Zmiany oksytocyny w osoczu w odpowiedzi na małe dawki MDMA w porównaniu z placebo u pacjentów z niedoborem wazopresyny argininowej i zdrowych osób w grupie kontrolnej (OxyMAX)

Eksperymentalny: 3,4-metylenodioksymetamfetamina (MDMA) i placebo

W tej grupie najpierw podaje się MDMA, a po fazie wypłukiwania trwającej co najmniej 10 dni podaje się placebo.

Lek: MDMA

MDMA będzie podawane w pojedynczej dawce 50 mg (2 kapsułki po 25 mg MDMA) lub 25 mg (1 kapsułka 25 mg MDMA, 1 kapsułka zawierająca wyłącznie mannitol jako wypełniacz) i podawane podczas wizyty terapeutycznej.

Inny: Placebo

Placebo będzie przygotowane jako identyczne kapsułki żelatynowe zawierające tylko wypełniacz mannitolu i podawany podczas wizyty leczenia.

Eksperymentalny: Placebo i 3,4-metylenodioksymetamfetamina (MDMA)

W tym ramieniu najpierw podaje się placebo, a po fazie wypłukiwania trwającej co najmniej 10 dni podawane jest MDMA.

Lek: MDMA

MDMA będzie podawane w pojedynczej dawce 50 mg (2 kapsułki po 25 mg MDMA) lub 25 mg (1 kapsułka 25 mg MDMA, 1 kapsułka zawierająca wyłącznie mannitol jako wypełniacz) i podawane podczas wizyty terapeutycznej.

Inny: Placebo

Placebo będzie przygotowane jako identyczne kapsułki żelatynowe zawierające tylko wypełniacz mannitolu i podawany podczas wizyty leczenia.

Obszar pod krzywą stężenia w poziomie oksytocyny w osoczu

Obszar pod krzywą stężenia w poziomie oksytocyny w osoczu z wyjściowego pomiaru oksytocyny (przed spożyciem MDMA) do 5 godzin po pojedynczym podaniu 25 mg lub 50 mg MDMA u pacjentów z niedoborem wazopresyny argininy w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.

Szczytowa zmiana poziomu osocza oksytocyny

Szczytowa zmiana poziomu oksytocyny w osoczu oceniana dla MDMA i placebo między pacjentami i zdrowymi kontrolami

Przebieg czasowy poziomu oksytocyny w osoczu

Wynik będzie opisowy. Wartość p dla efektu leczenia zostanie dostosowana do wielokrotnych testów za pomocą procedury Bonferroni-Holm.

Przebieg w czasie pomiarów osocza i moczu po przyjęciu MDMA lub placebo będzie wizualizowany za pomocą wykresów liniowych i wykresów pudełkowych dla pacjentów i zdrowych osób kontrolnych.

Przebieg czasowy stężenia MDMA w osoczu

Wynik będzie miał charakter opisowy. Wartość p dla efektu leczenia zostanie dostosowana do wielokrotnych testów przy użyciu procedury Bonferroniego-Holma.

Przebieg czasowy pomiaru osocza i moczu po spożyciu MDMA lub placebo będzie wizualizowany za pomocą wykresów liniowych i wykresów pudełkowych dla pacjentów i zdrowych kontroli.

Subiektywne/emocjonalne skutki oceniane w numerycznych skalach analogowych (NAS)

NAS (np. dowolny efekt leku, dobry efekt leku, zły efekt leku, zaufanie itp., 0-10) będzie wielokrotnie używany do oceny subiektywnych zmian w świadomości w czasie. NAS będzie prezentowany jako zakres od 0 do 10, oznaczony jako „w ogóle” po lewej stronie i „bardzo” po prawej stronie. Stosowane będą następujące NAS: „dowolny efekt”, „dobry efekt”, „zły efekt”, „lubienie”, „wysoki”, „szczęśliwy”, „strach”, „pobudzenie”, „uczucie bliskości innych”, „ koncentracja”, „myślenie”, „otwartość”, „zaufanie”, „chęć przebywania z innymi ludźmi”, „utrata poczucia czasu” oraz „granice między mną a otoczeniem zdawały się zacierać”. Skale będą podawane przed i wielokrotnie po podaniu substancji, a udzielenie odpowiedzi zajmie 2 minuty.

