Изменения окситоцина в плазме в ответ на низкие дозы MDMA против плацебо у пациентов с дефицитом аргинина вазопрессина и здоровыми контролями (OxyMAX)

Экспериментальный: 3,4-метилендиоксиметемэмпфетамин (MDMA) и плацебо

В этой руке дается первый MDMA, и после фазы вымывания не менее 10 дней будет вводить плацебо.

Лекарство: MDMA

MDMA будет вводить в одну дозу 50 мг (2 капсулы 25 мг МДМА) или 25 мг (1 капсула 25 мг МДМА, 1 капсула, содержащая только наполнитель маннитола) и дается при посещении лечения.

Другой: Плацебо

Плацебо будет готовиться в виде идентичных желатиновых капсул, содержащих только наполнитель маннитол, и вводиться во время визита к врачу.

Экспериментальный: Плацебо и 3,4-метилендиоксиметэмпфетамин (MDMA)

В этой группе сначала дают плацебо, а после фазы вымывания, продолжающейся не менее 10 дней, будет назначен МДМА.

Лекарство: MDMA

MDMA будет вводить в одну дозу 50 мг (2 капсулы 25 мг МДМА) или 25 мг (1 капсула 25 мг МДМА, 1 капсула, содержащая только наполнитель маннитола) и дается при посещении лечения.

Другой: Плацебо

Плацебо будет готовиться в виде идентичных желатиновых капсул, содержащих только наполнитель маннитол, и вводиться во время визита к врачу.

Площадь под кривой концентрации на уровне окситоцина в плазме

Площадь под кривой «концентрация-время» уровня окситоцина в плазме от исходного измерения окситоцина (до приема МДМА) до 5 часов после однократного приема 25 мг или 50 мг МДМА у пациентов с дефицитом аргинин-вазопрессина по сравнению со здоровыми людьми.

Пиковое изменение уровня окситоцина в плазме

Пиковое изменение уровня в плазме окситоцина оценивается для MDMA и плацебо между пациентами и здоровыми контролями

Динамика уровня окситоцина в плазме

Результат будет описательным. Значение p для эффекта лечения будет скорректировано с учетом многократного тестирования с использованием процедуры Бонферрони-Холма.

Динамика показателей плазмы и мочи после приема МДМА или плацебо будет визуализирована с помощью линейных и коробчатых графиков для пациентов и здоровых людей.

Временный курс концентрации MDMA в плазме

Результат будет описательным. P-значение для эффекта лечения будет скорректировано для множественного тестирования с использованием процедуры Bonferroni-Holm.

Динамика показателей плазмы и мочи после приема МДМА или плацебо будет визуализирована с помощью линейных и коробчатых графиков для пациентов и здоровых людей.

Субъективные/эмоциональные эффекты оцениваются по цифровым аналоговым шкалам (NAS).

NAS (например, любой эффект лекарства, хороший эффект лекарства, плохой эффект лекарства, доверие и т. д., 0–10) будет неоднократно использоваться для оценки субъективных изменений сознания с течением времени. NAS будет представлен в виде диапазона от 0 до 10 с пометкой «совсем нет» слева и «крайне» справа. Будут использоваться следующие NAS: «любой эффект», «хороший эффект», «плохой эффект», «нравится», «кайф», «счастливый», «страх», «стимулированный», «чувство близости к другим», «. концентрация», «мышление», «открытость», «доверие», «хочу быть с другими людьми», «потеря чувства времени» и «границы между мной и моим окружением, казалось, стирались». Весы будут вводиться до и повторно после введения вещества, и на ответ потребуется 2 минуты.

Распознавание эмоций и выражений тела в задаче «Эмоция от выражения тела» и «Эмоция от лица» (EmBody/EmFace).

Подзадачи EmBody и EmFace включают каждый из 42 стимулов, демонстрирующих выражение тела или лица гневного, счастливого или нейтрального аффекта. Стимулы длятся 1,5 секунды при частоте 24 кадра в секунду и стандартизированы геометрически и оптически, чтобы предотвратить предвзятость, вызванную этническими признаками (например, цветом волос или кожи) или одеждой. Тест проводится один раз во время каждого лечебного визита и через 2–2,5 часа после введения МДМА.

Признание эмоций и выражения тела в задаче распознавания эмоций (Fert)

В момент времени 150 минут во время ожидаемой пиковой концентрации МДМА участники проведут FERT. FERT используется для оценки распознавания основных эмоций. Задание включает в себя 10 нейтральных лиц и 160 лиц, выражающих одну из четырех основных эмоций (т. е. счастье, печаль, гнев и страх), при этом изображения трансформируются от 0% (нейтрально) до 100% с шагом 10%. Для каждой из четырех эмоций используются два женских и два мужских изображения.

