Effekter af ketoner og alkoholforbrug på hjerneenergik i alkoholforstyrrelse (KABA)

Formålet med denne forskning er at studere, hvordan et ernæringsmæssigt ketontilskud kan Kenetik påvirke hjernefunktionen og alkoholforbruget hos personer med alkoholforstyrrelse.

Undersøgelsen vil bruge to typer billeddannelse for at se, hvordan hjernen reagerer på Kenetik versus en placebo -drik. Undersøgelsen vil bruge magnetisk resonansafbildning (MRI) og fludeoxyglucose-18 (FDG) Positron Emission Tomography (PET) scanninger for at studere hjernen. MR -scanninger bruger store magneter til at skabe et magnetfelt og radiobølger til at producere billeder af hjernen. FDG PET/CT -scanninger bruger små mængder af et radioaktivt billeddannelsesmedicin, et specielt kamera og en computer til evaluering af hjerne- og vævsfunktioner. FDG PET/CT -scanninger udføres rutinemæssigt for at evaluere hjerne- og andre organsygdomme. Undersøgelsen vil teste hjernefunktioner i hvile og mens de ser billeder af alkohol. Deltagerne bliver bedt om at gennemføre 2 MR -scanninger og 2 PET -scanninger. Deltagerne vil tilfældigt modtage Kenetik ved 1 MRI -scanning og ved 1 PET -scanning og vil modtage placebo ved de andre MR- og PET -scanningsbesøg.

Undersøgelsen vil bruge to alkoholbarlaboratorier til at studere, hvordan Kenetik kan påvirke alkoholforbruget. Deltagerne vil tilfældigt modtage Kenetik på et af besøgene og placebo -drikken ved det andet besøg. På hvert barlaboratorium bliver deltagerne bedt om at drikke alkoholdrikke.

Undersøgelsen er dobbeltblindet, hvilket betyder, at deltagere og studiepersonalet, der kører undersøgelsesbesøgene, ikke vil vide, hvilket besøg deltagerne vil modtage Kenetik eller placebo-drik.

Besøg 1. samtykke og screeningsbesøg (dette vil vare ~ 4-5 timer)

Deltagerne bliver bedt om ikke at spise eller drikke andet end vand på dagen for screeningssessionen. Et måltid vil blive bevist under besøget. Der vil blive givet en Breathalyzer-test for at sikre, at deltagerne indånder alkoholniveauer er 0,020 eller lavere og er ædru og i stand til at tage en velbegrundet beslutning om, hvorvidt de skal deltage i undersøgelsen eller ej.

Følgende vil forekomme på screeningssessionen efter underskrevet samtykke:

• Demografiske oplysninger, såsom fødselsdato, alder, biologisk køn, race og etnicitet, indsamles.
• Aktuelle oplysninger om adresse og kontaktoplysninger til på University of Pennsylvania Electronic Medical Record System.
• Sørg for en urinprøve på ca. 30 ml (ca. 2 spsk), der skal bruges til en lægemiddel screeningstest. Resultater fra denne test bruges kun til forskningsformål. Deltagerne vil blive informeret om status for støtteberettigelse efter testning, men specifikke resultater vil ikke blive delt.
• Kvinde med fødedygtige potentiale vil blive testet for graviditet.
• Undersøgelsespersonale måler vitale tegn (blodtryk og puls), vægt og højde. En læge eller sygeplejerske vil foretage en kort fysisk undersøgelse.
• Personalet vil spørge om enhver visning af syn eller bekymring over evnen til at udføre opgaver eller spørgeskemaer på en computer.
• Personalet vil interviewe deltagere med et kort psykiatrisk struktureret interview kaldet 'Mini'. Interviewene vil spørge om eventuelle aktuelle og tidligere stof- og alkoholbrug, deprimerede humørsymptomer samt andre psykiatriske symptomer, herunder selvmordstænkning.
• Deltagerne afslutter en kort test af mental evne kaldet 'Shipley Institute of Living Scale'.
• Deltagerne afslutter et papir- og blyantvurdering eller en kort samtale om alkohol- og rygningshistorie, adfærd, humør og enhver stof- eller alkoholbrug. Derudover vil deltagerne blive spurgt om eventuelle stoftrang eller abstinenssymptomer.
• Deltagerne vil udfylde flere psykologiske spørgeskemaer relateret til stofbrug, trang, risikoadfærd, mental sundhed, personlighed, depression og angst og kvalitet af søvn.
• Deltagerne vil gennemføre spørgsmål om medicin, rekreative lægemidler eller kosttilskud, de måtte tage.
• Deltagerne udfylder et spørgeskema om tilstedeværelsen af ​​metal i deres krop for at afgøre, om det er sikkert at gennemgå en MRI.
• En lille mængde blod (ca. 2,75 spsk) vil blive trukket til screening af laboratorietest (et blodantal og kemipanel).
• Personalet udfører en oral swab hurtig HIV -test. Personalet vil informere deltagerne om resultaterne og give information om HIV. Hvis testen er positiv, vil studiepersonalet tegne en spiseskefuld blod til at gennemføre en bekræftende HIV -blodprøve (dvs. for at bekræfte den positive mundtlige test). En kliniker vil diskutere resultaterne af denne test. Hvis blodprøven er positiv for HIV, giver personalet en henvisning til medicinsk behandling og en kopi af testen for at give lægen. Deltagere, der tester positivt for HIV, er ikke berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse, for selv uden symptomer på HIV kan infektionen gøre det umuligt at læse MR -testresultaterne nøjagtigt.
• Deltagerne vil udføre flere computerbaserede opgaver på en bærbar computer, der vil blive leveret af studieteamet. Disse opgaver vil teste følgende hjernekognitionsforanstaltninger, herunder visuel hukommelse, vilje til at forsinke en belønning, der tilbydes, responstid i at reagere på specifik information om skærmen, verbal læring og hukommelse, impulsivitet og reaktionstid og nøjagtighed, når de bliver bedt om at matche en serie af testbilleder, der er forskellige former og farver. Computeropgaverne tager dig cirka 50 minutter at gennemføre.

