Echte gebruik van Lenacapavir, als een add-on voor een geoptimaliseerd achtergrondregime in Frankrijk (LENAddON)

Voor de meeste mensen met menselijke immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) infectie kan een effectief antiretroviraal regime worden bedacht. Sommige PWH hebben echter meerdere behandelingsfouten als gevolg van virale resistentie of onaanvaardbare bijwerkingen voor medicatie en hebben geen duurzame virale onderdrukking. Mensen met multiresistente HIV-1 lopen een verhoogd risico op ziekenhuisopname, progressie naar verworven immunodeficiëntiesyndroom en overlijden.

Lenacapavir (LEN) is een first-in-class remmer van HIV-1 capsidefunctie.5 Door te interfereren met capsid-gemedieerde nucleaire opname van pre-integratiecomplexen en de productie van virion, remt Lenacapavir virale replicatie in zowel vroege als late stadia van de levenscyclus. In vitro heeft Lenacapavir antivirale activiteit tegen virale mutaties die resistent zijn tegen belangrijke antiretrovirale klassen van geneesmiddelen. Len kan op een langwerkende manier worden toegediend - tot elke 6 maanden subcutaan of wekelijks mondeling - vanwege de picomolaire potentie, lage klaring en kinetiek van langzame afgifte. De werkzaamheid ervan is aangetoond in de Capella Phase 3 -studie. Voor het primaire eindpunt (na 14 dagen functionele monotherapie) van capella behaalde 88% van de deelnemers gerandomiseerd naar Len een significante virale belastingreductie (≥0,5 log10 kopieën/ml daling) versus 17% op placebo (p <0,001) .10. In overeenstemming met de resultaten tot week 52 van de Capella -studie, bleef Len gecombineerd met een geoptimaliseerd achtergrondregime (OBR) resulteren in hoge en aanhoudende snelheden van virologische onderdrukking en toename van CD4 T -celtellingen tot en met week. Wanneer geanalyseerd als ontbrekende gelijken uitgesloten, bereikte 82% van de deelnemers HIV-1 RNA <50 kopieën/ml.

Lenacapavir is in 20 juni 2023 publiekelijk beschikbaar in Frankrijk. Len -recepten in Frankrijk worden besproken en gevalideerd door multidisciplinaire commissies, waaronder hiv -artsen, virologen en farmacologen in de ziekenhuizen.

Vanaf het moment dat Len publiekelijk beschikbaar werd gesteld in Frankrijk, zijn er geen gegevens uit de praktijk gegenereerd (behalve enkele klinische gevallen) om het echte gebruik van Len te beschrijven, in samenwerking met een OBR, in verschillende profielen van de patiënt die kunnen verschillen Van de onderwerpen waren de Capella -proef.

Om het echte gebruik van Len Plus OBR te documenteren, beschrijft deze studie de baseline sociaal-demografische, klinische en biologische profielen van PWH die Len ontvangt met OBR en de voortzetting van LEN-injecties bepalen in week 26 en week 52 in real-life instellingen in Frankrijk.

In zijn huidige indicatie is Len gereserveerd voor een minderheid van PWH. Frankrijk is echter het op een na grootste voorschrijfland voor dit medicijn, en een jaar nadat het voor het eerst was verkocht, lijkt het essentieel om het gebruik ervan te herzien. Of LEN -injecties 6 en 12 maanden na het starten van de behandeling worden voortgezet, is een cruciale vraag voor het begrijpen ervan in behandelingscentra.

Lenaddon is een retrospectieve, observationele, nationale, multicenter -studie

Deze studie bestaat uit het achteraf te analyseren van gegevens uit medische dossiers van deelnemers, zonder interventie. Alle klinische beslissingen worden genomen als onderdeel van routinematig management en worden niet geprotocoliseerd. Er zijn geen aanvullende klinische bezoeken of biologische monsters vereist voor de studie. Om deze reden zijn weken 26 en 52 alleen voor informatie, maar een venster van +/- 2 weken zal worden toegestaan ​​voor het vastleggen van gegevens. Initiatie van Len en optimalisatie van bijbehorende kunst wordt door de arts gekozen, in overeenstemming met de patiënt, na discussie binnen een multidisciplinair comité, zoals aanbevolen door de richtlijnen. Al deze beslissingen zijn onafhankelijk van de Lenaddon Observational Study.

Alle deelnemers die in het onderzoek worden opgenomen, zijn al begonnen met hun LEN -behandeling, omdat de periode voor het initiëren van Len (de eerste dosis ontvangen) is afgelopen (eind juni 2024). Ze zullen daarom achteraf worden geïdentificeerd voor opname in de studie. Sommige patiënten zullen hun 52 weken durende follow-up niet hebben voltooid op het moment van opname in de studie: hun follow-up zal prospectief zijn. Desalniettemin zal het verzamelen van gegevens retrospectief zijn. De gegevens van de deelnemers in de ECRF worden alleen gedurende een bepaalde periode geautoriseerd na het einde van de follow-up periode voor de laatste patiënt.