Plasmaoxytocin förändras som svar på lågdos MDMA kontra placebo hos patienter med arginin vasopressinbrist och friska kontroller (OxyMAX)

Experimentell: 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA) och placebo

I den här armen ges First MDMA och efter en tvättfas på minst 10 dagar kommer placebo att administreras.

Läkemedel: Mdma

MDMA kommer att administreras i en engångsdos på 50 mg (2 kapslar med 25 mg MDMA) eller 25 mg (1 kapsel på 25 mg MDMA, 1 kapsel som endast innehåller mannitolfyllmedel) och ges vid behandlingsbesöket.

Övrig: Placebo

Placebo kommer att framställas som identiska gelatinkapslar som endast innehåller mannitolfyllmedel och ges vid behandlingsbesök.

Experimentell: Placebo och 3,4-metylendioximethamphetamin (MDMA)

I denna arm ges första placebo och efter en uttvättningsfas på minst 10 dagar kommer MDMA att administreras.

Läkemedel: Mdma

MDMA kommer att administreras i en engångsdos på 50 mg (2 kapslar med 25 mg MDMA) eller 25 mg (1 kapsel på 25 mg MDMA, 1 kapsel som endast innehåller mannitolfyllmedel) och ges vid behandlingsbesöket.

Övrig: Placebo

Placebo kommer att framställas som identiska gelatinkapslar som endast innehåller mannitolfyllmedel och ges vid behandlingsbesök.

Area under koncentration-tid-kurvan i plasmaoxytocinnivå

Area under koncentration-tidskurvan i plasmaoxytocinnivå från baslinjemätning av oxytocin (före MDMA-intag) till 5 timmar efter en engångsadministrering av 25 mg eller 50 mg MDMA hos patienter med argininvasopressinbrist jämfört med friska kontroller.

Toppförändring i plasmanivån av oxytocin

Toppförändring i oxytocinplasmivå bedömd för MDMA och placebo mellan patienter och friska kontroller

Tidsförlopp för plasmaoxytocinnivåer

Resultatet kommer att vara beskrivande. P-värdet för behandlingseffekten kommer att justeras för flera tester med Bonferroni-Holm-proceduren.

Tidsförloppet för plasma- och urinmätningar efter intag av MDMA eller placebo kommer att visualiseras med hjälp av linjemärken och lådor för patienter och friska kontroller.

Tidsförlopp för plasmakoncentrationen av MDMA

Resultatet kommer att bli beskrivande. P-värdet för behandlingseffekten kommer att justeras för flera tester med hjälp av Bonferroni-Holm-proceduren.

Tidsförloppet för plasma- och urinmätningar efter intag av MDMA eller placebo kommer att visualiseras med hjälp av linjemärken och lådor för patienter och friska kontroller.

Subjektiva/emotionella effekter bedömda på numeriska analoga skalor (NASS)

NAS (t.ex. valfri läkemedelseffekt, bra läkemedelseffekt, dålig läkemedelseffekt, tillit, etc., 0-10) kommer att användas upprepade gånger för att bedöma subjektiva förändringar i medvetandet över tid. NAS kommer att presenteras som ett intervall från 0 till 10 markerade med "inte alls" till vänster och "extremt" till höger. Följande NAS kommer att användas: "valfri effekt", "bra effekt", "dålig effekt", "gilla", "hög", "glad", "rädsla", "stimulerad", "känna sig nära andra", " koncentration”, ”tänker”, ”öppen”, ”förtroende”, ”vill vara med andra människor”, ”förlust av tidskänsla” och ”gränserna mellan mig själv och min omgivning verkade suddas ut”. Våg kommer att administreras före och upprepade gånger efter administrering av substansen och det tar 2 minuter att svara.

Igenkänning av känslor och kroppsuttryck i uppgiften Emotion from Body expression och Emotion from Face (EmBody/EmFace)

Underuppgifterna EmBody och EmFace omfattar var och en av 42 stimuli som visar kropps- eller ansiktsuttryck av arg, glad eller neutral påverkan. Stimuli varar i 1,5 sekunder med 24 bilder per sekund och är geometriskt och optiskt standardiserade för att förhindra fördomar inducerade av etniska signaler (t.ex. hår- eller hudton) eller kläder. Testet utförs en gång under varje behandlingsbesök och 2-2,5 timmar efter administrering av MDMA.

Erkännande av känslor och kroppsuttryck i Face Emotion Recognition -uppgiften (fert)

Vid tidpunkten 150 minuter under den förväntade toppkoncentrationen av MDMA kommer deltagarna att utföra FERT. FERT används för att bedöma igenkänning av grundläggande känslor. Uppgiften innehåller 10 neutrala ansikten och 160 ansikten som uttrycker en av fyra grundläggande känslor (d.v.s. lycka, sorg, ilska och rädsla), med bilder omvandlade mellan 0 % (neutral) och 100 % i steg om 10 %. Två kvinnliga och två manliga bilder används för var och en av de fyra känslorna.

