Prawdziwe użycie lenakapawiru, jako dodatek do zoptymalizowanego schematu tła we Francji (LENAddON)

W przypadku większości osób z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) można opracować skuteczny schemat przeciwretrowirusowy. Jednak niektóre PWH mają wiele niepowodzeń leczenia z powodu oporności wirusowej lub niedopuszczalnych skutków ubocznych na leki i nie mają już trwałej supresji wirusa. Osoby z HIV-1 oporne na wiele leków są narażone na zwiększone ryzyko hospitalizacji, progresję na nabytego zespołu niedoboru odporności i śmierć.

Lenacapavir (LEN) jest pierwszym w klasie inhibitor funkcji kapsydowej HIV-1. 5 Przez zakłócanie wchłaniania jądrowego za pośrednictwem kapsydów kompleksów przedintegracyjnych i upośledzając produkcję wirionu, lenakapawir hamuje replikację wirusową zarówno na wczesnych, jak i późnych stadiach cyklu życia. In vitro, lenakapawir ma aktywność przeciwwirusową przeciwko mutacjom wirusowym, które są oporne na główne klasy przeciwretrowirusowe leków. Len może być podawany w sposób długo działający - co 6 miesięcy podskórnie lub co tydzień - ze względu na jego pikomolarną potencję, niską kliza i kinetykę powolnego uwalniania. Jego skuteczność wykazano w próbie fazy 3 Capella. W przypadku pierwotnego punktu końcowego (po 14 dniach funkcjonalnej monoterapii) Capelli 88% uczestników losowo do LEN osiągnęło znaczącą redukcję obciążenia wirusowego (≥0,5 log10 kopie/ml) w porównaniu z 17% na placebo (p <0,001) .10 Zgodnie z wynikami do 52 tygodnia badania Capella, Len w połączeniu ze zoptymalizowanym schematem tła (OBR) nadal powodował wysokie i trwałe wskaźniki supresji wirusologicznej oraz wzrost liczby komórek T CD4 przez tydzień. Analizowane jako brakujące jest wykluczone, 82% uczestników osiągnęło RNA HIV-1 <50 kopii/ml.

Lenacapavir stał się publicznie dostępny we Francji 20 czerwca 2023 r. Recepty Len we Francji są omawiane i zatwierdzone przez komitety multidyscyplinarne, w tym lekarzy HIV, wirusologów i farmakologów w szpitalach.

Od czasu, gdy Len był publicznie dostępny we Francji, nie wygenerowano żadnych rzeczywistych danych (z wyjątkiem kilku przypadków klinicznych) w celu opisania rzeczywistego stosowania Len, w powiązaniu z OBR, w różnych profilach pacjenta, które mogą się różnić Od badanych obejmowało próbę Capella.

Aby udokumentować rzeczywiste zastosowanie LEN Plus OBR, badanie to opisano podstawowe profile społeczno-demograficzne, kliniczne i biologiczne PWH otrzymujące len z OBR, i określić kontynuację zastrzyków LEN w 26 tygodniu i 52 tygodniu w rzeczywistym ustawieniach we Francji.

W swoim obecnym wskazaniu Len jest zarezerwowany dla mniejszości PWH. Jednak Francja jest drugim co do wielkości krajem przepisywania tego leku i rok po jego pierwszym rynku, wydaje się, że konieczne jest przegląd jego użycia. To, czy zastrzyki Len są kontynuowane 6 i 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia, jest kluczowym pytaniem o zrozumienie jego zastosowania w ośrodkach leczenia.

Lenaddon to badanie retrospektywne, obserwacyjne, krajowe, wieloośrodkowe

To badanie polega na analizowaniu retrospektywnych danych z dokumentacji medycznej uczestników, bez interwencji. Wszystkie decyzje kliniczne są podejmowane w ramach rutynowego zarządzania i nie są protokoły. W badaniu nie są wymagane żadne dodatkowe wizyty kliniczne ani próbki biologiczne. Z tego powodu 26 i 52 tygodnie są tylko dla informacji, ale do przechwytywania danych dozwolone będzie okno +/- 2 tygodnie. Inicjacja Len i optymalizację powiązanej ART jest wybierana przez lekarza, zgodnie z pacjentem, po dyskusji w komitecie multidyscyplinarnym, zgodnie z zaleceniami wytycznych. Wszystkie te decyzje są niezależne od badań obserwacyjnych Lenaddon.

Wszyscy uczestnicy, którzy zostaną uwzględnione w badaniu, już rozpoczęli leczenie LEN, ponieważ okres inicjowania Len (pierwsza otrzymana dawka) zakończyła się (koniec czerwca 2024 r.). Zostaną zatem zidentyfikowane retrospektywnie w celu włączenia do badania. Niektórzy pacjenci nie ukończą 52-tygodniowego okresu obserwacji w momencie włączenia do badania: ich obserwacja będzie prospektywna. Niemniej jednak gromadzenie danych będzie retrospektywne. Wprowadzanie danych uczestników do ECRF będzie upoważnione tylko przez okres po zakończeniu okresu obserwacji dla ostatniego uwzględnienia pacjenta.