Rozpoznawanie emocji i ekspresji ciała w zadaniu Emocja z ekspresji ciała i Emocja z twarzy (EmBody/EmFace)

Podzadania EmBody i EmFace obejmują każde z 42 bodźców pokazujących wyraz ciała lub twarzy o afekcie złości, szczęścia lub neutralności. Bodźce trwają 1,5 sekundy przy 24 klatkach na sekundę i są standaryzowane geometrycznie i optycznie, aby zapobiec stronniczości wywołanej czynnikami etnicznymi (np. kolorem włosów lub skóry) lub ubraniem. Badanie wykonuje się jednorazowo podczas każdej wizyty leczniczej oraz 2-2,5 h po podaniu MDMA.

Rozpoznanie emocji i wyrażeń ciała w twarzy Zadanie rozpoznawania emocji (FOT)

W punkcie czasowym 150 minut podczas oczekiwanego szczytowego stężenia uczestników MDMA wykona FOT. Fert służy do oceny rozpoznawania podstawowych emocji. Zadanie obejmuje 10 neutralnych twarzy i 160 twarzy, które wyrażają jedną z czterech podstawowych emocji (tj. Szczęście, smutek, gniew i strach), ze zdjęciami przekształconymi między 0% (neutralnymi) a 100% w 10% krokach. Dla każdego z czterech emocji używane są dwa kobiety i dwa męskie zdjęcia.

Liczba skarg

Dokumentowanie listy reklamacji (LC)

Liczba działań niepożądanych

Dokumentowanie wszystkich działań niepożądanych

Przebieg czasowy kopeptyny w osoczu

Próbki zostaną pobrane do analizy i zebrane w dniach badań

Przebieg czasowy hormonu adrenokortykotropowego w osoczu (ACTH)

Próbki zostaną pobrane do analizy i zebrane w dniach badań

Przebieg czasowy kortyzolu w osoczu

Próbki zostaną pobrane do analizy i pobrane w dniach badania

Przebieg prolaktyny w osoczu

Próbki zostaną pobrane do analizy i zebrane w dniach badań

Przebieg czasowy neurofizyny w osoczu I

Próbki zostaną pobrane do analizy i pobrane w dniach badania

Poziom aleksytymii przy użyciu skali Toronto-Alexithymia-Scale 20 (TAS-20)

Aleksytymia jest opisywana jako cecha identyfikująca i opisująca emocje doświadczane przez siebie lub innych. Charakteryzuje się wyraźną trudnością w świadomym przeżywaniu, identyfikowaniu i opisywaniu emocji, a także zmniejszoną introspekcją. TAS 20 ma strukturę trójczynnikową: Trudność w identyfikowaniu uczuć, Trudność w opisywaniu uczuć i Myślenie zorientowane na zewnątrz. Zawiera 20 pytań z punktacją od 1 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 5 (zdecydowanie się zgadzam).

Poziom depresji za pomocą Beck-Depressions-Inventory II (BDI-II)

BDI II jest jedną z najczęściej stosowanych samoocenowanych skal do pomiaru depresji. Używa 21 pozycji w rankingu od 0 (nieobecności objawów) do 3 (ciężkie objawy) do pomiaru nasilenia depresji.

Formularz do samodzielnego wypełnienia zajmuje uczestnikowi około 5-10 minut. Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 63. W populacjach nieklinicznych wyniki powyżej 20 wskazują na depresję. U osób, u których zdiagnozowano depresję, wyniki 0–13 wskazują na minimalną depresję, 14–19 na łagodną depresję, 20–28 na umiarkowaną depresję i 29–63 na ciężką depresję.