Efter screeningsbesøget vil personalet ringe til deltagerne for at bekræfte, at undersøgelsen er en god pasform og planlægger resten af ​​undersøgelsesbesøgene.

Besøg 2 & 3. Alkoholbar laboratoriebesøg (ca. 5 timer.) Følgende vil forekomme på dagen for de to barlaboratoriebesøg for deltagerne. Deltagerne vil ikke spise eller drikke andet end vand efter midnat dagen før og på dagen for laboratoriebesøget.

• En åndedrættest for at måle åndedræts alkoholkoncentration. Deltagerne skal have en 0,000% BRAC til at fortsætte med besøget. Personalet udfører en fingerpind for at teste glukose- og BHB-niveauer ved hjælp af et øjeblikkeligt læst plejemåler. Personalet leverer glukoseniveauet, og hvad læsningen betyder. Personalet vil tage vægt og vitale tegn.
• Personalet vil spørge om nylige brug af stoffer, alkohol, nikotin og stofbrug og derefter bede om en urinprøve. Dette vil blive brugt til en hurtig urinlægemiddelprøve, og hvis testen er positiv fortsat deltagelse i undersøgelsen vil blive gennemgået af en undersøgelseslæge. For kvinden med den fødedygtige potentiale vil en lille mængde urin blive brugt til en graviditetstest. Resultatet af graviditetstesten skal ikke vise sig at være gravid for at fortsætte med at deltage i undersøgelsen.
• Personalet giver et let måltid, og deltagerne vil udfylde nogle spørgeskemaer.
• Personalet vil gennemgå den aktuelle liste over medicin og vitaminer, der leveres ved screeningsbesøget og spørge, om noget har ændret sig
• Cirka 30 minutter efter at have spist, bliver deltagerne bedt om at drikke Kenetik -drikken eller placebo -drikken inden for 15 minutter. Hverken deltagere eller vores personale vil vide, hvilken drik der blev modtaget.
• Cirka 30 minutter efter at have drukket Kenetik eller placebo -drik, drikker deltagerne en alkoholholdig drik baseret på vægt inden for 15 minutter. Denne drink bringer Brac til ca. 0,050%. Personalet registrerer BRAC og beder deltagerne om at udfylde spørgeskemaet som anført i nedenstående tabel.
• Personalet spørger om alle bivirkninger, der kan forekomme gennem laboratorieprocedurerne.
• Alkohol Bar Lab (~ 2 timer) cirka 1 time efter den første dosis alkohol, vil personalet give chips, der svarer til $ 24, og som kan bruges til at købe flere alkoholholdige drikkevarer (i alt 8 mini -drinks). Deltagerne kan beslutte at beholde pengene eller bruge dem til at købe flere drinks. Deltagerne skal bo i laboratorierummet i i alt ~ 2,5 timer. De kan se videoer og læse magasiner i disse timer.
• Efter måltidet tjekker personalet BRAC, BHB og glukose en sidste gang. Spørg om bivirkninger, og personalet planlægger det andet laboratoriebesøg. Det andet besøg vil forekomme mindst 2 dage efter dette besøg og vil følge de samme procedurer. Deltagerne kan forlade, når deres BRAC er under 0,010.
• Tabel over laboratoriebesøg Omtrentlig studietider Procedure 13:00 Ankomst til CSA 1: 00-1: 30 PM BRAC1, vægt, vitale tegn, urinprøve, fingerpind til BHB og glukose, gennemgang af medicin i øjeblikket og gennemgå Alkohol- og stofmisbrug siden sidste besøg 1: 30-2: 00 PM Let måltid og spørgeskemaer1 2: 00-2: 15 PM Drik Kenetik eller placebo-drik 2: 15-2: 30 PM BRAC2 og spørgeskemaer2 2: 30-2 : Kl 4 Alkoholiske mini-drikke.

