Lenakapaviirin todellisen maailman käyttö lisäyksenä optimoituun taustaohjelmaan Ranskassa (LENAddON)

Useimmille ihmisille, joilla on ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) -infektio, voidaan suunnitella tehokas antiretrovirusohjelma. Joillakin PWH: lla on kuitenkin useita hoitovirheitä virusresistenssin tai lääkityksen kohtuuttomien sivuvaikutusten vuoksi, eikä niillä enää ole kestävää viruksen tukahduttamista. Ihmisillä, joilla on monilääkeresistentti HIV-1, on lisääntynyt sairaalahoidon riski, eteneminen hankittuun immuunikato-oireyhtymään ja kuolemaan.

Lenakapaviiri (LEN) on HIV-1-kapsiidifunktion ensimmäinen luokan estäjä.5 Lenakapaviiri häiritsee kapsiidivälitteistä ydinasemategaatiokompleksien imeytymistä ja heikentää virionin tuotantoa, lenkapaviiri estää viruksen replikaatiota elinkaaren varhaisissa että myöhäisissä vaiheissa. In vitro lenakapaviirilla on virusmuotoisia virusmutaatioita vastaan, jotka ovat resistenttejä suurille lääkkeiden antiretrovirusluokille. Len voidaan antaa pitkävaikutteisella tavalla - joka kuusi kuukautta ihonalaisesti tai viikoittain suun kautta - sen pikomolaarisen voimakkuuden, alhaisen puhdistuman ja hitaan vapauttamisen kinetiikan vuoksi. Sen tehokkuus on osoitettu Capella -vaiheen 3 tutkimuksessa. Capella: n ensisijaiselle päätetapahtumalle (14 päivän funktionaalisen monoterapian jälkeen) 88% Leniin satunnaistetuista osallistujista saavutti merkittävän viruskuorman vähentymisen (≥0,5 log10 kopiota/ml lasku) verrattuna 17% lumelääkkeeseen (p <0,001) .10 .10. Yhdenmukaisesti Capella -tutkimuksen viikon 52 tuloksen kanssa Len yhdistettynä optimoidun taustaohjelman (OBR) kanssa jatkoivat suuria ja jatkuvia virologisen tukahduttamisnopeuksia ja CD4 -T -solujen määrän lisääntymistä viikon aikana. Kun puuttuvat tasa-arvoiset analysoidut syrjäytyneet, 82% osallistujista saavutti HIV-1-RNA: n <50 kopiota/ml.

Lenakapaviirista on tullut julkisesti saatavana Ranskassa 20. kesäkuuta 2023. Ranskan Len -resepteistä keskustellaan ja validoivat monitieteiset komiteat, mukaan lukien HIV -lääkärit, virologit ja farmakologit sairaaloissa.

Siitä hetkestä lähtien, kun Len oli julkisesti saatavana Ranskassa, todellisen maailman tietoja ei ole tuotettu (paitsi muutamia kliinisiä tapauksia) kuvaamaan Lenin reaalimaailman käyttöä yhdessä OBR: n kanssa, useissa potilaan profiileissa, jotka saattavat eroa Koehenkilöistä sisälsi Capella -kokeen.

Len Plus OBR: n todellisen käytön dokumentoimiseksi tässä tutkimuksessa kuvataan perustutkimuksen sosiodemografiset, kliiniset ja biologiset profiilit PWH: n vastaanottamisesta LEN: llä OBR: llä ja määrittää Len-injektioiden jatkaminen viikolla 26 ja viikolla 52 tosielämän olosuhteissa tosielämässä Ranskassa.

Nykyisessä merkinnässään Len on varattu PWH: n vähemmistölle. Ranska on kuitenkin tämän lääkkeen toiseksi suurin reseptilääke, ja vuoden kuluttua sen jälkeen, kun sitä markkinoitiin, on välttämätöntä tarkistaa sen käyttö. Jatkavatko LEN -injektiot 6 ja 12 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen, on ratkaiseva kysymys sen käytön ymmärtämiseksi hoitokeskuksissa.

Lenaddon on retrospektiivinen, havainnollinen, kansallinen, monikeskustutkimus

Tämä tutkimus koostuu takautuvasti analysoinnista osallistujien sairauskertomuksista ilman interventioita. Kaikki kliiniset päätökset tehdään osana rutiinihallintaa, eikä niitä ole protokottu. Tutkimukseen ei tarvita ylimääräisiä kliinisiä vierailuja tai biologisia näytteitä. Tästä syystä viikot 26 ja 52 ovat vain tietoja, mutta tietojen sieppaamiseen sallitaan +/- 2 viikon ikkuna. LEN: n aloittaminen ja siihen liittyvän taiteen optimointi valitsee lääkäri, joka on sopusoinnussa potilaan kanssa monitieteisessä komiteassa keskustelun jälkeen, kuten ohjeet ovat suositelleet. Kaikki nämä päätökset ovat riippumattomia Lenaddonin havainnollisesta tutkimuksesta.

Kaikki tutkimukseen osallistujat ovat jo aloittaneet Len -hoidonsa, koska Lenin aloittamisaika (ensimmäinen annos vastaanotettu) on päättynyt (kesäkuun 2024 lopussa). Siksi ne tunnistetaan takautuvasti tutkimukseen sisällyttämistä varten. Jotkut potilaat eivät ole suorittaneet 52 viikon seurantaansa tutkimukseen sisällyttämishetkellä: heidän seurannansa ovat tulevaisuudennäkymiä. Siitä huolimatta tiedonkeruu on retrospektiivinen. Osallistujien tietojen syöttäminen ECRF: ään saadaan sallittuja tietyn ajanjakson ajan viimeisen potilaan seurantajakson päättymisen jälkeen.