Uso del mundo real de Lenacapavir, como un complemento de un régimen de fondo optimizado en Francia (LENAddON)

Para la mayoría de las personas con infección por virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), se puede idear un régimen antirretroviral efectivo. Sin embargo, algunos PWH tienen múltiples fallas en el tratamiento debido a la resistencia viral o los efectos secundarios inaceptables para los medicamentos y ya no tienen una supresión viral duradera. Las personas con VIH-1 resistente a múltiples fármacos tienen un mayor riesgo de hospitalización, progresión al síndrome de inmunodeficiencia adquirida y la muerte.

Lenacapavir (LEN) es un primer inhibidor de la clase de la función de la cápside VIH-1.5 Al interferir con la absorción nuclear mediada por la cápside de complejos de pre-integración y deteriorar la producción de viriones, el lenacapavir inhibe la replicación viral en las etapas tempranas y tardías del ciclo de vida. In vitro, el lenacapavir tiene actividad antiviral contra mutaciones virales que son resistentes a las principales clases antirretrovirales de fármacos. Se puede administrar len de una manera de acción prolongada, hasta cada 6 meses por vía subcutánea o semanal por vía oral, debido a su potencia picomolar, baja eliminación y cinética de liberación lenta. Su eficacia se ha demostrado en el ensayo Capella de fase 3. Para el punto final primario (después de 14 días de monoterapia funcional) de Capella, el 88% de los participantes aleatorizados a LEN lograron una reducción significativa de la carga viral (≥0.5 copias log10/ml de disminución) versus 17% en placebo (p <0.001) .10 De acuerdo con los resultados hasta la semana 52 del estudio Capella, LEN combinado con un régimen de fondo optimizado (OBR) continuó resultando en tasas altas y sostenidas de supresión virológica y aumentos en los recuentos de células T CD4 hasta la semana. Cuando se analiza como faltantes iguales excluidos, el 82% de los participantes lograron ARN del VIH-1 <50 copias/ml.

Lenacapavir ha estado disponible públicamente en Francia el 20 de junio de 2023. Las recetas de LEN en Francia son discutidas y validadas por comités multidisciplinarios, incluidos médicos de VIH, virólogos y farmacólogos en los hospitales.

Desde el momento en que Len se puso a disposición del público en Francia, no se han generado datos del mundo real (a excepción de algunos casos clínicos) para describir el uso del mundo real de LEN, en asociación con un OBR, en varios perfiles de los pacientes que pueden diferir De los sujetos incluyó el juicio de Capella.

Para documentar el uso del mundo real de Len Plus OBR, este estudio describirá perfiles sociodemográficos, clínicos y biológicos de la línea de base que recibe LEN con OBR, y determinará la continuación de las inyecciones de LEN en la semana 26 y la semana 52 en entornos de la vida real en Francia.

En su indicación actual, Len está reservado para una minoría de PWH. Sin embargo, Francia es el segundo país de prescripción más grande para este medicamento, y un año después de que se comercializó por primera vez, parece esencial revisar su uso. Si las inyecciones de LEN se continúan 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento es una pregunta crucial para comprender su uso en los centros de tratamiento.

Lenaddon es un estudio retrospectivo, observacional, nacional y multicéntrico

Este estudio consiste en analizar retrospectivamente los datos de los registros médicos de los participantes, sin intervención. Todas las decisiones clínicas se toman como parte del manejo de rutina y no se protocolizan. No se requieren visitas clínicas adicionales o muestras biológicas para el estudio. Por esta razón, las semanas 26 y 52 son solo para información, pero se permitirá una ventana de +/- 2 semanas para la captura de datos. La iniciación de LEN y la optimización del ART asociado es elegido por el médico, de acuerdo con el paciente, después de la discusión dentro de un comité multidisciplinario, según lo recomendado por las pautas. Todas estas decisiones son independientes del estudio de observación de Lenaddon.

Todos los participantes que se incluirán en el estudio ya han comenzado su tratamiento con LEN, ya que el período para iniciar LEN (primera dosis recibida) ha finalizado (finales de junio de 2024). Por lo tanto, se identificarán retrospectivamente para su inclusión en el estudio. Algunos pacientes no habrán completado su seguimiento de 52 semanas en el momento de la inclusión en el estudio: su seguimiento será prospectivo. Sin embargo, la recopilación de datos será retrospectiva. La entrada de los datos de los participantes en el ECRF solo estará autorizado por un período de tiempo después del final del período de seguimiento para el último paciente incluido.