Effetti dei chetoni e consumo di alcol sull'energetica cerebrale nel disturbo da uso di alcol (KABA)

Lo scopo di questa ricerca è studiare come un integratore di chetone nutrizionale, Kenetik può influire sulla funzione cerebrale e sul consumo di alcol negli individui con disturbo da uso di alcol.

Lo studio utilizzerà due tipi di imaging per vedere come il cervello risponde a Kenetik rispetto a una bevanda placebo. Lo studio utilizzerà scansioni per la tomografia a emissione di positroni (FDG) di risonanza di risonanza magnetica (MRI) e fludeossyglucosy-18 (FDG) per studiare il cervello. Le scansioni MRI utilizzano grandi magneti per creare un campo magnetico e onde radio per produrre immagini del cervello. Le scansioni PET/CT FDG utilizzano piccole quantità di un farmaco di imaging radioattivo, una fotocamera speciale e un computer per valutare le funzioni cerebrali e tissutali. Le scansioni PET/CT FDG vengono regolarmente eseguite per valutare le malattie del cervello e di altre organi. Lo studio testerà le funzioni cerebrali a riposo e durante la visualizzazione di immagini di alcol. Ai partecipanti verrà chiesto di completare 2 scansioni MRI e 2 scansioni per animali domestici. I partecipanti riceveranno casualmente il Kenetik a 1 scansione MRI e a 1 scansione PET e riceveranno il placebo nelle altre visite di scansione MRI e PET.

Lo studio utilizzerà due laboratori di bar alcolici per studiare come Kenetik può influire sul consumo di alcol. I partecipanti riceveranno casualmente Kenetik in una delle visite e la bevanda placebo all'altra visita. In ogni laboratorio di bar, ai partecipanti verrà chiesto di bere bevande alcoliche.

Lo studio è in doppio cieco, il che significa che i partecipanti e il personale di studio che gestiscono le visite di studio non sapranno in quale visita i partecipanti riceveranno la bevanda Kenetik o Placebo.

Visita 1. Consenso e screening Visita (questo durerà ~ 4-5 ore)

Ai partecipanti viene chiesto di non mangiare o bere nulla tranne l'acqua nel giorno della sessione di screening. Un pasto verrà provato durante la visita. Verrà fornito un test di etilometro per garantire che i partecipanti respirassero i livelli di alcol siano 0,020 o più bassi e siano sobri e in grado di prendere una decisione ben ragionata sull'opportunità o meno di partecipare allo studio.

Di seguito si verificheranno quanto segue nella sessione di screening, a seguito del consenso firmato:

• Verranno raccolte informazioni demografiche, come la data di nascita, l'età, il sesso biologico, la razza ed etnia.
• Informazioni attuali sull'indirizzo e le informazioni di contatto nel sistema di cartelle cliniche elettroniche dell'Università della Pennsylvania.
• Fornire un campione di urina di circa 30 ml (circa 2 cucchiai) da utilizzare per un test di screening del farmaco. I risultati di questo test vengono utilizzati solo a scopo di ricerca. I partecipanti saranno informati dello stato di ammissibilità dopo il test, ma risultati specifici non saranno condivisi.
• La donna del potenziale di gravidanza sarà testata per la gravidanza.
• Il personale di studio misurerà i segni vitali (pressione sanguigna e impulso), peso e altezza. Un medico o un infermiere faranno un breve esame fisico.
• Il personale chiederà di eventuali problemi di visione o preoccupazioni per la capacità di completare compiti o questionari su un computer.
• Il personale intervisterà i partecipanti con una breve intervista strutturata psichiatrica chiamata "Mini". Le interviste chiederanno qualsiasi uso attuale e passato di droga e alcol, sintomi dell'umore depresso, nonché altri sintomi psichiatrici, incluso il pensiero suicidario.
• I partecipanti completeranno un breve test di abilità mentale chiamato "Shipley Institute of Living Scale".
• I partecipanti completeranno una valutazione di carta e matita o una breve intervista per quanto riguarda l'alcol e la storia del fumo, i comportamenti, l'umore e qualsiasi consumo di droghe o alcol. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto di eventuali voglie di sostanza o sintomi di astinenza.
• I partecipanti completeranno diversi questionari psicologici legati all'uso di sostanze, alle voglie, ai comportamenti a rischio, alla salute mentale, alla personalità, alla depressione e all'ansia e alla qualità del sonno.
• I partecipanti completeranno le domande su eventuali farmaci, farmaci ricreativi o integratori che potrebbero assumere.
• I partecipanti completeranno un questionario sulla presenza di metallo nel loro corpo per determinare se è sicuro subire una risonanza magnetica.
• Verrà disegnata una piccola quantità di sangue (circa 2,75 cucchiai) per i test di laboratorio di screening (un conteggio emocromo e un pannello di chimica).
• Il personale eseguirà un test HIV rapido del tampone orale. Il personale informerà i partecipanti dei risultati e fornirà informazioni sull'HIV. Se il test è positivo, il personale di studio traggerà un cucchiaio di sangue per condurre un esame del sangue di conferma dell'HIV (cioè, per confermare il test orale positivo). Un medico discuterà dei risultati di questo test. Se il test del sangue è positivo per l'HIV, il personale fornirà un rinvio per le cure mediche e una copia del test da fornire al medico. I partecipanti che sono test positivi per l'HIV non potranno iscriversi a questo studio, perché anche senza sintomi dell'HIV, l'infezione può rendere impossibile leggere accuratamente i risultati dei test di risonanza magnetica.
• I partecipanti completeranno diverse attività basate su computer su un laptop che sarà fornito dal team di studio. Questi compiti testeranno le seguenti misure di cognizione cerebrale tra cui memoria visiva, volontà di ritardare una ricompensa offerta, tempo di risposta nel reagire a informazioni specifiche sullo schermo, apprendimento verbale e memoria, impulsività, tempo di reazione e accuratezza quando è stato chiesto di abbinare una serie di immagini di prova che sono diverse forme e colori. Le attività del computer ti richiederanno circa 50 minuti per essere completato.

