Změny plazmatického oxytocinu v odpovědi na nízké dávky MDMA vs. placebo u pacientů s nedostatkem argininu a vazopresinu a zdravé kontroly (OxyMAX)

Experimentální: 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA) a placebo

V této větvi se nejprve podá MDMA a po vymývací fázi trvající alespoň 10 dnů bude podáváno placebo.

Lék: MDMA

MDMA bude podávána v jedné dávce 50 mg (2 tobolky 25 mg MDMA) nebo 25 mg (1 tobolka 25 mg MDMA, 1 tobolka obsahující pouze manitol plniva) a podána při návštěvě léčby.

Jiný: Placebo

Placebo bude připraveno jako identické želatinové tobolky obsahující pouze plnivo Mannitol a při návštěvě léčby.

Experimentální: Placebo a 3,4-methylendioxymetamfetamin (MDMA)

V této paži je podáno první placebo a po vymývací fázi po dobu nejméně 10 dnů bude podána MDMA.

Lék: MDMA

MDMA bude podávána v jedné dávce 50 mg (2 tobolky 25 mg MDMA) nebo 25 mg (1 tobolka 25 mg MDMA, 1 tobolka obsahující pouze manitol plniva) a podána při návštěvě léčby.

Jiný: Placebo

Placebo bude připraveno jako identické želatinové tobolky obsahující pouze plnivo Mannitol a při návštěvě léčby.

Plocha pod křivkou koncentrace-čas v plazmatické hladině oxytocinu

Plocha pod křivkou koncentrace času v plazmatické hladině oxytocinu z základního měření oxytocinu (před příjmem MDMA) do 5 hodin po jednom podání 25 mg nebo 50 mg MDMA u pacientů s nedostatkem argininu vasopressinu ve srovnání se zdravými kontrolami.

Vrcholová změna plazmatické hladiny oxytocinu

Maximální změna plazmatické hladiny oxytocinu hodnocená pro MDMA a placebo mezi pacienty a zdravými kontrolami

Časový průběh plazmatických hladin oxytocinu

Výsledek bude popisný. Hodnota p pro účinek léčby bude upravena pro vícenásobné testování pomocí postupu Bonferroni-Holm.

Časový průběh měření plazmy a moči po příjmu MDMA nebo placeba bude vizualizován pomocí liniových grafů a krabicových grafů pro pacienty a zdravé kontroly.

Časový průběh koncentrace MDMA v plazmě

Výsledek bude popisný. Hodnota p pro účinek léčby bude upravena pro vícenásobné testování pomocí postupu Bonferroni-Holm.

Časový průběh měření plazmy a moči po příjmu MDMA nebo placeba bude vizualizován pomocí liniových grafů a krabicových grafů pro pacienty a zdravé kontroly.

Subjektivní/emocionální účinky hodnocené na numerických analogových škálách (NAS)

NAS (např. Jakýkoli drogový účinek, dobrý drogový účinek, špatný drogový účinek, důvěra atd., 0-10) se opakovaně používají k posouzení subjektivních změn vědomí v průběhu času. NAS bude prezentován jako rozsah od 0 do 10 označených „ne vůbec“ vlevo a „extrémně“ vpravo. Použijí se následující NAS: „Jakýkoli efekt“, „dobrý efekt“, „špatný účinek“, „lajk“, „vysoký“, „šťastný“, „strach“, „stimulovaný“, „pocit blízko ostatních“, “ Koncentrace "," Thinking "," Open "," Trust "," chtějí být s ostatními lidmi "," Ztráta smyslu pro čas "a„ Zdálo se, že hranice mezi mnou a mým okolím se rozmazávají. Měřítka budou podávány dříve a opakovaně po podání látky a zodpovězení bude trvat 2 minuty.

Rozpoznání emocí a výrazů těla v emocích z výrazu těla a emocí z úkolu (ztělesnění/em -em)

Ztělesnění a em -emface dílčích úkolů zahrnují každý ze 42 podnětů vykazujících výrazy těla nebo obličeje rozzlobeného, ​​šťastného nebo neutrálního vlivu. Stimuly trvají 1,5 sekundy při 24 snímcích za sekundu a jsou geometricky a opticky standardizovány, aby se zabránilo zkreslení vyvolané etnickými podněty (např. Vlasy nebo tón pleti) nebo oblečením. Test se provádí jednou během každé návštěvy léčby a 2-2,5 hodiny po podání MDMA.

Rozpoznávání emocí a výrazů těla v úloze rozpoznávání emocí ve tváři (FERT)

V časovém bodě 150 minut během očekávané maximální koncentrace účastníků MDMA provedou FERT. FERT se používá k posouzení rozpoznávání základních emocí. Úkol obsahuje 10 neutrálních tváří a 160 tváří, které vyjadřují jednu ze čtyř základních emocí (tj. štěstí, smutek, vztek a strach), přičemž obrázky se mění mezi 0 % (neutrální) a 100 % v krocích po 10 %. Pro každou ze čtyř emocí jsou použity dva ženské a dva mužské obrázky.

