Plasma-Oxytocin-Veränderungen als Reaktion auf niedrig dosiertes MDMA im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Arginin-Vasopressin-Mangel und gesunden Kontrollpersonen (OxyMAX)

Experimental: 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA) und Placebo

In diesem Arm wird das erste MDMA gegeben und nach einer Auswaschphase von mindestens 10 Tagen wird Placebo verabreicht.

Arzneimittel: MDMA

MDMA wird in einer Einzeldosis von 50 mg (2 Kapseln mit 25 mg MDMA) oder 25 mg (1 Kapsel mit 25 mg MDMA, 1 Kapsel enthält nur Mannitol-Füllstoff) verabreicht und beim Behandlungsbesuch verabreicht.

Sonstiges: Placebo

Placebo wird als identische Gelatinekapseln vorbereitet, die nur Mannit -Füllstoff enthalten und beim Behandlungsbesuch verabreicht werden.

Experimental: Placebo und 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA)

In diesem Arm wird zunächst ein Placebo verabreicht und nach einer Auswaschphase von mindestens 10 Tagen wird MDMA verabreicht.

Arzneimittel: MDMA

MDMA wird in einer Einzeldosis von 50 mg (2 Kapseln mit 25 mg MDMA) oder 25 mg (1 Kapsel mit 25 mg MDMA, 1 Kapsel enthält nur Mannitol-Füllstoff) verabreicht und beim Behandlungsbesuch verabreicht.

Sonstiges: Placebo

Placebo wird als identische Gelatinekapseln vorbereitet, die nur Mannit -Füllstoff enthalten und beim Behandlungsbesuch verabreicht werden.

Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Plasma-Oxytocinspiegel

Fläche unter der Konzentrationszeitkurve in Plasma-Oxytocin-Spiegel von Basis-Oxytocin-Messung (vor der MDMA-Aufnahme) bis 5 Stunden nach einer einzigen Verabreichung von 25 mg oder 50 mg MDMA bei Patienten mit Arginin-Vasopressinmangel im Vergleich zu gesunden Kontrollen.

Spitzenveränderung des Oxytocin-Plasmaspiegels

Spitzenänderung des Oxytocin -Plasmaspiegels, der auf MDMA und Placebo zwischen Patienten und gesunden Kontrollpersonen bewertet wurde

Zeitverlauf des Plasma -Oxytocinspiegels

Das Ergebnis wird beschreibend sein. Der p-Wert für den Behandlungseffekt wird für mehrere Tests unter Verwendung des Bonferroni-Holm-Verfahrens angepasst.

Der zeitliche Verlauf von Plasma- und Urinmessungen nach Aufnahme von MDMA oder Placebo wird durch Linienplots und Kastenplotten für Patienten und gesunde Kontrollen sichtbar gemacht.

Zeitlicher Verlauf der MDMA-Konzentration im Plasma

Das Ergebnis wird beschreibend sein. Der p-Wert für den Behandlungseffekt wird für mehrere Tests mithilfe des Bonferroni-Holm-Verfahrens angepasst.

Der zeitliche Verlauf der Plasma- und Urinmessungen nach Einnahme von MDMA oder Placebo wird mittels Liniendiagrammen und Boxdiagrammen für Patienten und gesunde Kontrollpersonen visualisiert.

Subjektive/emotionale Effekte auf numerischen Analogskalen (NASS) bewertet

NAS (z. B. jede Arzneimittelwirkung, gute Arzneimittelwirkung, schlechte Arzneimittelwirkung, Vertrauen usw., 0–10) wird wiederholt verwendet, um subjektive Bewusstseinsveränderungen im Laufe der Zeit zu bewerten. NAS wird als Bereich von 0 bis 10 dargestellt, der links mit „überhaupt nicht“ und rechts mit „extrem“ gekennzeichnet ist. Folgende NAS werden verwendet: „jede Wirkung“, „gute Wirkung“, „schlechte Wirkung“, „gefällt mir“, „hoch“, „glücklich“, „Angst“, „stimuliert“, „sich anderen nahe fühlen“, „ Konzentration“, „Denken“, „offen“, „Vertrauen“, „mit anderen Menschen zusammen sein wollen“, „Verlust des Zeitgefühls“ und „die Grenzen zwischen mir und meiner Umgebung schienen zu verschwimmen“. Die Waagen werden vor und wiederholt nach der Substanzverabreichung verabreicht und es dauert 2 Minuten, bis sie beantwortet sind.

