Efectos de las cetonas y el consumo de alcohol en la energía cerebral en el trastorno por consumo de alcohol (KABA)

El propósito de esta investigación es estudiar cómo un suplemento nutricional de cetona, Kenetik puede afectar la función cerebral y el consumo de alcohol en personas con trastorno por consumo de alcohol.

El estudio usará dos tipos de imágenes para ver cómo el cerebro responde a Kenetik versus una bebida placebo. El estudio utilizará imágenes de resonancia magnética (MRI) y tomografía de emisión de positrones (PET) de fludoxiglucosa-18 (FDG) para estudiar el cerebro. Los escaneos de resonancia magnética usan grandes imanes para crear un campo magnético y ondas de radio para producir imágenes del cerebro. Los escaneos FDG PET/CT utilizan pequeñas cantidades de un medicamento de imagen radiactivo, una cámara especial y una computadora para evaluar las funciones del cerebro y el tejido. Las exploraciones FDG PET/CT se realizan de manera rutinaria para evaluar las enfermedades del cerebro y otras órganos. El estudio probará funciones cerebrales en reposo y mientras se ve imágenes de alcohol. Se les pedirá a los participantes que completen 2 escaneos de resonancia magnética y 2 escaneos PET. Los participantes recibirán al azar el Kenetik en 1 MRI Scan y en 1 PET Scan y recibirán el placebo en las otras visitas de resonancia magnética y PET.

El estudio usará dos laboratorios de barras de alcohol para estudiar cómo Kenetik puede afectar el consumo de alcohol. Los participantes recibirán al azar a Kenetik en una de las visitas y la bebida placebo en la otra visita. En cada laboratorio de bares, se les pedirá a los participantes que beban bebidas con alcohol.

El estudio es doble ciego, lo que significa que los participantes y el personal del estudio que ejecutan las visitas al estudio no sabrán en qué visita los participantes recibirán la bebida Kenetik o placebo.

Visite 1. Visita de consentimiento y proyección (esto durará ~ 4-5 horas)

Se les pide a los participantes que no coman ni beban nada excepto agua el día de la sesión de detección. Se probará una comida durante la visita. Se realizará una prueba de alcoholemia para garantizar que los participantes respiren los niveles de alcohol sean 0.020 o más bajos y estén sobrios y pueden tomar una decisión bien razonada sobre si participar o no en el estudio.

Lo siguiente ocurrirá en la sesión de detección, después del consentimiento firmado:

• Se recopilará información demográfica, como fecha de nacimiento, edad, sexo biológico, raza y etnia.
• Información actual sobre la dirección y la información de contacto al Sistema de Registro Médico Electrónico de la Universidad de Pensilvania.
• Proporcione una muestra de orina de aproximadamente 30 ml (aproximadamente 2 cucharadas) para ser utilizadas para una prueba de detección de drogas. Los resultados de esta prueba se utilizan solo para fines de investigación. Los participantes serán informados sobre el estado de elegibilidad después de la prueba, pero no se compartirán resultados específicos.
• La mujer del potencial de maternidad será probada para el embarazo.
• El personal del estudio medirá los signos vitales (presión arterial y pulso), peso y altura. Un médico o una enfermera practicante hará un breve examen físico.
• El personal le preguntará sobre cualquier discapacidad visual o inquietud sobre la capacidad de completar tareas o cuestionarios en una computadora.
• El personal entrevistará a los participantes con una breve entrevista estructurada psiquiátrica llamada 'Mini'. Las entrevistas se preguntarán sobre cualquier uso actual y pasado de drogas y alcohol, síntomas de estado de ánimo deprimidos, así como otros síntomas psiquiátricos, incluido el pensamiento suicida.
• Los participantes completarán una breve prueba de habilidad mental llamada 'Escala del Instituto de Vida de Shipley'.
• Los participantes completarán una evaluación de papel y lápiz o una entrevista breve sobre el historial de alcohol y fumar, comportamientos, estado de ánimo y cualquier consumo de drogas o alcohol. Además, se les preguntará a los participantes sobre cualquier antojo de sustancia o síntoma de abstinencia.
• Los participantes completarán varios cuestionarios psicológicos relacionados con el uso de sustancias, los antojos, los comportamientos de riesgo, la salud mental, la personalidad, la depresión y la ansiedad, y la calidad del sueño.
• Los participantes completarán preguntas sobre cualquier medicamento, drogas recreativas o suplementos que puedan estar tomando.
• Los participantes completarán un cuestionario sobre la presencia de metal en su cuerpo para determinar si es seguro someterse a una resonancia magnética.
• Se dibujará una pequeña cantidad de sangre (aproximadamente 2.75 cucharadas) para evaluar las pruebas de laboratorio (un panel de recuento sanguíneo y un panel de química).
• El personal realizará una prueba de VIH rápida de hisopo oral. El personal informará a los participantes de los resultados y proporcionará información sobre el VIH. Si la prueba es positiva, el personal del estudio dibujará una cucharada de sangre para realizar un análisis de sangre del VIH confirmatorio (es decir, para confirmar la prueba oral positiva). Un clínico discutirá los resultados de esta prueba. Si el análisis de sangre es positivo para el VIH, el personal proporcionará una referencia para la atención médica y una copia de la prueba para proporcionar al médico. Los participantes que dan positivo por VIH no serán elegibles para inscribirse en este estudio, porque incluso sin síntomas de VIH, la infección puede hacer imposible leer los resultados de la prueba de resonancia magnética con precisión.
• Los participantes completarán varias tareas basadas en computadora en una computadora portátil que será proporcionada por el equipo de estudio. Estas tareas probarán las siguientes medidas de cognición del cerebro, incluida la memoria visual, la voluntad de retrasar una recompensa ofrecida, el tiempo de respuesta para reaccionar a información específica en la pantalla, aprendizaje verbal y memoria, impulsividad y tiempo de reacción y precisión cuando se solicite que coincida con una serie de imágenes de prueba que son diferentes formas y colores. Las tareas de la computadora le llevarán unos 50 minutos completar.

