Virkelig verdens brug af lenacapavir, som en tilføjelse til et optimeret baggrundsregime i Frankrig (LENAddON)

For de fleste mennesker med human immundefektvirus type 1 (HIV-1) -infektion kan der udtænkes en effektiv antiretroviral regime. Nogle PWH har imidlertid flere behandlingsfejl på grund af viral modstand eller uacceptable bivirkninger på medicin og har ikke længere holdbar viral undertrykkelse. Mennesker med multidrug-resistente HIV-1 har en øget risiko for indlæggelse, progression til erhvervet immundefektsyndrom og død.

Lenacapavir (Len) er en første-i-klasseinhibitor af HIV-1-kapsidfunktion.5 Ved at forstyrre kapsid-medieret nuklear optagelse af præ-integrationskomplekser og forringelse af virionproduktion hæmmer Lenacapavir viral replikation i både tidlige og sene stadier af livscyklussen. In vitro har Lenacapavir antiviral aktivitet mod virale mutationer, der er resistente over for større antiretrovirale klasser af medikamenter. Len kan administreres på en langtidsvirkende måde - op til hver 6. måned subkutant eller ugentligt oralt - på grund af dens picomolære styrke, lav clearance og kinetik med langsom frigivelse. Dens effektivitet er blevet påvist i Capella -fase 3 -forsøget. For det primære slutpunkt (efter 14 dage med funktionel monoterapi) af capella opnåede 88% af deltagerne, der er randomiseret til LEN, en betydelig viral belastningsreduktion (≥0,5 log10 -kopier/ml tilbagegang) mod 17% på placebo (p <0,001) .10 I overensstemmelse med resultater gennem uge 52 i Capella -undersøgelsen fortsatte LEN kombineret med et optimeret baggrundsregime (OBR) med at resultere i høje og vedvarende satser for virologisk undertrykkelse og stigninger i CD4 T -celletællinger gennem uge. Når de blev analyseret som manglende, var der udelukket, at 82% af deltagerne opnåede HIV-1 RNA <50 kopier/ml.

Lenacapavir er blevet offentligt tilgængelig i Frankrig i 20. juni 2023. Len -recept i Frankrig diskuteres og valideres af tværfaglige udvalg, herunder HIV -læger, virologer og farmakologer på hospitalerne.

Fra det tidspunkt, hvor Len blev gjort offentligt tilgængelig i Frankrig, er der ikke genereret nogen virkelige verdensdata (undtagen for nogle få kliniske tilfælde) for at beskrive den virkelige verden brug af LEN, i forbindelse med en OBR, i forskellige patients profiler, der kan være forskellige Fra emnerne omfattede Capella -retssagen.

For at dokumentere den virkelige verden brug af Len Plus OBR vil denne undersøgelse beskrive baseline socio-demografiske, kliniske og biologiske profiler af PWH, der modtager LEN med OBR, og bestemme fortsættelsen af ​​Len-injektioner i uge 26 og uge 52 i virkelige indstillinger i Frankrig.

I sin nuværende indikation er Len forbeholdt et mindretal af PWH. Imidlertid er Frankrig det næststørste ordinerende land for dette stof, og et år efter det først blev markedsført, synes det vigtigt at gennemgå dets anvendelse. Hvorvidt len ​​-injektioner fortsættes 6 og 12 måneder efter start af behandlingen er et afgørende spørgsmål til forståelse af dens anvendelse i behandlingscentre.

Lenaddon er en retrospektiv, observationsundersøgelse

Denne undersøgelse består i retrospektivt at analysere data fra deltagermedicinske poster uden indgriben. Alle kliniske beslutninger træffes som en del af rutinemæssig styring og er ikke protokoliseret. Der kræves ingen yderligere kliniske besøg eller biologiske prøver til undersøgelsen. Af denne grund er uger 26 og 52 kun til information, men et vindue på +/- 2 uger vil være tilladt til datafangst. Initiering af Len og optimering af tilhørende kunst vælges af lægen i overensstemmelse med patienten efter drøftelse inden for et tværfagligt udvalg, som anbefalet af retningslinjerne. Alle disse beslutninger er uafhængige af Lenaddon -observationsundersøgelsen.

Alle deltagere, der skal inkluderes i undersøgelsen, er allerede begyndt på deres LEN -behandling, siden perioden for at indlede Len (første dosis modtaget) er afsluttet (slutningen af ​​juni 2024). De vil derfor blive identificeret retrospektivt til optagelse i undersøgelsen. Nogle patienter har ikke afsluttet deres 52-ugers opfølgning på tidspunktet for inkludering i undersøgelsen: deres opfølgning vil være potentiel. Ikke desto mindre vil dataindsamlingen være retrospektiv. Indgangen til deltagernes data i ECRF vil kun blive godkendt i en periode efter afslutningen af ​​opfølgningsperioden for den sidste patient inkluderet.