Antal klagomål

Dokumentera lista över klagomål (LC)

Antal negativa effekter

Dokumentera alla negativa effekter

Tidsförlopp för plasmakopeptin

Prover kommer att tas för analys och samlas in under studiedagarna

Tidsförlopp för plasma adrenokortikotropt hormon (ACTH)

Prover kommer att tas för analys och samlas in under studiedagarna

Tidsförlopp för plasmakortisol

Prover kommer att tas för analys och samlas in under studiedagarna

Tidsförlopp för plasmaprolaktin

Prover kommer att tas för analys och samlas in under studiedagarna

Tidsförlopp för plasma neurofysin i

Prover kommer att tas för analys och samlas in under studiedagarna

Alexithymia-nivå med Toronto-Alexithymia-skala 20 (TAS-20)

Alexitymi beskrivs som en egenskap för att identifiera och beskriva känslor som upplevs av en själv eller andra. Den kännetecknas av en påtaglig svårighet att medvetet uppleva, identifiera och beskriva känslor, samt minskad introspektion. TAS 20 har en trefaktorstruktur: Svårighet att identifiera känslor, svårighet att beskriva känslor och externt orienterat tänkande. Den innehåller 20 frågor med poäng från 1 (håller inte med) till 5 (håller helt med).

Depressionsnivå med Beck-Depressions-Inventory II (BDI-II)

BDI II är en av de mest använda självrapporterade skalorna för att mäta depression. Den använder 21 objekt rangordnade från 0 (symptom frånvarande) till 3 (svåra symtom) för att mäta svårighetsgraden av depression.

Den självadministrerade blanketten tar ca 5-10 minuter för deltagaren. Minsta poäng är 0 och högsta poäng är 63. I icke-kliniska populationer indikerar poäng över 20 depression. Hos de som diagnostiserats med depression indikerar poängen 0-13 minimal depression, 14-19 (lindrig depression), 20-28 (måttlig depression) och 29-63 (svår depression).

Autistiska egenskaper med hjälp av Autism-Spectrum Quotient Test (AQ)

Detta frågeformulär är ett diagnostiskt test utformat för att mäta uttrycket av autismspektrumstörningar (ASD) egenskaper hos en individ genom hans eller hennes subjektiva självbedömning. AQ består av 50 objekt, med fyra val för varje objekt från "håller definitivt med" till "håller definitivt inte med" och en totalpoäng från 0 till 50. En poäng över den föreslagna gränsen på 29 belyser betydande drag av autism.

Tidsförlopp för plasmaglukos

Prover kommer att tas för analys och samlas in under studiedagarna

Tidsförlopp för plasmainsulin

Prover kommer att tas för analys och samlas in under studiedagarna

Tidsförlopp för plasma C-peptid

Prover kommer att tas för analys och samlas in under studiedagarna

Subjektiva mättnadseffekter

Bedömd på en 10-punkts numerisk analog skala (NAS). NAS kommer att presenteras som ett intervall från 0 till 10 markerat med "inte alls" till vänster och "extremt" till höger. Följande NAS kommer att användas: "Varje effekt", "God effekt", "dålig effekt", "gilla", "High", "Happy", "Fear", "Stimulated", "Feeling nära andra", " koncentration "," tänkande "," öppen "," förtroende "," vill vara med andra människor "," förlust av känsla av tid "och" gränserna mellan mig själv och min omgivning verkade oskärpa ".

Bedömningar av kliniskt variabelt blodtryck

Bedömning av blodtryck

Bedömningar av klinisk variabel hjärtfrekvens

Bedömning av hjärtfrekvens

Bedömningar av klinisk variabel kroppstemperatur

Bedömning av kroppstemperatur

Bedömningar av laboratorievariabel plasma -natrium

Bedömning av plaselsatrium

Bedömningar av laboratorievariabel kalium

Bedömning av kalium

Ångestnivå med tillståndet i State-Trait Axiety (STAI-S)

Ångestnivån bedöms för MDMA och placebo mellan patienter och friska kontroller med STAI.

Statens poäng (STAI-S) utvärderar det nuvarande tillståndet av ångest, frågar hur respondenterna känner sig "just nu", med hjälp av föremål som mäter subjektiva känslor av oro, spänning, nervositet, oro och aktivering/upphetsning av det autonoma nervsystemet.

Baserat på svar på 20 artiklar, med poäng som sträcker sig från 1 ("nästan aldrig") till 4 ("nästan alltid"), beräknas en total poäng. Den totala dragpoängen (STAI-T) varierar från 20 till 80, med högre poäng som indikerar mer uttalad ångest och poäng. Statens poäng (STAI-S) utvärderar det nuvarande tillståndet av ångest, frågar hur respondenterna känner sig "just nu", med hjälp av föremål som mäter subjektiva känslor av oro, spänning, nervositet, oro och aktivering/upphetsning av det autonoma nervsystemet.