Después de la visita de detección, el personal llamará a los participantes para confirmar que el estudio es un buen ajuste y programar el resto de las visitas al estudio.

Visitas 2 y 3. Visitas de laboratorio de barra de alcohol (aproximadamente 5 horas) Lo siguiente ocurrirá el día de las dos visitas de laboratorio de bares para los participantes. Los participantes no comerán ni beberán nada excepto el agua después de la medianoche el día anterior y el día de la visita de laboratorio.

• Una prueba de alcoholemia para medir la concentración de alcohol de la respiración. Se requiere que los participantes tengan un BRAC de 0.000% para continuar con la visita. El personal realizará un palo para probar los niveles de glucosa y BHB, utilizando un medidor de cuidados con lectura instantánea. El personal proporcionará el nivel de glucosa y lo que significa la lectura. El personal tomará peso y señales vitales.
• El personal preguntará sobre el uso reciente de drogas, alcohol, nicotina y uso de sustancias y luego solicitará una muestra de orina. Esto se utilizará para una prueba de drogas de orina rápida, y si la prueba es positiva, la participación continua en el estudio será revisada por un médico del estudio. Para la mujer de potencial de maternidad, se utilizará una pequeña cantidad de orina para una prueba de embarazo. El resultado de la prueba de embarazo debe mostrar que no está embarazada para continuar participando en el estudio.
• El personal proporcionará una comida ligera y los participantes completarán algunos cuestionarios.
• El personal revisará la lista actual de medicamentos y vitaminas proporcionadas en la visita de detección y preguntará si algo ha cambiado
• Aproximadamente 30 minutos después de comer, se les pedirá a los participantes que beban la bebida Kenetik o la bebida placebo en 15 minutos. Ni los participantes ni nuestro personal sabrán qué bebida fue recibida.
• Aproximadamente 30 minutos después de beber la bebida Kenetik o placebo, los participantes beberán una bebida alcohólica basada en el peso, en 15 minutos. Esta bebida traerá BRAC a aproximadamente 0.050%. El personal registrará el BRAC y solicitará a los participantes que completen el cuestionario como se enumera en la tabla a continuación.
• El personal preguntará sobre cualquier efecto secundario que pueda ocurrir a lo largo de los procedimientos de laboratorio.
• Alcohol Bar Lab (~ 2 horas) aproximadamente 1 hora después de la primera dosis de alcohol, el personal proporcionará chips que equivalen a $ 24 y que se pueden usar para comprar más bebidas alcohólicas (8 mini bebidas en total). Los participantes pueden decidir mantener el dinero o usarlo para comprar más bebidas. Los participantes deben permanecer en la sala de laboratorio durante ~ 2.5 horas en total. Pueden ver videos y leer revistas durante estas horas.
• Después de la comida, el personal verificará el personal, BHB y la glucosa por última vez. Pregunte sobre cualquier efecto secundario y el personal programará la segunda visita de laboratorio. La segunda visita ocurrirá al menos 2 días después de esta visita y seguirá los mismos procedimientos. Los participantes pueden irse una vez que su BRAC esté por debajo de 0.010.
• Tabla de visitas de laboratorio Tiempos de estudio aproximados Procedimiento 1:00 pm Llegue a CSA 1: 00-1: 30 pm BRAC1, peso, signos vitales, muestra de orina, palo para los dedos para BHB y glucosa, revisión de los medicamentos actualmente tomando y revisión de Uso de alcohol y drogas desde la última visita 1: 30-2: 00 PM Comida ligera y cuestionarios1 2: 00-2: 15 pm Drink Kenetik o placebo Bebida 2: 15-2: 30 pm BRAC2, y cuestionarios2 2: 30-2 : 45 pm Administración de alcohol 2:45 pm Brac 3 3:00 pm BRAC 4 3:15 PM BRAC 5, y el palo de los dedos para BHB, y la glucosa pregunte alrededor de las 3:30 pm BRAC 6, 3 Cuestiones, Bar Lab: Primera bandeja de 4 mini bebidas alcohólicas.

