Použití lenacapaviru ve skutečném světě, jako doplněk k optimalizovanému režimu pozadí ve Francii (LENAddON)

U většiny lidí s infekcí virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) lze navrhnout účinný antiretrovirový režim. Některé PWH však mají vícenásobné poruchy léčby v důsledku virové rezistence nebo nepřijatelných vedlejších účinků na léky a již nemají trvalé potlačení viru. Lidé s HIV-1 rezistentním na více léků jsou vystaveni zvýšenému riziku hospitalizace, progresi na syndrom získané imunodeficience a smrt.

Lenacapavir (LEN) je první inhibitor funkce HIV-1 Capsid Function.5 Lenacapavir inhibuje virovou replikaci jak v raných i pozdních stádiích životního cyklu, nasazením s kapsidově zprostředkovaným jaderným absorpcem předintegračních komplexů a narušení produkce virionu. In vitro má lenacapavir antivirovou aktivitu proti virovým mutacím, které jsou rezistentní na hlavní antiretrovirové třídy léčiv. Len může být podáván dlouhodobě působící - až každých 6 měsíců subkutánně nebo týdenní ústně - kvůli své pikomolární účinnosti, nízké vůli a kinetice s pomalým uvolňováním. Jeho účinnost byla prokázána ve studii Capella fáze 3. U primárního koncového bodu (po 14 dnech funkční monoterapie) Capella dosáhlo 88% účastníků randomizovaných do LEN významné snížení virové zátěže (≥0,5 log10 kopií/ml) oproti 17% na placebu (P <0,001) .10. V souladu s výsledky do 52 týdne studie Capella, Len v kombinaci s optimalizovaným režimem pozadí (OBR) nadále vedl k vysoké a trvalé míře virologického potlačení a zvýšení počtu CD4 T buněk během týdne. Při analýze jako chybějících rovných vyloučených, 82% účastníků dosáhlo HIV-1 RNA <50 kopií/ml.

Lenacapavir se stal veřejně dostupným ve Francii 20. června 2023. LEN předpisy ve Francii jsou diskutovány a ověřeny multidisciplinárními výbory, včetně lékařů HIV, virologů a farmakologů v nemocnicích.

Od doby, kdy byl Len veřejně zpřístupněn ve Francii, nebyla vytvořena žádná data v reálném světě (s výjimkou několika klinických případů) k popisu skutečného použití LEN ve spojení s OBR v profilech různých pacienta, které se mohou lišit Z subjektů zahrnoval soud Capella.

Pro zdokumentování použití v reálném světě LEN Plus OBR bude tato studie popisovat základní socio-demografické, klinické a biologické profily PWH přijímání LEN s OBR a určí pokračování injekcí LEN v 26. týdnu a 52. týdne v nastavení skutečného života v reálném životě v reálném životě ve Francii.

Ve své současné indikaci je LEN vyhrazen pro menšinu PWH. Francie je však druhou největší předepisovací zemí pro tento lék a rok poté, co byl poprvé na trh, se zdá být nezbytné přezkoumat její použití. Zda injekce LEN pokračují 6 a 12 měsíců po zahájení léčby, je zásadní otázkou pro pochopení jeho používání v léčebných centrech.

Lenaddon je retrospektivní, observační, národní, multicentrická studie

Tato studie spočívá v retrospektivně analýze údajů z lékařských záznamů účastníků bez zásahu. Všechna klinická rozhodnutí jsou přijímána jako součást rutinního řízení a nejsou protokolována. Pro studii nejsou vyžadovány žádné další klinické návštěvy nebo biologické vzorky. Z tohoto důvodu jsou týdny 26 a 52 pouze pro informace, ale pro sběr dat bude povoleno okno +/- 2 týdny. Zahájení LEN a optimalizace přidruženého umění je vybráno lékařem v souladu s pacientem po diskusi v multidisciplinárním výboru, jak doporučuje pokyny. Všechna tato rozhodnutí jsou nezávislá na Lenaddonově observační studii.

Všichni účastníci, kteří mají být zahrnuti do studie, již zahájili léčbu LEN, protože období pro zahájení LEN (přijata první dávka) skončila (koncem června 2024). Budou proto identifikovány retrospektivně pro zařazení do studie. Někteří pacienti nebudou dokončeny své 52týdenní sledování v době začlenění do studie: jejich sledování bude budoucí. Sběr dat však bude retrospektivní. Zadání údajů účastníků do ECRF bude povoleno pouze po dobu po skončení období sledování pro poslední zahrnutý pacienta.