Ketonien ja alkoholin kulutuksen vaikutukset aivojen energiaan alkoholin käyttöhäiriöissä (KABA)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, kuinka ravitsemuksellinen ketonilisäys voi vaikuttaa aivojen toimintaan ja alkoholin kulutukseen alkoholin käyttöhäiriöillä.

Tutkimuksessa käytetään kahden tyyppistä kuvantamista nähdäksesi, kuinka aivot reagoivat Kenetikiin verrattuna lumelääkekantaan. Tutkimuksessa käytetään magneettikuvausta (MRI) ja fludeoxyglukoosi-18 (FDG) Positron-emissiotomografiaa (PET) skannauksia aivojen tutkimiseksi. MRI -skannaukset käyttävät suuria magneetteja magneettikentän ja radioaaltojen luomiseen aivojen kuvien tuottamiseksi. FDG PET/CT -skannaukset käyttävät pieniä määriä radioaktiivista kuvantamislääkettä, erityistä kameraa ja tietokonetta aivojen ja kudostoimintojen arvioimiseksi. FDG PET/CT -skannaukset tehdään rutiininomaisesti aivojen ja muiden elimisairauksien arvioimiseksi. Tutkimus testaa aivojen toiminnot levossa ja katselemalla alkoholikuvia. Osallistujia pyydetään suorittamaan 2 MRI -skannausta ja 2 PET -skannausta. Osallistujat saavat satunnaisesti Kenetikin 1 MRI -skannauksessa ja 1 PET -skannauksessa ja saa lumelääkettä muilla MRI- ja PET -skannausvierailuilla.

Tutkimuksessa tutkitaan kahta alkoholibaarilaboratoriota, kuinka Kenetik voi vaikuttaa alkoholin kulutukseen. Osallistujat saavat satunnaisesti Kenetikin yhdellä vierailulla ja lumelääkejuomalla toisella vierailulla. Jokaisessa baarilaboratoriossa osallistujia pyydetään juomaan alkoholijuomia.

Tutkimus on kaksoissovellus, mikä tarkoittaa, että osallistujat ja tutkimuskäyntejä käyttävä tutkimushenkilöstö eivät tiedä, missä vierailussa osallistujat saavat Kenetikin tai lumelääkejuoman.

Käy kello 1. suostumus- ja seulontavierailu (tämä kestää ~ 4-5 tuntia)

Osallistujia pyydetään olemaan syömättä tai juoda mitään muuta kuin vettä seulontapäivänä. Ateria todistetaan vierailun aikana. Alkometrien testi annetaan sen varmistamiseksi, että osallistujat hengittävät alkoholitasoja tai alhaisemmat ja ovat raittiita ja kykenevät tekemään hyvin perustetun päätöksen siitä, osallistuuko tutkimukseen vai ei.

Seuraava esiintyy seulontaistunnossa allekirjoitetun suostumuksen jälkeen:

• Demografiset tiedot, kuten syntymäaika, ikä, biologinen sukupuoli, rotu ja etnisyys.
• Nykyiset tiedot osoite- ja yhteystiedoista Pennsylvanian yliopistoon Electronic Medical Record System -järjestelmään.
• Tarjoa noin 30 ml: n virtsanäyte (noin 2 rkl) käytettäväksi lääkkeen seulontakokeessa. Tämän testauksen tuloksia käytetään vain tutkimustarkoituksiin. Osallistujille ilmoitetaan kelpoisuustilasta testauksen jälkeen, mutta erityisiä tuloksia ei jaeta.
• Kasvatuspotentiaalin nainen testataan raskauden suhteen.
• Tutkimushenkilöstö mittaa elintärkeitä merkkejä (verenpaine ja pulssi), painoa ja korkeutta. Lääkäri tai sairaanhoitaja suorittaa lyhyen fyysisen kokeen.
• Henkilökunta kysyy kaikista visiohäiriöistä tai huolenaiheista kyvystä suorittaa tietokoneella tehtäviä tai kyselylomakkeita.
• Henkilökunta haastattelee osallistujia lyhyellä psykiatrisella jäsenneltyllä haastattelulla nimeltään 'Mini'. Haastattelut kysyvät nykyisistä ja aiemmista huumeiden ja alkoholien käytöstä, masentuneista mielialan oireista sekä muista psykiatrisista oireista, mukaan lukien itsemurha -ajattelu.
• Osallistujat suorittavat lyhyen henkisen kyvyn testin nimeltä 'Shipley Institute of Living Scale'.
• Osallistujat suorittavat paperin ja lyijykynän arvioinnin tai lyhyen haastattelun alkoholista ja tupakointihistoriasta, käyttäytymisistä, mielialasta ja kaikista huumeiden tai alkoholien käytöstä. Lisäksi osallistujilta kysytään kaikista aineiden halusta tai vieroitusoireista.
• Osallistujat täyttävät useita päihteiden käyttöön liittyviä psykologisia kyselylomakkeita, himoja, riskikäyttäytymistä, mielenterveyttä, persoonallisuutta, masennusta ja ahdistusta sekä unen laatua.
• Osallistujat täyttävät kysymyksiä mahdollisista lääkkeistä, virkistyslääkkeistä tai lisäravinteista, joita he voivat käyttää.
• Osallistujat täyttävät kyselylomakkeen metallin läsnäolosta kehossaan selvittääkseen, onko MRI: n suorittaminen turvallista.
• Pieni määrä verta (noin 2,75 rkl) vedetään laboratoriotesteihin (veren määrä ja kemian paneeli).
• Henkilökunta suorittaa suun kautta tapahtuvan tampon nopean HIV -testin. Henkilökunta ilmoittaa osallistujille tuloksista ja antaa tietoja HIV: stä. Jos testi on positiivinen, tutkimushenkilöstö vetää ruokalusikallista verta varmentavan HIV -verikokeen suorittamiseksi (ts. Positiivisen suun testin vahvistamiseksi). Kliinikko keskustelee tämän testin tuloksista. Jos verikoe on positiivinen HIV: lle, henkilökunta tarjoaa lääkärille lähetetyn lääketieteellisen hoidon ja kopion testistä. Osallistujat, jotka testaavat positiivista HIV: tä, eivät ole oikeutettuja ilmoittautumaan tähän tutkimukseen, koska ilman HIV -oireita tartunta voi tehdä mahdottomaksi lukea MRI -testituloksia oikein.
• Osallistujat suorittavat useita tietokonepohjaisia ​​tehtäviä kannettavalle tietokoneelle, jonka tutkimusryhmä tarjoaa. Nämä tehtävät testaavat seuraavat aivojen kognitiotoimenpiteet, mukaan lukien visuaalinen muisti, halukkuus viivästyttää tarjottua palkkiota, reaktioaikaa reagoidessaan näytön tiettyihin tietoihin, sanallinen oppiminen ja muisti, impulsiivisuus sekä reaktioaika ja tarkkuus, kun pyydetään vastaamaan sarjaa yhteen testikuvista, jotka ovat erilaisia ​​muotoja ja värejä. Tietokonehenkilöt kestävät noin 50 minuuttia.

Seulontavierailun jälkeen henkilökunta soittaa osallistujille vahvistaakseen, että tutkimus sopii hyvin ja ajoittaa loput tutkimusvierailut.

Vierailut 2 ja 3. Alkoholin baarilaboratoriovierailut (noin 5 tuntia) Seuraavat tapahtuvat osallistujien kahden baarilaboratoriovierailun päivänä. Osallistujat eivät syö tai juo mitään muuta kuin vettä keskiyön jälkeen päivä ennen ja laboratoriovierailun päivänä.