4:30 pm Brac 7, 3 cuestionarios, laboratorio de bares: segunda bandeja de 4 mini bebidas alcohólicas.

5:00 pm BRAC 8 5:30 pm BRAC 9, y el cuestionario de intervención de estudio 5:50 PM Comida, palo de dedo para BHB y glucosa 6:00 pm BRAC 10, reunirse con el clínico de estudio y las hojas de Lyft cuando BRAC es <0.010 % y la glucosa regresa a niveles normales de> 70 mg/dL.

*El tiempo en la tabla anterior puede variar debido a los retrasos en la hora de inicio de la visita de laboratorio.

Visita de seguimiento (aproximadamente 5 minutos): se producirá una llamada telefónica de seguimiento el día después de cada visita de laboratorio y se producirá lo siguiente:

• El personal preguntará sobre cualquier efecto secundario que pueda haber sido experimentado.

Visite 4 y 5. Visitas de exploración de resonancia magnética (aproximadamente 2 horas)

El día anterior a las visitas al escaneo, los participantes no beberán ninguna bebida alcohólica después de las 10 p.m. El personal proporcionará a los participantes un refrigerio después de que se complete la visita de escaneo.

El día de las visitas al estudio se realizará lo siguiente:

• Conozca a un miembro del equipo de estudio en el Centro Perelman de Medicina Avanzada y complete las siguientes pruebas:
• Una prueba de alcoholemia para medir la concentración de alcohol de la respiración. Se requiere un 0,000% de BRAC para continuar con la visita. El personal del estudio medirá los signos vitales (presión arterial y pulso), peso y altura. Los participantes proporcionarán una muestra de orina para las pruebas de drogas de orina y el embarazo de orina para la mujer de potencial de maternidad. El PI revisará un resultado positivo de la prueba de drogas para la participación continua en el estudio.
• El personal preguntará sobre cualquier cambio en cualquiera de los medicamentos o vitaminas que se informaron desde la última visita. Se le preguntará al personal sobre el uso reciente de alcohol, drogas y nicotina desde la última visita.
• Los participantes beberán la bebida Kenetik o la bebida placebo en 15 minutos. Ni los participantes ni nuestro personal sabrán qué bebida fue recibida.

• Los participantes recibirán una resonancia magnética cerebral de 7 tesla (~ 1.5 horas). Una resonancia magnética es un tipo de exploración que utiliza ondas de radio para tomar imágenes detalladas del cuerpo. Los participantes se encuentran en una mesa de resonancia magnética donde el tecnólogo colocará un receptor en la parte del cuerpo para ser estudiado (cerebro). Se proporcionará una manta para la comodidad y los tapones para los oídos, ya que la resonancia magnética hace ruidos mientras escanea. Los participantes aún podrán escuchar algo de sonido para garantizar la comunicación con el tecnólogo y seguir cualquier dirección dada a lo largo de la exploración por resonancia magnética. El tecnólogo deslizará lentamente a los participantes al imán de resonancia magnética, donde se transmitirán las ondas de radio.

  • Los participantes completarán un formulario de seguridad de resonancia magnética.
  • Los participantes eliminarán cualquier metal que puedan usar.
  • El personal proporcionará tapones para los oídos para el ruido del escáner de resonancia magnética y posicionando en la tabla de imágenes con la cabeza en el escáner, que se mantiene cómodamente en un soporte para la cabeza especial.
  • El personal proporcionará instrucciones de no mover la cabeza y mentir lo más quieto posible durante el escaneo (~ 90 minutos). Habrá varios escaneos, durante los cuales el personal obtendrá una imagen estructural del cerebro y medirá los niveles de cetonas (energía en el cerebro), neurotransmisor GABA y glutamato, y NAD (un cofactor involucrado en el metabolismo energético).
• Después de que la visita de resonancia magnética se complete, el personal proporcionará un refrigerio ligero y los participantes pueden irse. El personal llamará al día siguiente para preguntar sobre cualquier efecto secundario del escaneo del día de la resonancia magnética.