Počet stížností

Dokumentační seznam stížností (LC)

Počet nepříznivých účinků

Dokumentace všech nepříznivých účinků

Časový průběh plazmatického kopeptinu

Vzorky budou odebrány pro analýzu a shromážděny během dnů studie

Časový průběh plazmatického adrenokortikotropního hormonu (ACTH)

Vzorky budou odebrány pro analýzu a shromážděny během studijních dnů

Časový průběh plazmatického kortizolu

Vzorky budou odebrány pro analýzu a shromážděny během dnů studie

Časový průběh plazmatického prolaktinu

Vzorky budou odebrány pro analýzu a shromážděny během studijních dnů

Časový průběh plazmatického neurofyzinu I

Vzorky budou odebrány pro analýzu a shromážděny během studijních dnů

Úroveň Alexithymie pomocí 20 (TAS-20)

Alexithymie je popsána jako vlastnost k identifikaci a popisu emocí, které prožíváme sami nebo jiní. Vyznačuje se výraznými obtížemi při vědomém prožívání, identifikaci a popisu emocí a také sníženou introspekcí. TAS 20 má třífaktorovou strukturu: Obtížnost identifikace pocitů, potíže s popisem pocitů a externě orientované myšlení. Obsahuje 20 otázek se skóre v rozmezí od 1 (zcela nesouhlasím) do 5 (zcela souhlasím).

Úroveň deprese pomocí Beck-Depressions-Inventory II (BDI-II)

BDI II je jednou z nejpoužívanějších měřítek pro měření deprese. K měření závažnosti deprese používá 21 položek od 0 (chybí příznaky) do 3 (závažné příznaky).

Samostatný formulář trvá účastníkovi cca 5-10 minut. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 63. V neklinické populaci skóre nad 20 naznačuje depresi. U pacientů s diagnózou deprese skóre 0-13 značí minimální depresi, 14-19 (mírná deprese), 20-28 (střední deprese) a 29-63 (těžká deprese).

Úroveň autistických rysů pomocí testu kvocientu autistického spektra (AQ)

Tento dotazník je diagnostickým testem určeným k měření projevu rysů poruchy autistického spektra (ASD) u jedince na základě jeho subjektivního sebehodnocení. AQ se skládá z 50 položek, se čtyřmi možnostmi pro každou položku od „rozhodně souhlasím“ po „rozhodně nesouhlasím“ a celkovým skóre od 0 do 50. Skóre nad navrhovanou hranicí 29 zdůrazňuje významné rysy autismu.

Časový průběh plazmatické glukózy

Vzorky budou odebrány pro analýzu a shromážděny během studijních dnů

Časový průběh plazmatického inzulínu

Vzorky budou odebrány pro analýzu a shromážděny během dnů studie

Časový průběh plazmatického c-peptidu

Vzorky budou odebrány pro analýzu a shromážděny během dnů studie

Subjektivní efekty saturace

Hodnoceno na 10bodové numerické analogové škále (NAS). NAS bude prezentován jako rozsah od 0 do 10 označený „vůbec ne“ vlevo a „extrémně“ vpravo. Budou použity následující NAS: "jakýkoli účinek", "dobrý účinek", "špatný účinek", "líbí se", "vysoký", "šťastný", "strach", "stimulovaný", "pocit blízkosti ostatních", " soustředění, „přemýšlení“, „otevření“, „důvěra“, „chtít být s jinými lidmi“, „ztráta smyslu pro čas“ a „jakoby se stíraly hranice mezi mnou a mým okolím“.

Hodnocení klinického variabilního krevního tlaku

Posouzení krevního tlaku

Hodnocení klinické proměnné srdeční frekvence

Hodnocení srdeční frekvence

Hodnocení klinické proměnné tělesné teploty

Posouzení tělesné teploty

Stanovení laboratorního variabilního sodíku v plazmě

Stanovení sodíku v plazmě

Stanovení laboratorní proměnné draslíku

Stanovení draslíku

Úzkostná úroveň s inventarizací úzkosti ve státním charakteru (Stai-S)

Úzkostná úroveň hodnocená na MDMA a placebo mezi pacienty a zdravými kontrolami u STAI.

Státní skóre (STAI-S) vyhodnocuje současný stav úzkosti a ptá se, jak se respondenti cítí „právě teď“, používají položky, které měří subjektivní pocity obav, napětí, nervozity, obav a aktivace/vzrušení autonomního nervového systému.

Na základě odpovědí na 20 položek, se skóre v rozmezí od 1 („téměř nikdy“) do 4 („téměř vždy“) se počítá celkové skóre. Celkové skóre rysů (STAI-T) se pohybuje od 20 do 80 let, přičemž vyšší skóre naznačuje výraznější úzkost a skóre. Státní skóre (STAI-S) vyhodnocuje současný stav úzkosti a ptá se, jak se respondenti cítí „právě teď“, používají položky, které měří subjektivní pocity obav, napětí, nervozity, obav a aktivace/vzrušení autonomního nervového systému.