16:30 BRAC 7, 3 spørgeskemaer, barlaboratorium: anden bakke med 4 alkoholiske mini-drikke.

17:00 BRAC 8 17:30 BRAC 9, og undersøgelsesinterventionens spørgeskema kl. 17.50 måltid, fingerpind til BHB og glukose 18:00 BRAC 10, mødes med studieklinikeren og blade af Lyft, når BRAC er <0,010 % og glukose vender tilbage til normale niveauer på> 70 mg/dL.

*Tid i ovenstående tabel kan variere på grund af forsinkelser i starttidspunktet for laboratoriebesøget.

Opfølgningsbesøg (cirka 5 minutter): Et opfølgningstelefonopkald vil forekomme dagen efter hvert laboratoriebesøg, og følgende vil forekomme:

• Personalet vil spørge om alle bivirkninger, der måtte have været oplevet.

Besøg 4 & 5. MR -scanningsbesøg (ca. 2 timer)

Dagen før scanningsbesøgene drikker deltagerne ikke nogen alkoholholdige drikkevarer efter kl. Personalet giver deltagerne en snack, efter at scanningsbesøget er afsluttet.

På undersøgelsesdagen besøger følgende gjort:

• Mød et studieteammedlem i Perelman Center for Advanced Medicine og gennemfør følgende tests:
• En åndedrættest for at måle åndedræts alkoholkoncentration. En 0,000% BRAC er forpligtet til at fortsætte med besøget. Undersøgelsespersonale måler vitale tegn (blodtryk og puls), vægt og højde. Deltagerne vil tilvejebringe en urinprøve til urinlægemiddelforsøg og urin graviditet til kvinde med fødedygtige potentiale. Et positivt resultat af lægemiddelprøven vil blive gennemgået af PI for fortsat deltagelse i undersøgelsen.
• Personalet vil spørge om ændringer i nogen af ​​de medicin eller vitaminer, der blev rapporteret siden det sidste besøg. Personalet bliver spurgt om nylige brug af alkohol, stoffer og nikotin siden det sidste besøg.
• Deltagerne drikker Kenetik -drikken eller placebo -drikken inden for 15 minutter. Hverken deltagere eller vores personale vil vide, hvilken drik der blev modtaget.

• Deltagerne vil modtage en MR-scanning i Brain 7-Tesla (~ 1,5 timer). En MR er en type scanning, der bruger radiobølger til at tage detaljerede billeder af kroppen. Deltagerne ligger på et MR -bord, hvor teknologen vil placere en modtager fra den del af kroppen, der skal studeres (hjerne). Der vil blive tilvejebragt et tæppe til komfort og ørepropper, da MRI lyder, mens det scanner. Deltagerne vil stadig være i stand til at høre nogle lyd for at sikre kommunikation med teknologen og følge enhver retning, der er givet i hele MR -scanningen. Teknologen glider langsomt deltagere ind i MR -magneten, hvor radiobølger overføres.

  • Deltagerne udfylder en MR -sikkerhedsformular.
  • Deltagerne fjerner ethvert metal, de måtte have på.
  • Personalet leverer ørepropper til støj fra MR -scanneren, og positionering på billedtabellen med hovedet i scanneren, holdt komfortabelt i en speciel hovedholder.
  • Personalet giver instruktioner om ikke at flytte hovedet og lyve så stadig som muligt under scanningen (~ 90 minutter). Der vil være flere scanninger, hvor personalet får et strukturelt billede af hjernen, og måler niveauer af ketoner (energi i hjernen), neurotransmitter GABA og glutamat og NAD (en cofaktor involveret i energimetabolisme).
• Efter MR -besøget er komplet personale vil give en let snack, og deltagerne kan forlade. Personalet ringer den næste dag for at spørge om bivirkninger af MR -dagscanningen.

Besøg 6 & 7. PET -scannerbesøg (dette vil vare 3 timer.)

Deltagerne bliver bedt om ikke at spise eller drikke noget undtagen vand ~ 8 timer før PET -scanningsbesøg.