• Alkometrin testi alkoholipitoisuuden hengityksen mittaamiseksi. Osallistujilla on oltava 0,000% BRAC jatkaen vierailua. Henkilökunta suorittaa sormenkepän glukoosin ja BHB-tasojen testaamiseksi käyttämällä välitöntä luetusta hoitomittarilla. Henkilökunta tarjoaa glukoositason ja mitä lukeminen tarkoittaa. Henkilökunta ottaa painoa ja elintärkeitä merkkejä.
• Henkilökunta kysyy huumeiden, alkoholin, nikotiinin ja aineiden käytön viimeaikaisesta käytöstä ja pyytää sitten virtsanäytettä. Tätä käytetään nopeaan virtsan huumetestiin, ja jos testi on positiivinen jatkuva osallistuminen tutkimukseen, tutkii tutkimuslääkäri. Laskentapotentiaalin naiselle käytetään pientä määrää virtsaa raskauskokeessa. Raskaustestin tulos ei ole näytettävä raskaana, jotta osallistuminen jatkuu tutkimukseen.
• Henkilökunta tarjoaa kevyen aterian ja osallistujat täyttävät joitain kyselylomakkeita.
• Henkilökunta tarkistaa seulontavierailun nykyisen lääkkeen ja vitamiinin luettelon ja kysy, onko jotain muuttunut
• Noin 30 minuuttia syömisen jälkeen osallistujia pyydetään juomaan Kenetikin juomaa tai lumelääkejuomaa 15 minuutin sisällä. Osallistujat tai henkilökuntamme eivät tiedä, mikä juoma sai.
• Noin 30 minuuttia Kenetikin tai lumelääkejuoman juomisen jälkeen osallistujat juovat painon perusteella alkoholijuomaa 15 minuutin sisällä. Tämä juoma tuo BRAC: n noin 0,050%: iin. Henkilökunta tallentaa BRAC: n ja pyytää osallistujia täyttämään kyselylomakkeen, kuten alla olevassa taulukossa luetellaan.
• Henkilöstö kysyy mahdollisista sivuvaikutuksista, joita voi tapahtua koko laboratoriomenettelyissä.
• Alkoholibaarilaboratorio (~ 2 tuntia) noin tunnin kuluttua ensimmäisen alkoholiannoksen jälkeen henkilökunta tarjoaa siruja, jotka ovat yhtä suuret 24 dollaria ja joita voidaan käyttää ostamaan enemmän alkoholijuomia (yhteensä 8 minijuomaa). Osallistujat voivat päättää pitää rahat tai käyttää sitä ostaa lisää juomia. Osallistujien on pysyttävä laboratoriohuoneessa yhteensä ~ 2,5 tuntia. He voivat katsella videoita ja lukea aikakauslehtiä näinä aikoina.
• Aterian jälkeen henkilökunta tarkistaa Bracin, BHB: n ja Glukoosin viimeisen kerran. Kysy kaikista sivuvaikutuksista ja henkilökunta ajoittaa toisen laboratoriovierailun. Toinen vierailu tapahtuu vähintään 2 päivää tämän vierailun jälkeen ja noudattaa samoja menettelyjä. Osallistujat voivat lähteä, kun heidän BRAC on alle 0,010.
• Lab-laboratoriovierailut Arvioidut tutkimusaikojen menettelytapa 13:00 saapuvat CSA: n 1: 00-1: 30 PM BRAC1, paino, elintärkeät merkit, virtsanäyte, sormenkeppi BHB: lle ja glukoosi, tällä hetkellä käytettävien lääkkeiden katsaus ja tarkistaminen Alkoholin ja huumeiden käyttö viimeisen vierailun jälkeen klo 13.30–2.00–19.00 kevyet ateriat ja kyselylomakkeet 1 2: 00-2: 15 pm juoma Kenetik tai lumelääke juoma 2: 15-2: 30 BRAC2 ja kyselylomakkeet2 2: 30-2 : 165 PM Alkoholin hallinto klo 14.45 BRAC 3:00 PM BRAC 4 15:15 BRAC 5 ja Sormenkeppi BHB: lle ja Glukoosi kysy noin klo 15.30 BRAC 6, 3 kyselylomakkeet, Bar Lab: Ensimmäinen tarjotin 4 alkoholista mini-juomaa.

16.30 BRAC 7, 3 kyselylomakkeet, Bar Lab: 4 alkoholin mini-juoman toinen lokero.

17:00 BRAC 8 17:30 BRAC 9, ja opiskelen interventiokysely 17:50 ateria, sormenkeppi BHB: lle ja glukoosi 18:00 BRAC 10, tapaa tutkimusklinikan ja Lyftin lehdet, kun BRAC on <0,010 % ja glukoosi palaa normaalille tasolle> 70 mg/dl.

*Aika yllä olevassa taulukossa voi vaihdella laboratoriovierailun viivästysten vuoksi.

Seurantavierailu (noin 5 minuuttia): Seurantapuhelu tapahtuu seuraavana päivänä jokaisen laboratoriovierailun jälkeen ja seuraava:

• Henkilökunta kysyy mahdollisista sivuvaikutuksista, jotka ovat saattaneet kokenut.

Käy 4 ja 5. MRI -skannauskäynteissä (noin 2 tuntia)

Skannauskäyntejä edeltävänä päivänä osallistujat eivät juo alkoholijuomia klo 22 jälkeen. Henkilökunta tarjoaa osallistujille välipalan skannausvierailun jälkeen.