Erkennung von Emotionen und Körperausdrücken in der Aufgabe „Emotion aus Körperausdruck“ und „Emotion aus dem Gesicht“ (EmBody/EmFace).

Die Unteraufgaben „EmBody“ und „EmFace“ umfassen jeweils 42 Reize, die Körper- oder Gesichtsausdrücke mit wütendem, glücklichem oder neutralem Affekt zeigen. Die Reize dauern 1,5 Sekunden bei 24 Bildern pro Sekunde und sind geometrisch und optisch standardisiert, um Verzerrungen durch ethnische Hinweise (z. B. Haar- oder Hautton) oder Kleidung zu verhindern. Der Test wird einmal bei jedem Behandlungsbesuch und 2–2,5 Stunden nach der MDMA-Verabreichung durchgeführt.

Erkennung von Emotionen und Körperausdrücken im Face Emotion Recognition Task (FERT)

Zum Zeitpunkt 150 Minuten während der erwarteten Spitzenkonzentration von MDMA führen die Teilnehmer eine FERT durch. Der FERT dient zur Beurteilung der Erkennung grundlegender Emotionen. Die Aufgabe umfasst 10 neutrale Gesichter und 160 Gesichter, die eine von vier Grundemotionen ausdrücken (d. h. Glück, Traurigkeit, Wut und Angst), wobei die Bilder in 10 %-Schritten zwischen 0 % (neutral) und 100 % gemorpht werden. Für jede der vier Emotionen werden zwei weibliche und zwei männliche Bilder verwendet.

Anzahl der Beschwerden

Dokumentation der Liste der Beschwerden (LC)

Anzahl der Nebenwirkungen

Dokumentation aller Nebenwirkungen

Zeitlicher Verlauf von Plasma-Copeptin

Während der Studientage werden Proben zur Analyse entnommen und gesammelt

Zeitverlauf des adrenocortikotropen Plasma -Hormons (ACTH)

Proben werden zur Analyse entnommen und während der Studienzeit gesammelt

Zeitverlauf von Plasma-Cortisol

Proben werden zur Analyse entnommen und während der Studienzeit gesammelt

Zeitlicher Verlauf von Plasma-Prolaktin

Proben werden zur Analyse entnommen und während der Studienzeit gesammelt

Zeitverlauf von Plasma Neurophysin i

Proben werden zur Analyse entnommen und während der Studienzeit gesammelt

Alexithymieniveau anhand der Toronto-Alexithymie-Skala 20 (TAS-20)

Alexithymie wird als ein Merkmal zur Identifizierung und Beschreibung von Emotionen beschrieben, die man selbst oder andere erlebt. Sie zeichnet sich durch eine ausgeprägte Schwierigkeit beim bewussten Erleben, Erkennen und Beschreiben von Emotionen sowie eine verminderte Selbstbeobachtung aus. Der TAS 20 hat eine dreifaktorielle Struktur: Schwierigkeiten beim Erkennen von Gefühlen, Schwierigkeiten beim Beschreiben von Gefühlen und äußerlich orientiertes Denken. Es umfasst 20 Fragen mit einer Bewertung von 1 (stimme überhaupt nicht zu) bis 5 (stimme völlig zu).

Depressionsniveau anhand des Beck-Depressions-Inventars II (BDI-II)

Der BDI II ist eine der am häufigsten verwendeten selbstberichteten Skalen zur Messung von Depressionen. Zur Messung der Schwere einer Depression werden 21 Items verwendet, die von 0 (keine Symptome) bis 3 (schwere Symptome) reichen.

Die selbstverwaltete Form dauert für den Teilnehmer etwa 5-10 Minuten. Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die maximale Punktzahl 63. In nichtklinischen Populationen weisen die Werte über 20 an Depressionen hin. Bei Personen, bei denen eine Depression diagnostiziert wurde, zeigen Werte von 0-13 eine minimale Depression, 14-19 (milde Depression), 20-28 (mittelschwere Depression) und 29-63 (schwere Depression).

Autistische Merkmale Niveau unter Verwendung des Autismus-Spektrum-Quotiententests (AQ)

Dieser Fragebogen ist ein diagnostischer Test, der den Ausdruck der ASD-Merkmale (Autismus-Spektrumstörungen) in einem Individuum durch seine subjektive Selbsteinschätzung messen kann. Der AQ besteht aus 50 Elementen, mit vier Auswahlmöglichkeiten für jeden Artikel von "Deflevery" bis "definitiv nicht zustimmen" und eine Gesamtpunktzahl von 0 auf 50. Eine Punktzahl über dem vorgeschlagenen Grenzwert von 29 zeigt erhebliche Merkmale des Autismus hervor.