På undersøgelsesdagen besøger følgende gjort:

Mød et studieteammedlem på hospitalet på University of Pennsylvania og gennemfør følgende tests:

• En åndedrættest for at måle åndedræts alkoholkoncentration. Deltagerne skal have en 0,000% BRAC til at fortsætte med besøget. Personalet udfører en fingerpind for at teste blodglukose og BHB-niveauer ved hjælp af et øjeblikkeligt læst plejemåler. Personalet vil fortælle deltagerne deres glukoseniveau, og hvad læsningen betyder. Personalet vil tage vægt og vitale tegn.
• Personalet vil spørge om nylige brug af stoffer, alkohol, nikotin og stofbrug og derefter bede deltagerne om at give en urinprøve. Dette vil blive brugt til en hurtig urinlægemiddelprøve, og hvis testen er positiv fortsat deltagelse i undersøgelsen vil blive gennemgået af en undersøgelseslæge. Hvis en kvinde med fødedygtige potentiale, vil en lille mængde urin blive brugt til en graviditetstest. Resultatet af graviditetstesten skal ikke vise sig at være gravid for at fortsætte med at deltage i undersøgelsen.
• Uddannet personale placerer to IV'er i en vene i våben eller hænder for at tegne blod og give FGD Tracer. Personalet måler vitale tegn (blodtryk og puls), vægt og højde. Blod vil blive trukket fra IV på 5-tidspunkter til undersøgelsesforanstaltninger og sendt til laboratoriet for forskningsresultater. Personalet måler glukose- og BHB-niveauer ved hjælp af en øjeblikkelig læstplejemåler. Personalet giver resultaterne af glukoseniveauet.
• En liste over aktuelle medicin og vitaminer vil blive gennemgået. Deltagerne bliver spurgt om ændringer i medicin, dosering eller hyppighed af brug af medicin eller vitaminer
• Deltagerne drikker Kenetik -drikken eller placebo -drikken inden for 15 minutter. Hverken deltagere eller vores personale vil vide, hvilken drik der blev modtaget.
• Billeddannelse af FDG udføres med specialiserede kameraer, der kan hente de små strålesignaler, der er afgivet af Radiotracer og bestemme, hvor signalerne kommer fra. På denne måde kan vi danne et billede af, hvor Radiotracer går, efter at den er injiceret. Den type scanningspersonale vil udføre kaldes en PET/CT-scanning, der bruger en stor Doughnut-formet detektionsenhed til at tilvejebringe et kort over, hvor Radiotracers går i kroppen. Da denne undersøgelse er eksperimentel, vil deltagerne ikke modtage resultaterne eller feedback fra undersøgelsesdeltagelse.

Deltagerne vil blive bedt om at fjerne alle metalobjekter, før de går ind i scanneren. FDG Tracer injiceres ved hjælp af IV efter placeret på scanneren, liggende med ansigtet op på scannerbordet i cirka 1 time, mens PET/CT -maskinen indsamler billeddannelsesinformation over kroppen. Blodprøver trækkes før injektionen og på 5 andre tidspunkter under scanningen. Cirka 45 ml (ca. 9 teskefulde) blod opsamles under scanningen. Blodet vil blive brugt til at måle radioaktive tællinger og/eller teste, hvordan sporstoffet metaboliseres af kroppen.

Da dette er eksperimentelt, påvirker de oplysninger, som FDG PET/CT -scanninger ikke påvirker nogen medicinsk behandling, der modtages. Den medicinske registrering vil kun indeholde oplysninger, der siger, at der blev udført en forskningskæledyr/CT -scanning, de eksperimentelle resultater af scanningen vil ikke blive inkluderet. Hvis der er uventede fund på CT -delen af ​​scanningen, der kan påvirke medicinsk behandling, vil personalet kommunikere disse fund og hvad de betyder. Billeder fra FDG PET/CT -scanninger gemmes på vores kliniske billeddannelsesarkivsystem på University of Pennsylvania Health System, men vil ikke blive brugt til klinisk pleje.

• Efter at have afsluttet PET/CT -scanningsdeltagerne udfylder 2 spørgeskemaer og udfører en fingerpind for at teste glukoseniveau. Personalet vil give resultaterne og hvad de betyder og derefter give en snack. Hvis glukoseniveauet er under 70 mg/dL, udfører personalet med en anden fingerpind for at teste glukoseniveau 15 minutter efter, at snack blev spist.

Opfølgning på den første arbejdsdag efter undersøgelsesbesøgene, vil studiepersonalet eller en undersøgelseslæge ringe for at spørge om ændringer i sundhed og for at sikre, at der ikke opstod bivirkninger fra Ketentik eller FDG PET/CT-scanningen.