Uso del mondo reale di Lenacapavir, come componente aggiuntivo a un regime di fondo ottimizzato in Francia (LENAddON)

Per la maggior parte delle persone con infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1), è possibile ideare un efficace regime antiretrovirale. Tuttavia, alcuni PWH hanno molteplici guasti al trattamento a causa della resistenza virale o degli effetti collaterali inaccettabili ai farmaci e non hanno più una soppressione virale duratura. Le persone con HIV-1 resistenti a multidrug sono ad aumentato rischio di ricovero in ospedale, progressione nella sindrome da immunodeficienza acquisita e morte.

Lenacapavir (LEN) è un inibitore della prima classe della funzione capside dell'HIV-1.5 Interferendo con l'assorbimento nucleare mediato da capside di complessi di pre-integrazione e compromettendo la produzione di virioni, Lenacapavir inibisce la replicazione virale sia nelle fasi iniziali che in quella tardiva del ciclo di vita. In vitro, Lenacapavir ha attività antivirale contro mutazioni virali resistenti alle principali classi antiretrovirali di farmaci. Len può essere somministrato in modo a lunga durata d'azione - fino a 6 mesi per via orale per via sottocutanea o settimanale - a causa della sua potenza picomolare, scarsa clearance e cinetica a rilascio lento. La sua efficacia è stata dimostrata nello studio di Capella Fase 3. Per l'endpoint primario (dopo 14 giorni di monoterapia funzionale) di Capella, l'88% dei partecipanti randomizzati a Len ha raggiunto una significativa riduzione del carico virale (≥0,5 copie Log10/declino) rispetto al 17% su placebo (P <0,001). Coerentemente con i risultati durante la settimana 52 dello studio Capella, Len combinato con un regime di fondo ottimizzato (OBR) ha continuato a provocare alti e sostenuti tassi di soppressione virologica e aumenti dei conteggi delle cellule T CD4 durante la settimana. Se analizzato come equals mancante escluso, l'82% dei partecipanti ha raggiunto l'RNA dell'HIV-1 <50 copie/mL.

Lenacapavir è diventato pubblicamente disponibile in Francia il 20 giugno 2023. Le prescrizioni di Len in Francia sono discusse e validate da comitati multidisciplinari, tra cui medici dell'HIV, virologi e farmacologi negli ospedali.

Dal momento in cui Len è stato reso pubblicamente disponibile in Francia, non sono stati generati dati sul mondo reale (ad eccezione di alcuni casi clinici) per descrivere l'uso del mondo reale di Len, in associazione con un OBR, in vari profili di pazienti che possono differire Dai soggetti includevano il processo Capella.

Per documentare l'uso nel mondo reale di Len Plus OBR, questo studio descriverà i profili socio-demografici, clinici e biologici di base del PWH che riceve LEN con OBR e determinerà la continuazione delle iniezioni di LEN alla settimana 26 e alla settimana 52 in Francia.

Nella sua attuale indicazione, Len è riservato a una minoranza di PWH. Tuttavia, la Francia è il secondo paese di prescrizione più grande per questo farmaco e un anno dopo la sua prima commercializzazione, sembra essenziale rivederne l'uso. Se le iniezioni di LEN sono continuate 6 e 12 mesi dopo l'avvio del trattamento è una questione cruciale per comprenderne l'uso nei centri di trattamento.

Lenaddon è uno studio retrospettivo, osservazionale, nazionale, multicentrico

Questo studio consiste nell'analisi retrospettiva dei dati dalle cartelle cliniche dei partecipanti, senza intervento. Tutte le decisioni cliniche vengono prese come parte della gestione di routine e non sono protocollizzate. Non sono necessarie ulteriori visite cliniche o campioni biologici per lo studio. Per questo motivo, le settimane 26 e 52 sono solo per informazioni, ma sarà consentita una finestra di +/- 2 settimane per l'acquisizione dei dati. L'iniziazione di Len e l'ottimizzazione dell'arte associata è scelta dal medico, in accordo con il paziente, dopo discussione all'interno di un comitato multidisciplinare, come raccomandato dalle linee guida. Tutte queste decisioni sono indipendenti dallo studio osservazionale di Lenaddon.

Tutti i partecipanti da includere nello studio hanno già iniziato il loro trattamento LEN, dal momento che il periodo per iniziare Len (prima dose ricevuta) è terminato (fine giugno 2024). Saranno quindi identificati retrospettivamente per l'inclusione nello studio. Alcuni pazienti non avranno completato il loro follow-up di 52 settimane al momento dell'inclusione nello studio: il loro follow-up sarà prospettico. Tuttavia, la raccolta dei dati sarà retrospettiva. L'ingresso dei dati dei partecipanti nell'ECRF sarà autorizzata solo per un periodo di tempo successivo alla fine del periodo di follow-up per l'ultimo paziente incluso.