Zeitverlauf Plasmaglukose

Proben werden zur Analyse entnommen und während der Studienzeit gesammelt

Zeitlicher Verlauf von Plasmainsulin

Während der Studientage werden Proben zur Analyse entnommen und gesammelt

Zeitverlauf des Plasma-C-Peptids

Während der Studientage werden Proben zur Analyse entnommen und gesammelt

Subjektive Sättigungseffekte

Auf einer 10-Punkte-numerischen Analogskala (NAS) bewertet. Die NAS wird als Bereich von 0 bis 10 mit "überhaupt nicht" links und "extrem" auf der rechten Seite präsentiert. Das folgende NAS wird verwendet: "An jeder Effekt", "guter Effekt", "schlechter Effekt", "mögen", "hoch", "glücklich", "Angst", "stimuliert", "nahezu anderen", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", ",", " Konzentration "," denken "," offen "," Vertrauen "," will mit anderen Menschen zusammen sein "," Verlust von Zeit "und" Die Grenzen zwischen mir und meiner Umgebung schienen zu verwischen ".

Bewertungen des klinischen variablen Blutdrucks

Bewertung des Blutdrucks

Beurteilung der klinischen variablen Herzfrequenz

Beurteilung der Herzfrequenz

Beurteilung der klinischen Variablen der Körpertemperatur

Beurteilung der Körpertemperatur

Bewertungen von Labor variabler Plasma -Natrium

Bewertung des Plasma -Natriums

Bewertungen von Laborvariablen Kalium

Beurteilung von Kalium

Angststufe mit dem State-Trait-Angstinventar (STAI-S)

Anxiety -Level für MDMA und Placebo zwischen Patienten und gesunden Kontrollpersonen mit STAI bewertet.

Die staatliche Punktzahl (STAI-S) bewertet den aktuellen Zustand der Angst und fragt, wie die Befragten sich "im Moment" fühlen, wobei Gegenstände verwendet werden, die subjektive Gefühle der Besorgnis, Spannung, Nervosität, Sorgen und Aktivierung/Erregung des autonomen Nervensystems messen.

Basierend auf Antworten auf 20 Elemente, wobei die Punktzahlen von 1 ("fast nie") bis 4 ("fast immer") reichen, wird eine Gesamtpunktzahl berechnet. Der Gesamt-Merkmal (STAI-T) liegt zwischen 20 und 80, wobei höhere Punktzahlen ausgeprägtere Angstzustände und Bewertungen anzeigen. Die staatliche Punktzahl (STAI-S) bewertet den aktuellen Zustand der Angst und fragt, wie die Befragten sich "im Moment" fühlen, wobei Gegenstände verwendet werden, die subjektive Gefühle der Besorgnis, Spannung, Nervosität, Sorgen und Aktivierung/Erregung des autonomen Nervensystems messen.

Angststufe mit dem State-Trait-Angstinventar (STAI-T)

Anxiety -Level für MDMA und Placebo zwischen Patienten und gesunden Kontrollpersonen mit STAI bewertet.

Dies ist ein Fragebogen, der den Erwachsenen zur Bestimmung des allgemeinen Angstniveaus erteilt wird. Basierend auf Antworten auf 20 Elemente, wobei die Punktzahlen von 1 ("fast nie") bis 4 ("fast immer") reichen, wird eine Gesamtpunktzahl berechnet. Der Gesamt-Merkmal (STAI-T) liegt zwischen 20 und 80, wobei höhere Punktzahlen ausgeprägtere Angstzustände und Bewertungen anzeigen. Auf dem STAI-T bewertet die STAI-T relativ stabile Aspekte der "Angstfänglichkeit", einschließlich allgemeiner Zustände von Ruhe, Vertrauen und Sicherheit. Ein Punktzahl über 45/80, der klinisch signifikante Angstsymptome anzeigt.