Autystyczny poziom przy użyciu testu ilorazowego spektrum autyzmu (AQ)

Ten kwestionariusz jest testem diagnostycznym zaprojektowanym do pomiaru ekspresji cech zaburzeń ze spektrum autyzmu (ASD) u osoby przez jego subiektywną samoocenę. AQ składa się z 50 pozycji, z czterema opcjami dla każdego elementu od „zdecydowanie zgadzam się” do „zdecydowanie się nie zgadzam” i całkowity wynik od 0 do 50. Wynik powyżej proponowanej granicy 29 podkreśla znaczne cechy autyzmu.

Przebieg czasowy glukozy w osoczu

Próbki zostaną pobrane do analizy i zebrane w dniach badań

Przebieg czasu insuliny w osoczu

Próbki zostaną pobrane do analizy i zebrane w dniach badań

Przebieg czasowy peptydu c w osoczu

Próbki zostaną pobrane do analizy i pobrane w dniach badania

Subiektywne efekty nasycenia

Oceniona na 10-punktowej liczbowej skali analogowej (NAS). NAS zostanie przedstawiony jako zakres od 0 do 10 oznaczony „wcale” po lewej i „wyjątkowo” po prawej. Zostanie użyte następujące NAS: „dowolny efekt”, „dobry efekt”, „zły efekt”, „upodobanie”, „high”, „szczęśliwy”, „strach”, „stymulowany”, „czujesz się blisko innych”, ” Koncentracja „,„ Myślenie ”,„ Otwarty ”,„ Zaufanie ”,„ Chcesz być z innymi ludźmi ”,„ Utrata poczucia czasu ”, a„ granice między mną a moim otoczeniem wydawały się rozmazać ”.

Ocena klinicznego zmiennego ciśnienia krwi

Ocena ciśnienia krwi

Oceny zmiennej klinicznej częstości akcji serca

Ocena tętna

Oceny klinicznej temperatury ciała

Ocena temperatury ciała

Ocena laboratoryjnego stężenia sodu w osoczu

Ocena sodu w osoczu

Oceny zmiennej laboratoryjnej potasu

Ocena potasu

Poziom lęku z zapasem lęku cech państwowych (STAI-S)

Poziom lęku oceniany pod kątem MDMA i placebo między pacjentami i zdrowymi kontrolami ze STAI.

Wynik państwa (STAI-S) ocenia obecny stan lęku, pytając, jak respondenci „teraz” czują się „teraz”, wykorzystując elementy, które mierzą subiektywne poczucie obaw, napięcia, nerwu, zmartwienia i aktywacji/pobudzenia autonomicznego układu nerwowego.

Na podstawie odpowiedzi na 20 pozycji, z wynikami od 1 („prawie nigdy”) do 4 („prawie zawsze”), obliczany jest całkowity wynik. Całkowity wynik cechy (STAI-T) wynosi od 20 do 80, a wyższe wyniki wskazują na bardziej wyraźny lęk i wyniki. Wynik państwa (STAI-S) ocenia obecny stan lęku, pytając, jak respondenci „teraz” czują się „teraz”, wykorzystując elementy, które mierzą subiektywne poczucie obaw, napięcia, nerwu, zmartwienia i aktywacji/pobudzenia autonomicznego układu nerwowego.

Poziom lęku z zapasem lęku cech państwowych (STAI-T)

Poziom lęku oceniany pod kątem MDMA i placebo między pacjentami i zdrowymi kontrolami ze STAI.

Jest to kwestionariusz przekazany dorosłym w celu ustalenia ogólnego poziomu lęku. Na podstawie odpowiedzi na 20 pozycji, z wynikami od 1 („prawie nigdy”) do 4 („prawie zawsze”), obliczany jest całkowity wynik. Całkowity wynik cechy (STAI-T) wynosi od 20 do 80, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej wyraźny lęk i wyniki. STAI-T ocenia stosunkowo stabilne aspekty „wymowa lęku”, w tym ogólne stany spokoju, zaufania i bezpieczeństwa. Wynik powyżej 45/80 wskazujący klinicznie istotne objawy lękowe.