Dopo la visita di screening, il personale chiamerà i partecipanti per confermare che lo studio è adatto e programmare il resto delle visite di studio.

Visite 2 e 3. Visite di laboratorio di bar alcolico (circa 5 ore) Di seguito si verificherà il giorno delle visite di laboratorio a due bar per i partecipanti. I partecipanti non mangiano o bereranno nulla tranne l'acqua dopo mezzanotte del giorno prima e il giorno della visita di laboratorio.

• Un test etilometro per misurare la concentrazione di alcol respiratorio. I partecipanti sono tenuti ad avere un BRAC 0,000% per continuare con la visita. Il personale eseguirà un bastoncino per testare i livelli di glucosio e BHB, utilizzando un misuratore di cure a letti istantanei. Il personale fornirà il livello di glucosio e cosa significa la lettura. Il personale assumerà peso e segni vitali.
• Il personale chiederà il recente uso di droghe, alcol, nicotina e uso di sostanze e quindi chiederà un campione di urina. Questo verrà utilizzato per un rapido test antidroga delle urine e se il test è una partecipazione continua positiva allo studio verrà rivisto da un medico di studio. Per la donna del potenziale fermo, una piccola quantità di urina verrà utilizzata per un test di gravidanza. Il risultato del test di gravidanza non deve mostrare incinta per continuare a partecipare allo studio.
• Il personale fornirà un pasto leggero e i partecipanti completerà alcuni questionari.
• Il personale esaminerà l'attuale elenco di farmaci e vitamine forniti alla visita di screening e chiederà se qualcosa è cambiato
• Circa 30 minuti dopo aver mangiato, ai partecipanti verrà chiesto di bere la bevanda Kenetik o la bevanda placebo entro 15 minuti. Né i partecipanti né il nostro personale sapranno quale bevanda è stata ricevuta.
• Circa 30 minuti dopo aver bevuto la bevanda Kenetik o Placebo, i partecipanti berranno una bevanda alcolica in base al peso, entro 15 minuti. Questa bevanda porterà BRAC a circa lo 0,050%. Il personale registrerà il BRAC e chiederà ai partecipanti di completare il questionario come elencato nella tabella seguente.
• Il personale chiederà di eventuali effetti collaterali che potrebbero verificarsi durante le procedure di laboratorio.
• Alcool Bar Lab (~ 2 ore) Circa 1 ora dopo la prima dose di alcol, il personale fornirà chips che equivalgono a $ 24 e che possono essere utilizzati per acquistare più bevande alcoliche (8 mini bevande in totale). I partecipanti possono decidere di conservare i soldi o usarlo per acquistare più bevande. I partecipanti sono tenuti a rimanere nella sala di laboratorio per ~ 2,5 ore in totale. Possono guardare video e leggere riviste durante queste ore.
• Dopo il pasto, il personale controllerà BRAC, BHB e il glucosio un'ultima volta. Chiedere informazioni su eventuali effetti collaterali e il personale pianificherà la seconda visita di laboratorio. La seconda visita avverrà almeno 2 giorni dopo questa visita e seguirà le stesse procedure. I partecipanti possono andarsene una volta che il loro BRAC è inferiore a 0,010.
• Tabella delle visite di laboratorio Procedura di studio approssimativa Procedura 13:00 Arrivo a CSA 1: 00-1: 30 PM BRAC1, peso, segni vitali, campione di urina, bastoncino per BHB e glucosio, revisione dei farmaci attualmente assunti e revisione di Uso di alcol e droghe Dall'ultima visita 13: 30-2: 00 PM LIGHT e questionari1 14: 00-2: 15:00 Drink Kenetik o Bevande placebo 2: 15-2: 30 BRAC2 e questionari2 2: 30-2 : 45 pm Amministrazione alcolica 14:45 Brac 3 15:00 Brac 4 15:15 Brac 5 e Stick Finger per BHB e il glucosio chiedono circa le 15:30 Brac 6, 3 questionari, laboratorio a barre: primo vassoio di 4 Mini-Drink alcolici.