Úzkostná úroveň s inventarizací úzkosti ve státním charakteru (STAI-T)

Úzkostná úroveň hodnocená na MDMA a placebo mezi pacienty a zdravými kontrolami u STAI.

Jedná se o dotazník, který dospělým poskytl k určení obecné úrovně úzkosti. Na základě odpovědí na 20 položek, se skóre v rozmezí od 1 („téměř nikdy“) do 4 („téměř vždy“) se počítá celkové skóre. Celkové skóre rysů (STAI-T) se pohybuje od 20 do 80 let, přičemž vyšší skóre ukazuje výraznější úzkost a skóre. STAI-T vyhodnocuje relativně stabilní aspekty „úzkosti“, včetně obecných stavů klidu, důvěry a bezpečnosti. Skóre nad 45/80 naznačujících klinicky významné příznaky úzkosti.

Obecné fyzické a duševní zdraví využívající dotazník o kvalitě života v zadní hypotéce (PP-QOL)

Opatření Promis jsou relevantní ve všech podmínkách pro posouzení klinických příznaků, fungování a kvality života. Tento dotazník se bude skládat z 29 položek. Kromě toho budou dotázány kognitivní funkce sestávající ze 4 položek a sociodemografických jádrových dat. Opatření Promis byla vyvinuta a ověřena pomocí nejmodernějších metod, aby byla psychometricky zdravá a transformovala to, jak se měří domény života. Mají větší přesnost než většina konvenčních opatření. Větší přesnost (menší chyba) zvyšuje napájení méně nákladným způsobem než zvětšení velikosti vzorku. Opatření Promis jsou relevantní ve všech podmínkách k posouzení klinických příznaků, fungování a kvality života.

Obecné fyzické a duševní zdraví pomocí informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS)

Promis je soubor opatření zaměřených na osobu, která hodnotí a monitoruje fyzické, mentální a sociální zdraví u dospělých a dětí. Opatření Promis mohou být použita s obecnou populací a u jednotlivců žijících s chronickými podmínkami. Propomická opatření jsou relevantní ve všech podmínkách k posouzení klinických symptomů, fungování a kvality života. Tento dotazník se bude skládat z 29 položek. Kromě toho budou dotázány kognitivní funkce sestávající ze 4 položek a sociodemografických jádrových dat. Opatření Promis byla vyvinuta a ověřena pomocí nejmodernějších metod, aby byla psychometricky zdravá a transformovala to, jak se měří domény života. Mají větší přesnost než většina konvenčních opatření. Větší přesnost (menší chyba) zvyšuje napájení méně nákladným způsobem než zvětšení velikosti vzorku. Opatření Promis jsou relevantní ve všech podmínkách k posouzení klinických příznaků, fungování a kvality života.

Úroveň poruch stravování pomocí třífaktorového stravovacího dotazníku, revize 18 položek (TFEQ-R18)

TFEQ-R18 vyvinutý Karlsson et al.118, hodnotí tři dimenze chování stravování: kognitivní omezení, nekontrolované stravování a emoční stravování. Skládá se z 18 položek hodnocených na 4-bodové Likertově stupnici a zahrnuje šest položek pro kognitivní omezení, devět pro nekontrolované stravování a tři pro emocionální stravování. Vyšší skóre v příslušných stupnicích svědčí o větším kognitivním omezení, nekontrolovaném nebo emocionálním stravování. Spolehlivost každé stupnice byla vypočtena pomocí Cronbachových alfů. Celková spolehlivost byla přijatelná (Cronbachův alfa = 0,82).

Výdaje na klidovou energii (REE) v KCAL za 24 hodin, časový průběh plazmatické glukózy, inzulínu a c-peptidu, subjektivní saturační účinky hodnocené na 10-bodové NAS.

Nepřímá kalorimetrie pro měření REE bude hodnocena po očekávané plazmatické maximální koncentraci MDMA při 180 minutách. Účastník bude v klimatizované místnosti s pokojovou teplotou mezi 22-24 ° C a nosí lehké oblečení. Aby se zabránilo aktivaci termogeneze vyvolané chladem a zajistilo pohodlně teplou teplotu povrchu těla, bude pacient pokryt přikrývkou během měření REE. Výdaje na energii budou poté měřeny technikou ventilované kapuce pomocí klidové metabolické rychlosti kosmu (RMR) po dobu 30 minut. Kromě toho budou účastníci požádáni, aby během předchozích 24 hodin Ree provedli pouze maximálně 30 minut středního cvičení. Je hodnoceno objemem absorpce kyslíku (VO2) a vyloučený objem oxidu uhličitého (VO2) v ML/Min a vypočten pomocí rovnice Weir REE = [3,9 * (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1,44. Respirační kvocient (RQ) se vypočítá dělením VCO2 VO2.