Ogólne zdrowie fizyczne i psychiczne za pomocą kwestionariusza jakości życia tylnej pozycji życia (PP-QOL)

Miary PROMIS są istotne we wszystkich warunkach w celu oceny objawów klinicznych, funkcjonowania i jakości życia. Ten kwestionariusz będzie składał się z 29 pozycji. Ponadto zostaną poproszeni o funkcje poznawcze składające się z 4 pozycji i podstawowych danych socjodemograficznych. Środki PROMIS zostały opracowane i zatwierdzone za pomocą najnowocześniejszych metod, które są zdrowe psychometrycznie i przekształcić sposób mierzone domeny życia. Mają większą precyzję niż większość konwencjonalnych miar. Większa precyzja (mniej błędów) zwiększa moc w mniej kosztowny sposób niż zwiększenie wielkości próby. Miary PROMIS są istotne we wszystkich warunkach w celu oceny objawów klinicznych, funkcjonowania i jakości życia.

Ogólne zdrowie fizyczne i psychiczne przy użyciu zgłoszonych przez pacjenta systemu informacji o pomiarze pomiaru (PROMIS)

Promis jest zestawem środków skoncentrowanych na osobie, które ocenia i monitoruje zdrowie fizyczne, psychiczne i społeczne u dorosłych i dzieci. Miary PROMIS można stosować z populacją ogólną i osobami żyjącymi z przewlekłymi warunkami. Środki Promis są istotne we wszystkich warunkach w celu oceny objawów klinicznych, funkcjonowania i jakości życia. Ten kwestionariusz będzie składał się z 29 pozycji. Ponadto zostaną poproszeni o funkcje poznawcze składające się z 4 pozycji i podstawowych danych socjodemograficznych. Środki PROMIS zostały opracowane i zatwierdzone za pomocą najnowocześniejszych metod, które są zdrowe psychometrycznie i przekształcić sposób mierzone domeny życia. Mają większą precyzję niż większość konwencjonalnych miar. Większa precyzja (mniej błędów) zwiększa moc w mniej kosztowny sposób niż zwiększenie wielkości próby. Miary PROMIS są istotne we wszystkich warunkach w celu oceny objawów klinicznych, funkcjonowania i jakości życia.

Zakłócenia odżywiania za pomocą trzyczynnikowego kwestionariusza odżywiania 18 pozycji (TFEQ-R18)

Tfeq-R18 opracowany przez Karlsson i in. Składa się z 18 pozycji ocenionych w 4-punktowej skali Likerta i obejmuje sześć pozycji do ograniczenia poznawczego, dziewięć do niekontrolowanego jedzenia i trzy do jedzenia emocjonalnego. Wyższe wyniki w odpowiednich skalach wskazują na większe ograniczenie poznawcze, niekontrolowane lub emocjonalne jedzenie. Wiarygodność każdej skali obliczono przy użyciu Alphas Cronbacha. Ogólna niezawodność była dopuszczalna (alfa Cronbacha = 0,82).

Wydatki energetyczne spoczynkowe (REE) w KCAL na 24 godziny, przebieg czasowy glukozy w osoczu, insuliny i peptydu C, subiektywne efekty nasycenia oceniane na 10-punktowym NAS.

Pośrednia kalorymetria pomiaru REE zostanie oceniona po oczekiwanym szczytowym stężeniu MDMA w osoczu przy 180 min. Uczestnik będzie w klimatyzowanym pokoju o temperaturze pokojowej między 22-24 ° C i nosząc lekką odzież. Aby uniknąć aktywacji termogenezy indukowanej na zimno i zapewnić wygodnie ciepłą temperaturę powierzchni ciała, pacjent zostanie pokryty kocem podczas pomiaru REE. Wydatki energetyczne będą następnie mierzone za pomocą wentylowanej techniki kaptura przy użyciu stawki metabolicznej spoczynkowej kwarków (RMR) przez 30 minut. Ponadto uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie maksymalnie 30 minut średniego ćwiczenia w ciągu 24 godzin. Jednostka REE wynosi KCAL na 24 godziny. Jest oceniany przez objętość pobierania tlenu (VO2) i wydaloną objętość dwutlenku węgla (VO2) w ml/min i obliczane przez równanie jazu REE = [3.9 * (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44. Iloraz oddechowy (RQ) jest obliczany przez podzielenie VCO2 przez VO2.