Количество жалоб

Документирование списка жалоб (LC)

Количество побочных эффектов

Документирование всех побочных эффектов

Динамика копептина в плазме

Образцы будут взяты для анализа и собраны в дни исследования.

Динамика уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме

Образцы будут взяты для анализа и собранные в дни исследования

Временный курс плазменного кортизола

Образцы будут взяты для анализа и собранные в дни исследования

Динамика уровня пролактина в плазме

Образцы будут взяты для анализа и собраны в дни исследования.

Динамика плазменного нейрофизина I

Образцы будут взяты для анализа и собраны в дни исследования.

Уровень алекситимии по шкале Торонто-Алекситимии 20 (TAS-20)

Алекситимия описывается как черта для выявления и описания эмоций, испытываемых самим собой или другими. Он характеризуется заметной трудностью в сознании, выявлении и описании эмоций, а также снижением самоанализа. TAS 20 имеет трехфакторную структуру: сложность выявления чувств, трудности с описанием чувств и внешне ориентированного мышления. Он включает в себя 20 вопросов с оценками от 1 (категорически не согласен) до 5 (полностью согласен).

Уровень депрессии с использованием опросника Beck-Depressions-Inventory II (BDI-II)

BDI II — одна из наиболее часто используемых шкал самооценки для измерения депрессии. Для измерения тяжести депрессии используется 21 пункт, ранжированный от 0 (отсутствие симптомов) до 3 (тяжелые симптомы).

Самостоятельное заполнение формы занимает у участника около 5-10 минут. Минимальный балл — 0, максимальный — 63. В неклинических популяциях баллы выше 20 указывают на депрессию. У тех, у кого диагностирована депрессия, баллы от 0 до 13 указывают на минимальную депрессию, 14–19 (легкая депрессия), 20–28 (умеренная депрессия) и 29–63 (тяжелая депрессия).

Уровень аутистических признаков с использованием теста на коэффициент аутистического спектра (AQ)

Этот опросник представляет собой диагностический тест, предназначенный для измерения выраженности черт расстройства аутистического спектра (РАС) у человека путем его или ее субъективной самооценки. AQ состоит из 50 вопросов, с четырьмя вариантами ответов для каждого пункта от «определенно согласен» до «определенно не согласен» и общей оценкой от 0 до 50. Оценка выше предложенного порогового значения в 29 баллов указывает на важные черты аутизма.

Временный курс глюкозы в плазме

Образцы будут взяты для анализа и собраны в дни исследования.

Временной ход плазменного инсулина

Образцы будут взяты для анализа и собраны в дни исследования.

Временный курс C-пептида

Образцы будут взяты для анализа и собранные в дни исследования

Субъективные эффекты насыщения

Оценивается по 10-балльной числовой аналоговой шкале (NAS). NAS будет представлен в виде диапазона от 0 до 10 с пометкой «совсем нет» слева и «крайне» справа. Будут использоваться следующие NAS: «любой эффект», «хороший эффект», «плохой эффект», «нравится», «кайф», «счастливый», «страх», «стимулированный», «чувство близости к другим», «. концентрация», «мышление», «открытость», «доверие», «хочу быть с другими людьми», «потеря чувства времени» и «границы между мной и моим окружением, казалось, стирались».

Оценка клинических переменных артериального давления

Оценка артериального давления

Оценка клинической переменной частоты сердечных сокращений

Оценка сердечных сокращений

Оценка клинической переменной температуры тела

Оценка температуры тела

Оценка лабораторных показателей натрия в плазме

Оценка плазменного натрия

Оценки лабораторного переменного калия

Оценка калия

Уровень беспокойства с инвентаризацией тревожности государственной этики (STAI-S)

Уровень тревоги оценивается для MDMA и плацебо между пациентами и здоровыми контролями с STAI.

Оценка состояния (STAI-S) оценивает текущее состояние тревоги, спрашивая, как респонденты чувствуют «прямо сейчас», используя элементы, которые измеряют субъективные чувства опасения, напряжения, нервозности, беспокойства и активации/возбуждения автономной нервной системы.

Основываясь на ответах на 20 пунктов, с оценками в диапазоне от 1 («почти никогда») до 4 («почти всегда»), рассчитывается общий балл. Общий показатель признаков (STAI-T) колеблется от 20 до 80, а более высокие оценки указывают на более выраженную тревогу и оценки. Оценка состояния (STAI-S) оценивает текущее состояние тревоги, спрашивая, как респонденты чувствуют «прямо сейчас», используя элементы, которые измеряют субъективные чувства опасения, напряжения, нервозности, беспокойства и активации/возбуждения автономной нервной системы.