Visite 6 y 7. Visitas del escáner PET (esto durará 3 horas).

Se les pedirá a los participantes que no coman ni beban nada excepto agua ~ 8 horas antes de las visitas de escaneo de PET.

El día de las visitas al estudio se realizará lo siguiente:

Conozca a un miembro del equipo de estudio en el Hospital de la Universidad de Pensilvania y complete las siguientes pruebas:

• Una prueba de alcoholemia para medir la concentración de alcohol de la respiración. Se requiere que los participantes tengan un BRAC de 0.000% para continuar con la visita. El personal realizará un palo para probar los niveles de glucosa en sangre y BHB, utilizando un medidor de cuidados con lectura instantánea. El personal hará que los participantes conozcan su nivel de glucosa y lo que significa la lectura. El personal tomará peso y señales vitales.
• El personal preguntará sobre el uso reciente de drogas, alcohol, nicotina y uso de sustancias y luego pedirá a los participantes que le den una muestra de orina. Esto se utilizará para una prueba de drogas de orina rápida, y si la prueba es positiva, la participación continua en el estudio será revisada por un médico del estudio. Si una mujer de potencial de maternidad, se usará una pequeña cantidad de orina para una prueba de embarazo. El resultado de la prueba de embarazo debe mostrar que no está embarazada para continuar participando en el estudio.
• El personal capacitado colocará dos IV en una vena en brazos o manos para dibujar sangre y dar el trazador FGD. El personal medirá los signos vitales (presión arterial y pulso), peso y altura. La sangre se extraerá de la IV en 5 tiempos para medidas de estudio y se enviará al laboratorio para obtener resultados de investigación. El personal medirá los niveles de glucosa y BHB utilizando un medidor de punto de atención con lectura instantánea. El personal proporcionará los resultados del nivel de glucosa.
• Se revisará una lista de medicamentos y vitaminas actuales. Se les preguntará a los participantes sobre cualquier cambio en medicamentos, dosis o frecuencia de uso de cualquier medicamento o vitaminas
• Los participantes beberán la bebida Kenetik o la bebida placebo en 15 minutos. Ni los participantes ni nuestro personal sabrán qué bebida fue recibida.
• La imagen de FDG se realiza con cámaras especializadas que pueden retomar las pequeñas señales de radiación emitidas por el radiotracer y determinar de dónde provienen las señales. De esta manera, podemos formar una imagen de hacia dónde se inyecta el radiotracer. El tipo de personal de escaneo se denominará una exploración PET/CT, que utiliza un gran dispositivo de detección en forma de masa para proporcionar un mapa de dónde van los radichracers en el cuerpo. Debido a que este estudio es experimental, los participantes no recibirán los resultados o los comentarios de la participación del estudio.

Se les pedirá a los participantes que eliminen cualquier objeto de metal antes de ingresar al escáner. El trazador FDG se inyectará utilizando el IV después de colocarse en el escáner, acostado boca arriba en la tabla del escáner durante aproximadamente 1 hora, mientras que la máquina PET/CT recopila información de imágenes sobre el cuerpo. Se extraerán muestras de sangre antes de la inyección y en otros 5 puntos de tiempo durante el escaneo. Aproximadamente 45 ml (aproximadamente 9 cucharaditas) de sangre se recolectarán durante el escaneo. La sangre se utilizará para medir los recuentos radiactivos y/o probar cómo el cuerpo está metabolizado el trazador.

Dado que esto es experimental, la información que los escaneos FDG PET/CT no afectarán ninguna atención médica que se reciba. El registro médico solo incluirá información que dice que se realizó un escaneo de PET/CT de investigación, los resultados experimentales del escaneo no se incluirán. Si hay hallazgos inesperados en la parte CT del escaneo que puede afectar la atención médica, el personal comunicará estos hallazgos y lo que significan. Las imágenes del FDG PET/CT se almacenarán en nuestro sistema de archivo de imágenes clínicas del sistema de salud de la Universidad de Pensilvania, pero no se utilizarán para ninguna atención clínica.

• Después de completar el PET/CT Scan, los participantes completarán 2 cuestionarios y realizarán un palo para probar el nivel de glucosa. El personal proporcionará los resultados y lo que quiere decir y luego proporcionará un refrigerio. Si el nivel de glucosa es inferior a 70 mg/dl, entonces el personal realiza otro palo de dedo para probar el nivel de glucosa 15 minutos después de comer el refrigerio.

El seguimiento del primer día hábil después de las visitas al estudio, el personal del estudio o un médico de estudio llamará para preguntar sobre cualquier cambio en la salud y para garantizar que se produjeran efectos secundarios de Ketentik o la exploración FDG PET/CT.