plasmatica

I campioni verranno prelevati per l'analisi e raccolti durante i giorni di studio

Andamento temporale del c-peptide plasmatico

I campioni verranno prelevati per l'analisi e raccolti durante i giorni di studio

Effetti di saturazione soggettiva

Valutato su una scala analogica numerica a 10 punti (NAS). Il NAS verrà presentato come un intervallo compreso tra 0 e 10 contrassegnato con "per niente" a sinistra e "estremamente" a destra. Verranno utilizzati i seguenti NAS: "qualsiasi effetto", "buon effetto", "cattivo effetto", "piacere", "alto", "felice", "paura", "stimolato", "sentirsi vicino agli altri", " concentrazione", "pensare", "aprirsi", "fiducia", "voglia di stare con altre persone", "perdita del senso del tempo" e "i confini tra me e ciò che mi circonda sembravano confondersi".

Valutazioni della pressione arteriosa variabile clinica

Valutazione della pressione sanguigna

Valutazioni della frequenza cardiaca variabile clinica

Valutazione della frequenza cardiaca

Valutazioni della temperatura corporea variabile clinica

Valutazione della temperatura corporea

Valutazioni del sodio plasmatico variabile di laboratorio

Valutazione del sodio plasmatico

Valutazioni del potassio variabile di laboratorio

Valutazione del potassio

Livello di ansia con l'inventario dell'ansia del tratto statale (STAI-S)

Livello di ansia valutato per MDMA e placebo tra pazienti e controlli sani con STAI.

Il punteggio statale (STAI-S) valuta lo stato attuale dell'ansia, chiedendo come gli intervistati si sentono "in questo momento", usando oggetti che misurano sentimenti soggettivi di apprensione, tensione, nervosismo, preoccupazione e attivazione/eccitazione del sistema nervoso autonomo.

Sulla base delle risposte a 20 articoli, con punteggi che vanno da 1 ("quasi mai") ​​a 4 ("quasi sempre"), viene calcolato un punteggio totale. Il punteggio del tratto totale (STAI-T) varia da 20 a 80, con punteggi più alti che indicano ansia e punteggi più pronunciati. Il punteggio statale (STAI-S) valuta lo stato attuale dell'ansia, chiedendo come gli intervistati si sentono "in questo momento", usando oggetti che misurano sentimenti soggettivi di apprensione, tensione, nervosismo, preoccupazione e attivazione/eccitazione del sistema nervoso autonomo.

Livello di ansia con l'inventario dell'ansia del tratto statale (STAI-T)

Livello di ansia valutato per MDMA e placebo tra pazienti e controlli sani con STAI.

Questo è un questionario somministrato agli adulti per determinare i livelli di ansia generale. Sulla base delle risposte a 20 articoli, con punteggi che vanno da 1 ("quasi mai") ​​a 4 ("quasi sempre"), viene calcolato un punteggio totale. Il punteggio del tratto totale (STAI-T) varia da 20 a 80, con punteggi più alti che indicano ansia e punteggi più pronunciati. Il STAI-T valuta aspetti relativamente stabili della "priglianezza dell'ansia", compresi stati generali di calma, fiducia e sicurezza. Un punteggio superiore a 45/80 che indica sintomi di ansia clinicamente significativi.

Salute fisica e mentale generale usando il questionario sulla qualità della vita posteriore (PP-QOL)

Le misure Promis sono rilevanti in tutte le condizioni per valutare i sintomi clinici, il funzionamento e la qualità della vita. Questo questionario sarà composto da 29 articoli. Inoltre, saranno richieste funzioni cognitive costituite da 4 elementi e dati core sociodemografici. Le misure di Promis sono state sviluppate e validate con metodi all'avanguardia per essere psicometricamente sani e trasformare come vengono misurati i domini della vita. Hanno una maggiore precisione rispetto alla maggior parte delle misure convenzionali. Una maggiore precisione (meno errore) migliora la potenza in modo meno costoso rispetto all'aumento della dimensione del campione. Le misure Promis sono rilevanti in tutte le condizioni per valutare i sintomi clinici, il funzionamento e la qualità della vita.

Salute fisica e mentale generale utilizzando il sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente (PrOMIS)

Il Promis è un insieme di misure incentrate sulla persona che valuta e monitora la salute fisica, mentale e sociale negli adulti e nei bambini. Le misure di Promis possono essere utilizzate con la popolazione generale e con le persone che vivono con condizioni croniche. Le misure di promis sono rilevanti in tutte le condizioni per valutare i sintomi clinici, il funzionamento e la qualità della vita. Questo questionario sarà composto da 29 articoli. Inoltre, saranno richieste funzioni cognitive costituite da 4 elementi e dati core sociodemografici. Le misure di Promis sono state sviluppate e validate con metodi all'avanguardia per essere psicometricamente sani e trasformare come vengono misurati i domini della vita. Hanno una maggiore precisione rispetto alla maggior parte delle misure convenzionali. Una maggiore precisione (meno errore) migliora la potenza in modo meno costoso rispetto all'aumento della dimensione del campione. Le misure Promis sono rilevanti in tutte le condizioni per valutare i sintomi clinici, il funzionamento e la qualità della vita.

Mangiare il livello di disturbi utilizzando il 18 articolo a tre factor a 18 articoli (TFEQ-R18)

Il TFEQ-R18 sviluppato da Karlsson et al.118, valuta tre dimensioni del comportamento alimentare: moderazione cognitiva, alimentazione incontrollata e alimentazione emotiva. È costituito da 18 elementi classificati su una scala di Likert a 4 punti e include sei articoli per la moderazione cognitiva, nove per un'alimentazione incontrollata e tre per un'alimentazione emotiva. Punteggi più alti nelle rispettive scale sono indicativi di una maggiore moderazione cognitiva, non controllata o alimentazione emotiva. L'affidabilità di ciascuna scala è stata calcolata usando gli alfa di Cronbach. L'affidabilità complessiva era accettabile (Alpha di Cronbach = 0,82).

Il dispendio energetico a riposo (REE) in KCAL per 24 ore, il decorso temporale del glucosio plasmatico, l'insulina e il peptide C, gli effetti di saturazione soggettiva valutati su un NAS a 10 punti.

La calorimetria indiretta per la misurazione di REE sarà valutata dopo la concentrazione di picco plasmatica prevista di MDMA a 180 minuti. Il partecipante si troverà in una stanza climatizzata con una temperatura ambiente tra 22-24 ° C e indossa abiti leggeri. Per evitare l'attivazione della termogenesi indotta a freddo e garantire una temperatura di superficie corporea fissa comodamente calda che il paziente sarà coperto da una coperta durante la misurazione di REE. Il dispendio energetico verrà quindi misurato con la tecnica del cofano ventilato utilizzando un tasso metabolico a riposo Cosmed Quark (RMR) per 30 minuti. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di eseguire solo un massimo di 30 minuti di esercizio medio durante le precedenti 24 H. L'unità di REE è Kcal per 24 ore. Viene valutato per volume di assorbimento di ossigeno (VO2) ed espulso il volume di anidride carbonica (VO2) in ml/min e calcolato dall'equazione di Weir REE = [3.9 * (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44. Il quoziente respiratorio (RQ) viene calcolato dividendo VCO2 per VO2.