Уровень беспокойства с инвентаризацией тревожности государственного поступления (Stai-T)

Уровень тревоги оценивается для MDMA и плацебо между пациентами и здоровыми контролями с STAI.

Это вопросник, данный взрослым для определения общих уровней тревоги. Основываясь на ответах на 20 пунктов, с оценками в диапазоне от 1 («почти никогда») до 4 («почти всегда»), рассчитывается общий балл. Общий показатель признаков (STAI-T) варьируется от 20 до 80, причем более высокие оценки указывают на более выраженную тревогу и оценки. Стаи-T оценивает относительно стабильные аспекты «покоясти тревожности», включая общие состояния спокойствия, уверенности и безопасности. Оценка выше 45/80, указывающая на клинически значимые симптомы тревоги.

Общее физическое и психическое здоровье с использованием анкеты с апостерижником качества жизни (PP-QOL)

Меры PROMIS актуальны для всех состояний для оценки клинических симптомов, функционирования и качества жизни. Эта анкету будет состоять из 29 пунктов. Кроме того, будут заданы когнитивные функции, состоящие из 4 элементов и социально -демографических данных. Меры PROMIS были разработаны и подтверждены с современными методами, чтобы быть психометрически обоснованными и преобразовать, как измеряются области жизни. Они имеют большую точность, чем большинство обычных мер. Более высокая точность (меньшая ошибка) повышает мощность менее дорогостоящим образом, чем увеличение размера выборки. Меры PROMIS актуальны для всех состояний для оценки клинических симптомов, функционирования и качества жизни.

Общее физическое и психическое здоровье с использованием информационной системы измерения результатов, сообщивших пациентом (PROMIS)

PROMIS представляет собой набор человеко-ориентированных мер, которые оценивают и контролирует физическое, психическое и социальное здоровье у взрослых и детей. Меры PROMIS могут использоваться с населением в целом и с лицами, живущими с хроническими состояниями. Измерения меры актуальны для всех состояний для оценки клинических симптомов, функционирования и качества жизни. Эта анкету будет состоять из 29 пунктов. Кроме того, будут заданы когнитивные функции, состоящие из 4 элементов и социально -демографических данных. Меры PROMIS были разработаны и подтверждены с современными методами, чтобы быть психометрически обоснованными и преобразовать, как измеряются области жизни. Они имеют большую точность, чем большинство обычных мер. Более высокая точность (меньшая ошибка) повышает мощность менее дорогостоящим образом, чем увеличение размера выборки. Меры PROMIS актуальны для всех состояний для оценки клинических симптомов, функционирования и качества жизни.

Уровень питания нарушений с использованием трехфакторного анкету с переосмысленным вопросом (TFEQ-R18)

TFEQ-R18, разработанный Карлссоном и др. Он состоит из 18 пунктов, оцененных по шкале Лайкерта с 4 баллами, и включает в себя шесть пунктов для когнитивной сдержанности, девять для неконтролируемого питания и три для эмоционального питания. Более высокие оценки в соответствующих масштабах указывают на большую когнитивную сдержанность, неконтролируемое или эмоциональное питание. Надежность каждой шкалы была рассчитана с использованием альфы Кронбаха. Общая надежность была приемлемой (альфа Кронбаха = 0,82).

Расходы на энергию покоя (REE) В KCAL за 24 часа, временный ход глюкозы в плазме, инсулин и C-пептид, субъективные эффекты насыщения, оцениваемые на 10-балльные NAS.

Косвенная калориметрия для измерения REE будет оцениваться после ожидаемой концентрации MDMA в плазме на 180 минут. Участник будет в комнате с кондиционером с комнатной температурой между 22-24 ° C и ношением легкой одежды. Чтобы избежать активации термогенеза, вызванного холодом, и обеспечить удобную теплую температуру поверхности тела, пациент будет покрыт одеялом во время измерения REE. Затем расходы на энергию будут измерены с помощью методики вентилируемого капота с использованием скорости метаболизма покоя Cosmed Quark (RMR) в течение 30 минут. Кроме того, участникам будет предложено выполнить максимум 30 минут средних упражнений в течение предыдущих 24 часов, единица REE составляет KCAL за 24 часа. Он оценивается по объему поглощения кислорода (VO2) и удаленного объема углекислого газа (VO2) в мл/мин и рассчитывается уравнением водосливного уровня = [3.9 * (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44. Респираторное коэффициент (RQ) рассчитывается путем деления VCO2 на VO2.