Ångestnivå med tillståndet i State-Trait Axiety (STAI-T)

Ångestnivån bedöms för MDMA och placebo mellan patienter och friska kontroller med STAI.

Detta är ett frågeformulär som ges till vuxna för att bestämma de allmänna ångestnivåerna. Baserat på svar på 20 artiklar, med poäng som sträcker sig från 1 ("nästan aldrig") till 4 ("nästan alltid"), beräknas en total poäng. Den totala dragpoängen (STAI-T) sträcker sig från 20 till 80, med högre poäng som indikerar mer uttalad ångest och poäng. STAI-T utvärderar relativt stabila aspekter av "ångestpronen", inklusive allmänna tillstånd av lugn, förtroende och säkerhet. En poäng över 45/80 som indikerar kliniskt signifikanta ångestsymtom.

Allmän fysisk och mental hälsa med hjälp av den posterior-hypofysen för livskvalitet (PP-QOL)

Promis -åtgärder är relevanta under alla tillstånd för att bedöma kliniska symtom, funktion och livskvalitet. Detta frågeformulär kommer att bestå av 29 artiklar. Dessutom kommer kognitiva funktioner som består av 4 objekt och sociodemografiska kärndata att ställas. Promis-åtgärder har utvecklats och validerats med metoder för tillstånd för att vara psykometriskt sunda och för att förändra hur livsdomäner mäts. De har större precision än de flesta konventionella åtgärder. Större precision (mindre fel) förbättrar kraften på ett billigare sätt än att öka provstorleken. Promis -åtgärder är relevanta under alla tillstånd för att bedöma kliniska symtom, funktion och livskvalitet.

Allmän fysisk och mental hälsa med hjälp av de patientrapporterade resultaten Mätinformationssystemet (PROMIS)

Promis är en uppsättning personcentrerade åtgärder som utvärderar och övervakar fysisk, mental och social hälsa hos vuxna och barn. Promis -åtgärder kan användas med den allmänna befolkningen och med individer som lever med kroniska tillstånd. Promis -åtgärder är relevanta under alla tillstånd för att bedöma kliniska symtom, funktion och livskvalitet. Detta frågeformulär kommer att bestå av 29 artiklar. Dessutom kommer kognitiva funktioner som består av 4 objekt och sociodemografiska kärndata att ställas. Promis-åtgärder har utvecklats och validerats med metoder för tillstånd för att vara psykometriskt sunda och för att förändra hur livsdomäner mäts. De har större precision än de flesta konventionella åtgärder. Större precision (mindre fel) förbättrar kraften på ett billigare sätt än att öka provstorleken. Promis -åtgärder är relevanta under alla tillstånd för att bedöma kliniska symtom, funktion och livskvalitet.

Ätstörningsnivå med hjälp av den tre-faktor som äter frågeformulär-reviderad 18 artikel (TFEQ-R18)

TFEQ-R18 utvecklad av Karlsson et al.118, utvärderar tre dimensioner av ätbeteende: kognitiv återhållsamhet, okontrollerat ätande och emotionell ätande. Den består av 18 artiklar som är klassade på en 4-punkts Likert-skala och innehåller sex artiklar för kognitiv återhållsamhet, nio för okontrollerat ätande och tre för känslomässigt ätande. Högre poäng i respektive skalor indikerar större kognitiv återhållsamhet, okontrollerad eller emotionell ätande. Tillförlitligheten för varje skala beräknades med Cronbachs alfas. Den totala tillförlitligheten var acceptabel (Cronbachs alfa = 0,82).

Vilande energiförbrukning (REE) i KCAL per 24 timmar, tidsförlopp för plasmaglukos, insulin och C-peptid, subjektiva mättnadseffekter bedömda på en 10-punkts NAS.

Indirekt kalorimetri för mätning av REE kommer att bedömas efter den förväntade plasmakoncentrationen av MDMA vid 180 minuter. Deltagaren kommer att vara i ett luftkonditionerat rum med rumstemperatur mellan 22-24 ° C och ha lätta kläder. För att undvika aktivering av kallinducerad termogenes och säkerställa en bekvämt varm kroppsytemperatur kommer patienten att täckas av en filt under mätningen av REE. Energiutgifter kommer sedan att mätas med den ventilerade huvtekniken med hjälp av en Cosmed Quark Resting Metabolic Rate (RMR) i 30 minuter. Vidare kommer deltagarna att uppmanas att endast utföra högst 30 minuters medelstora träning under föregående 24 timmars enhet för REE är KCAL per 24 timmar. Det bedöms med volym av syreupptag (VO2) och utvisad volym koldioxid (VO2) i ml/min och beräknas av Weir -ekvationen REE = [3.9 * (VO2) + 1.1 (VCO2)] * 1.44. Andningskvotienten (RQ) beräknas genom att dela VCO2 med VO2.