Verklig världsanvändning av Lenacapavir, som ett tillägg till en optimerad bakgrundsregim i Frankrike (LENAddON)

För de flesta människor med humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) infektion kan en effektiv antiretroviral regim utformas. Vissa PWH har emellertid flera behandlingsfel på grund av viral resistens eller oacceptabla biverkningar på medicinering och har inte längre hållbart viral undertryckning. Personer med multidrug-resistent HIV-1 löper ökad risk för sjukhusvistelse, progression att förvärvat immunbristsyndrom och död.

Lenacapavir (Len) är en först-i-klass-hämmare av HIV-1-kapsidfunktion.5 Genom att störa kapsidmedierat kärnkraftsupptag av förintegreringskomplex och försämra virionproduktionen, hämmar Lenacapavir viral replikation i både tidiga och sena stadier av livscykeln. In vitro har Lenacapavir antiviral aktivitet mot virala mutationer som är resistenta mot stora antiretrovirala klasser av läkemedel. Len kan administreras på ett långverkande sätt - upp till var sjätte månad subkutant eller varje vecka oralt - på grund av dess picomolära styrka, låg clearance och långsam frisättningskinetik. Dess effektivitet har visats i Capella fas 3 -studien. För den primära slutpunkten (efter 14 dagars funktionell monoterapi) av capella, uppnådde 88% av deltagarna randomiserade till Len en signifikant viral belastningsreduktion (≥0,5 log10 -kopior/ml nedgång) kontra 17% på placebo (P <0,001) .10 .10. I överensstämmelse med resultaten genom vecka 52 i Capella -studien fortsatte Len i kombination med en optimerad bakgrundsregim (OBR) att resultera i höga och varaktiga frekvenser av virologiska undertryckningar och ökningar i CD4 T -cellräkning under veckan. När de analyserades som saknade är lika med uteslutna, uppnådde 82% av deltagarna HIV-1 RNA <50 kopior/ml.

Lenacapavir har blivit offentligt tillgängligt i Frankrike 20 juni 2023. Len recept i Frankrike diskuteras och valideras av tvärvetenskapliga kommittéer, inklusive HIV -läkare, virologer och farmakologer på sjukhusen.

Från den tid Len gjordes offentligt tillgängligt i Frankrike har inga verkliga data genererats (förutom några få kliniska fall) för att beskriva den verkliga användningen av LEN, i samband med en OBR, i olika patients profiler som kan skilja sig åt Från försökspersonerna inkluderade Capella -rättegången.

För att dokumentera den verkliga användningen av Len Plus OBR kommer denna studie att beskriva baslinje socio-demografiska, kliniska och biologiska profiler av PWH som får Len med OBR, och bestämma fortsättningen av LEN-injektioner vid vecka 26 och vecka 52 i verkliga miljöer i Frankrike.

I sin nuvarande indikation är Len reserverad för en minoritet av PWH. Frankrike är emellertid det näst största förskrivningslandet för detta läkemedel, och ett år efter att det först marknadsfördes verkar det viktigt att granska dess användning. Huruvida Len -injektioner fortsätter 6 och 12 månader efter att behandlingen är en avgörande fråga för att förstå dess användning i behandlingscentra.

Lenaddon är en retrospektiv, observativ, nationell, multicenterstudie

Denna studie består i retrospektivt analys av data från deltagarnas medicinska journaler, utan ingripande. Alla kliniska beslut fattas som en del av rutinhantering och protokoliseras inte. Inga ytterligare kliniska besök eller biologiska prover krävs för studien. Av denna anledning är veckorna 26 och 52 endast för information, men ett fönster på +/- 2 veckor kommer att tillåtas för datainspelning. Initiering av Len och optimering av tillhörande konst väljs av läkaren, i överensstämmelse med patienten, efter diskussion inom en tvärvetenskaplig kommitté, som rekommenderas av riktlinjerna. Alla dessa beslut är oberoende av Lenaddon Observation Study.

Alla deltagare som ska inkluderas i studien har redan påbörjat sin LEN -behandling, sedan perioden för att initiera Len (den första dosen) har avslutats (slutet av juni 2024). De kommer därför att identifieras retrospektivt för inkludering i studien. Vissa patienter kommer inte att ha slutfört sin 52-veckors uppföljning vid tidpunkten för inkludering i studien: deras uppföljning kommer att vara blivande. Ändå kommer datainsamling att vara retrospektiv. Inträde av deltagarnas data i ECRF kommer endast att godkännas under en tid efter slutet av uppföljningsperioden för den senaste patienten.