Tutkimuspäivänä vierailevat seuraavat:

• Tapaa tutkimusryhmän jäsen Perelmanin edistyneiden lääketieteen keskuksessa ja suorita seuraavat testit:
• Alkometrin testi alkoholipitoisuuden hengityksen mittaamiseksi. Vierailun jatkamiseen tarvitaan 0,000% BRAC: n. Tutkimushenkilöstö mittaa elintärkeitä merkkejä (verenpaine ja pulssi), painoa ja korkeutta. Osallistujat tarjoavat virtsanäytteen virtsan huumeiden testaamiseksi ja virtsan raskauden vuoksi hedelmällisyyspotentiaalin naiselle. PI tarkistaa positiivisen huumetestituloksen tutkimukseen jatkuvan osallistumisen jatkamiseksi.
• Henkilökunta kysyy mahdollisista muutoksista minkä tahansa lääkityksen tai vitamiinin muutoksista, joita ilmoitettiin viimeisen vierailun jälkeen. Henkilökunnalta kysytään alkoholin, huumeiden ja nikotiinin viimeaikaisesta käytöstä viimeisen vierailun jälkeen.
• Osallistujat juovat Kenettik -juomaa tai lumelääkejuomaa 15 minuutin sisällä. Osallistujat tai henkilökuntamme eivät tiedä, mikä juoma sai.

• Osallistujat saavat Brain 7-Tesla MRI -skannauksen (~ 1,5 tuntia). MRI on skannaus, joka käyttää radioaaltoja yksityiskohtaisten kuvien ottamiseen rungosta. Osallistujat sijaitsevat MRI -taulukossa, jossa teknikko sijoittaa tutkittavan kehon vastaanottimen (aivot). Mukavuus- ja korvatulpat tarjotaan viltti, koska MRI antaa ääniä skannauksen aikana. Osallistujat voivat silti kuulla äänen varmistaakseen kommunikaation tekniikan kanssa ja noudattamaan kaikkia MRI -skannauksen suuntaa. Teknologi liu'uttaa hitaasti osallistujia MRI -magneettiin, jossa radioaallot siirretään.

  • Osallistujat täyttävät MRI -turvallisuuslomakkeen.
  • Osallistujat poistavat kaikki metallit, joita he voivat käyttää.
  • Henkilökunta tarjoaa korvatulppia MRI -skannerin melulle ja sijoittamisen kuvantapöydälle pään kanssa skannerissa, joka pidetään mukavasti erityisessä päänpidikkeessä.
  • Henkilöstö antaa ohjeita olla siirtämättä päätä ja valehdella mahdollisimman edelleen skannauksen aikana (~ 90 minuuttia). Tulee useita skannauksia, joiden aikana henkilökunta saa aivojen rakenteellisen kuvan ja mittaa ketonien (aivojen energia), välittäjäaine GABA: n ja glutamaatin ja NAD (NAD (kofaktori, joka osallistuu energian aineenvaihduntaan).
• Kun MRI -vierailu on täydellinen henkilökunta tarjoaa kevyen välipalan ja osallistujat voivat lähteä. Henkilökunta soittaa seuraavana päivänä tiedustellakseen MRI -päivän skannauksen mahdollisia sivuvaikutuksia.

Vieraile 6 ja 7. PET -skannerin vierailuissa (tämä kestää 3 tuntia.)

Osallistujia pyydetään olemaan syömättä tai juomaan mitään muuta kuin vettä ~ 8 tuntia ennen PET -skannausvierailuja.

Tutkimuspäivänä vierailevat seuraavat:

Tapaa tutkimusryhmän jäsen Pennsylvanian yliopiston sairaalassa ja suorita seuraavat testit:

• Alkometrin testi alkoholipitoisuuden hengityksen mittaamiseksi. Osallistujilla on oltava 0,000% BRAC jatkaen vierailua. Henkilökunta suorittaa sormenkepän verensokerin ja BHB-tasojen testaamiseksi käyttämällä välitöntä luetun hoitomittarin. Henkilökunta antaa osallistujille tietää glukoositasonsa ja mitä lukeminen tarkoittaa. Henkilökunta ottaa painoa ja elintärkeitä merkkejä.
• Henkilökunta kysyy huumeiden, alkoholin, nikotiinin ja aineiden käytön viimeaikaisesta käytöstä ja pyytää sitten osallistujia antamaan virtsanäyte. Tätä käytetään nopeaan virtsan huumetestiin, ja jos testi on positiivinen jatkuva osallistuminen tutkimukseen, tutkii tutkimuslääkäri. Jos raskauskokeessa käytetään pientä määrää virtsaa, joka on lastenpotentiaalia, pientä määrää virtsaa. Raskaustestin tulos ei ole osoitettava raskaana jatkamaan osallistumistaan ​​tutkimukseen.
• Koulutettu henkilökunta sijoittaa kaksi IV -laitetta aseisiin tai käsiin verenkierrokseen ja antaa FGD -merkkiaineen. Henkilökunta mittaa elintärkeitä merkkejä (verenpaine ja pulssi), painoa ja korkeutta. Veri saadaan IV: stä 5-kertaisissa pisteissä tutkimustoimenpiteille ja lähetetään laboratorioon tutkimustuloksia varten. Henkilöstö mittaa glukoosi- ja BHB-tasoja käyttämällä välitöntä luetun hoitopistettä. Henkilökunta tarjoaa glukoositason tulokset.
• Luettelo nykyisistä lääkkeistä ja vitamiineista tarkistetaan. Osallistujilta kysytään lääkkeiden tai lääkkeiden tai vitamiinien käytön muutoksista, annoksista tai käytön tiheydestä
• Osallistujat juovat Kenettik -juomaa tai lumelääkejuomaa 15 minuutin sisällä. Osallistujat tai henkilökuntamme eivät tiedä, mikä juoma sai.
• FDG: n kuvantaminen tehdään erikoistuneilla kameroilla, jotka voivat poimia radiotracerin antamat pienet säteilysignaalit ja määrittää, mistä signaalit tulevat. Tällä tavoin voimme muodostaa kuvan siitä, missä radiotracer menee sen jälkeen, kun se on injektoitu. Skannaushenkilöstön tyyppiä kutsutaan PET/CT-skannaukseksi, joka käyttää suurta taikuna-muotoista havaitsemislaitetta kartan tarjoamaan kartan, missä radiotracers menee kehossa. Koska tämä tutkimus on kokeellinen, osallistujat eivät saa tuloksia tai palautetta tutkimuksen osallistumisesta.

Osallistujia pyydetään poistamaan metalliesineet ennen skannerin syöttämistä. FDG -merkkiaine injektoidaan käyttämällä IV: tä sen jälkeen, kun skanneriin on sijoitettu, makaa skanneripöydällä noin tunnin ajan, kun taas PET/CT -kone kerää kuvantamistietoja rungon yli. Verinäytteet vedetään ennen injektiota ja viidessä muussa ajankohdassa skannauksen aikana. Noin 45 ml (noin 9 tl) verestä kerätään skannauksen aikana. Veriä käytetään radioaktiivisten määrien mittaamiseen ja/tai testaamaan, kuinka keho metaboloi merkkiainetta.

Koska tämä on kokeellista, FDG PET/CT -skannaukset eivät vaikuta saatuun lääketieteelliseen hoitoon. Hoitotiedot sisältävät vain tietoja, joiden mukaan suoritettiin tutkimus PET/CT -skannaus, skannauksen kokeellisia tuloksia ei sisällytetä. Jos skannauksen CT -osassa on odottamattomia havaintoja, jotka voivat vaikuttaa lääketieteelliseen hoitoon, henkilökunta välittää nämä havainnot ja mitä ne tarkoittavat. Pennsylvanian yliopiston terveysjärjestelmän kliinisen kuvantamisarkistojärjestelmään tallennetaan FDG PET/CT -skannausten kuvia, mutta niitä ei käytetä kliiniseen hoitoon.

• PET/CT -skannauksen suorittamisen jälkeen osallistujat täyttävät 2 kyselylomaketta ja suorittavat sormenkepän glukoositason testaamiseksi. Henkilökunta tarjoaa tulokset ja mitä he tarkoittavat, ja sitten välipala. Jos glukoositaso on alle 70 mg/dl, niin henkilökunta suorittaa toisen sormenkepän glukoositason 15 minuutin ajan välipalan syömisen jälkeen.

Tutkimusvierailujen jälkeen seuraavan ensimmäisen arkipäivän seuranta, tutkimushenkilöstö tai tutkimuslääkäri soittaa kysyäkseen terveysmuutoksista ja varmistaakseen, että Ketikin tai FDG PET/CT -skannauksen sivuvaikutukset eivät tapahtunut.