A Lenacapavir valódi világhasználata, mint egy optimalizált háttérrendszer, Franciaországban (LENAddON)

Az 1. típusú emberi immunhiány vírus (HIV-1) fertőzésben szenvedő ember számára hatékony antiretrovirális kezelési rend kidolgozható. Néhány PWH -nak azonban többszörös kezelési kudarca van a vírusrezisztencia vagy a gyógyszeres kezelés elfogadhatatlan mellékhatásai miatt, és már nem tartós vírusos szuppresszióval. A multi-gyógyszer-rezisztens HIV-1-ben szenvedő embereknek fokozott a kórházi ápolás kockázata, a szerzett immunhiányos szindróma és a halál előrehaladása.

A Lenacapavir (LEN) a HIV-1 kapszid funkció első osztályú inhibitora.5 A kapszid-mediált nukleáris felvétel beavatkozásával a pre-integrációs komplexek és a viriontermelés révén a lenacapavir gátolja a vírus replikációját az életciklus korai és késői szakaszaiban. In vitro a lenacapavir vírusellenes aktivitással rendelkezik a vírusmutációkkal szemben, amelyek rezisztensek a gyógyszerek fő antiretrovirális osztályaival szemben. A LEN hosszú hatású módon - akár 6 havonta szubkután vagy heti orálisan - beadható, annak pikomoláris hatékonysága, alacsony clearance és lassú felszabadító kinetika miatt. Hatékonyságát a Capella 3. fázisú vizsgálatában mutatták be. A Capella elsődleges végpontjához (a 14 napos funkcionális monoterápia után) a LEN -re randomizált résztvevők 88% -a jelentős vírusterhelés -csökkentést (≥0,5 log10 másolat/ml csökkenést) ért el, szemben a placebo 17% -ával (p <0,001) .10 .10 .10 .10 .10 .10 .10 .10 .10 .10 .10. A Capella tanulmány 52. ​​héten keresztüli eredményeivel összhangban a LEN optimalizált háttérrenddel (OBR) kombinálva a virológiai szuppresszió magas és tartós sebességét eredményezte, és a CD4 T -sejtek számának növekedése héten keresztül. Ha a hiányzó egyenlőséggel elemzik, a résztvevők 82% -a elérte a HIV-1 RNS <50 példányt/ml-t.

A Lenacapavir 2023. június 20 -án nyilvánosan elérhetővé vált Franciaországban. A len recepteket Franciaországban multidiszciplináris bizottságok tárgyalják és validálják, ideértve a HIV -orvosokat, a virológusokat és a kórházak farmakológusait.

A len-tól kezdve, amelyet Franciaországban nyilvánosan elérhetővé tettek, nem hoztak létre valós adatot (kivéve néhány klinikai esetet) a LEN valós felhasználásának leírására, az OBR-vel összefüggésben, a különféle betegek profiljaiban, akik különbözhetnek. Az alanyokból a Capella vizsgálatot is tartalmazzák.

A LEN Plus OBR valós használatának dokumentálásához ez a tanulmány leírja a PWH-t kapó LEN OBR-vel rendelkező szociodemográfiai, klinikai és biológiai profiljait, és meghatározza a LEN injekciók folytatását a 26. és az 52. héten a valós életben. Franciaországban.

Jelenlegi indikációjában a LEN a PWH kisebbsége számára van fenntartva. Franciaország azonban a második legnagyobb vényköteles országa ennek a gyógyszernek, és egy évvel az első forgalmazás után elengedhetetlennek tűnik annak felhasználása. A kezelés megkezdése után 6 és 12 hónappal folytatódik a LEN injekciók, amelyek megértik a kezelési központokban való használatát.

A Lenaddon retrospektív, megfigyelő, nemzeti, multicentrikus tanulmány

Ez a tanulmány a résztvevők orvosi nyilvántartásainak visszamenőleges elemzéséből áll, beavatkozás nélkül. Az összes klinikai döntést a rutinkezelés részeként hozzák meg, és nem protokolizálódnak. A vizsgálathoz nincs szükség további klinikai látogatásokra vagy biológiai mintákra. Ezért a 26. és az 52. hét csak információkkal rendelkezik, de az adatgyűjtéshez +/- 2 hét ablakot engedélyeznek. A LEN kezdeményezését és a kapcsolódó ART optimalizálását az orvos választja meg a beteggel egyetértésben, a multidiszciplináris bizottságon belüli megbeszélés után, az iránymutatások szerint. Mindezek a döntések függetlenek a Lenaddon megfigyelési tanulmányától.

Az összes résztvevő, akiket be kell vonni a tanulmányba, már megkezdték a LEN -kezelést, mivel a LEN kezdeményezésének időszaka (az első adag) véget ért (2024 június vége). Ezért retrospektív módon azonosítják őket a vizsgálatba való beillesztés céljából. Egyes betegek a vizsgálatba való beillesztés időpontjában nem fejezték be az 52 hetes nyomon követést: A nyomon követésük prospektív lesz. Ennek ellenére az adatgyűjtés retrospektív lesz. A résztvevők adatainak az ECRF-be történő bejuttatása csak egy ideig engedélyezhető, miután az utolsó betegnél a követési időszak végét végzi.