Allgemeine körperliche und psychische Gesundheit unter Verwendung des Fragebogens zur hinterhältigenden Lebensqualität (PP-QOL)

Promis -Maßnahmen sind für alle Erkrankungen relevant, um die klinischen Symptome, die Funktionsweise und die Lebensqualität zu bewerten. Dieser Fragebogen besteht aus 29 Elementen. Darüber hinaus werden kognitive Funktionen, die aus 4 Elementen und soziodemografischen Kerndaten bestehen, gefragt. Promis-Maßnahmen wurden entwickelt und validiert mit hochmodernen Methoden, um psychometrisch solide zu sein und die gemessenen Lebensdomänen zu verändern. Sie haben eine größere Präzision als die meisten konventionellen Maßnahmen. Eine größere Präzision (weniger Fehler) verbessert die Leistung auf kostspieliger Weise als die Erhöhung der Stichprobengröße. Promis -Maßnahmen sind für alle Erkrankungen relevant, um die klinischen Symptome, die Funktionsweise und die Lebensqualität zu bewerten.

Allgemeine körperliche und psychische Gesundheit unter Verwendung des von Patienten gemeldeten Ergebnisses Messungsinformationssystem (Promis)

Der Promis ist eine Reihe von personenzentrierten Maßnahmen, die bei Erwachsenen und Kindern die körperliche, geistige und soziale Gesundheit bewertet und überwacht. Promis -Maßnahmen können mit der Allgemeinbevölkerung und mit Personen angewendet werden, die mit chronischen Bedingungen leben. Dieser Fragebogen besteht aus 29 Elementen. Darüber hinaus werden kognitive Funktionen, die aus 4 Elementen und soziodemografischen Kerndaten bestehen, gefragt. Promis-Maßnahmen wurden entwickelt und validiert mit hochmodernen Methoden, um psychometrisch solide zu sein und die gemessenen Lebensdomänen zu verändern. Sie haben eine größere Präzision als die meisten konventionellen Maßnahmen. Eine größere Präzision (weniger Fehler) verbessert die Leistung auf kostspieliger Weise als die Erhöhung der Stichprobengröße. Promis -Maßnahmen sind für alle Erkrankungen relevant, um die klinischen Symptome, die Funktionsweise und die Lebensqualität zu bewerten.

Essensstörungen mit dem Drei-Faktor-Fragebogen mit 18 Artikeln (TFEQ-R18)

Der von Karlsson et al.118 entwickelte TFEQ-R18 bewertet drei Dimensionen des Essverhaltens: kognitive Zurückhaltung, unkontrolliertes Essen und emotionales Essen. Es besteht aus 18 Elementen, die auf einer 4-Punkte-Likert-Skala bewertet wurden und sechs Elemente für kognitive Zurückhaltung, neun für unkontrolliertes Essen und drei für emotionales Essen enthält. Höhere Werte in den jeweiligen Skalen weist auf eine größere kognitive Zurückhaltung, unkontrolliertes oder emotionales Essen hin. Die Zuverlässigkeit jeder Skala wurde unter Verwendung von Cronbachs Alphas berechnet. Die Gesamtzuverlässigkeit war akzeptabel (Cronbachs Alpha = 0,82).

Ruheenergieverbrauch (REE) in KCAL pro 24 Stunden, Zeitverlauf von Plasma-Glukose, Insulin und C-Peptid, subjektive Sättigungseffekte, die auf einem 10-Punkte-NAS untersucht wurden.

Die indirekte Kalorimetrie zur Messung des REE wird nach der erwarteten Plasma -MDMA -Konzentration von MDMA bei 180 min bewertet. Der Teilnehmer befindet sich in einem klimatisierten Raum mit einer Raumtemperatur zwischen 22-24 ° C und leichter Kleidung. Um die Aktivierung der kaltinduzierten Thermogenese zu vermeiden und eine bequem warme Körperoberflächentemperatur zu gewährleisten, wird der Patient während der Messung von REE durch eine Decke bedeckt. Der Energieverbrauch wird dann mit der belüfteten Hood -Technik unter Verwendung einer cosmed Quark Rasting -Stoffwechselrate (RMR) 30 Minuten lang gemessen. Darüber hinaus werden die Teilnehmer gebeten, während der vorangegangenen 24 H nur maximal 30 Minuten mittlerer Bewegung durchzuführen. Die Einheit von REE ist kcal pro 24 Stunden. Es wird durch das Volumen der Sauerstoffaufnahme (VO2) und das ausgestrahlte Volumen von Kohlendioxid (VO2) in ml/min bewertet und durch die Weir -Gleichung Ree = [3,9 berechnet * (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44. Der Atemquotient (RQ) wird durch Dividieren von VCO2 durch VO2 berechnet.