16:30 BRAC 7, 3 questionari, laboratorio di bar: secondo vassoio di 4 mini-drink alcolici.

17:00 BRAC 8 alle 17:30 Brac 9 e questionario di intervento di studio alle 17:50, bastoncino per BHB e glucosio alle 18:00 BRAC 10, incontra il medico di studio e le foglie di Lyft quando BRAC è <0,010 % e glucosio ritorna a livelli normali di> 70 mg/dl.

*Il tempo nella tabella sopra può variare a causa di ritardi nell'ora di inizio della visita di laboratorio.

Visita di follow-up (circa 5 minuti): si verificherà una telefonata di follow-up il giorno dopo ogni visita di laboratorio e si verificherà quanto segue:

• Il personale chiederà qualsiasi effetto collaterale che potrebbe essere stato sperimentato.

Visita 4 e 5. Visite di scansione MRI (circa 2 ore)

Il giorno prima delle visite di scansione, i partecipanti non berranno bevande alcoliche dopo le 22:00. Il personale fornirà ai partecipanti uno spuntino dopo il completamento della visita di scansione.

Il giorno delle visite di studio verrà effettuato:

• Incontra un membro del team di studio presso il Perelman Center for Advanced Medicine e completa i seguenti test:
• Un test etilometro per misurare la concentrazione di alcol respiratorio. Un BRAC 0,000% è necessario per continuare con la visita. Il personale di studio misurerà i segni vitali (pressione sanguigna e impulso), peso e altezza. I partecipanti forniranno un campione di urina per i test antidroga sulle urine e la gravidanza delle urine per la donna del potenziale fertile. Un risultato positivo del test farmacologico sarà rivisto dal PI per la partecipazione continua allo studio.
• Il personale chiederà di eventuali cambiamenti in uno qualsiasi dei farmaci o vitamine che sono stati segnalati dall'ultima visita. Alle al personale verrà chiesto il recente uso di alcol, droghe e nicotina dall'ultima visita.
• I partecipanti berranno la bevanda Kenetik o la bevanda placebo entro 15 minuti. Né i partecipanti né il nostro personale sapranno quale bevanda è stata ricevuta.

• I partecipanti riceveranno una risonanza magnetica cerebrale 7-Tesla (~ 1,5 ore). Una risonanza magnetica è un tipo di scansione che utilizza onde radio per scattare immagini dettagliate del corpo. I partecipanti si trovano su un tavolo della risonanza magnetica in cui il tecnologo posizionerà un ricevitore da parte del corpo da studiare (cervello). Verrà fornita una coperta per comfort e tappi per le orecchie poiché la risonanza magnetica fa rumori durante la scansione. I partecipanti saranno ancora in grado di ascoltare un po 'di suono per garantire la comunicazione con il tecnologo e seguire qualsiasi direzione data durante la scansione della risonanza magnetica. Il tecnologo farà lentamente far scorrere i partecipanti nel magnete MRI in cui verranno trasmesse le onde radio.

  • I partecipanti compileranno un modulo di sicurezza MRI.
  • I partecipanti rimuoveranno qualsiasi metallo che potrebbero indossare.
  • Il personale fornirà tappi per le orecchie per il rumore dello scanner MRI e il posizionamento sul tavolo di imaging con la testa nello scanner, tenuto comodamente in uno speciale supporto per la testa.
  • Il personale fornirà istruzioni per non spostare la testa e di mentire il più possibile durante la scansione (~ 90 minuti). Ci saranno diverse scansioni, durante le quali il personale otterrà un'immagine strutturale del cervello e misurerà i livelli di chetoni (energia nel cervello), neurotrasmettitore GABA e glutammato e NAD (un cofattore coinvolto nel metabolismo energetico).
• Dopo la visita della risonanza magnetica, il personale fornirà uno spuntino leggero e i partecipanti potrebbero andarsene. Il personale chiamerà il giorno successivo per indagare su eventuali effetti collaterali della scansione del giorno della risonanza magnetica.

Visita 6 e 7. Visite di scanner per animali (questo durerà 3 ore.)

Ai partecipanti verrà chiesto di non mangiare o bere nulla tranne l'acqua ~ 8 ore prima delle visite alla scansione degli animali domestici.

Il giorno delle visite di studio verrà effettuato:

Incontra un membro del team di studio presso l'ospedale dell'Università della Pennsylvania e completa i seguenti test:

• Un test etilometro per misurare la concentrazione di alcol respiratorio. I partecipanti sono tenuti ad avere un BRAC 0,000% per continuare con la visita. Il personale eseguirà un bastoncino per testare i livelli di glicemia e BHB, utilizzando un misuratore di cure a letti istantanei. Il personale farà sapere ai partecipanti il ​​loro livello di glucosio e cosa significa la lettura. Il personale assumerà peso e segni vitali.
• Il personale chiederà un recente uso di droghe, alcol, nicotina e uso di sostanze e quindi chiederà ai partecipanti di fornire un campione di urina. Questo verrà utilizzato per un rapido test antidroga delle urine e se il test è una partecipazione continua positiva allo studio verrà rivisto da un medico di studio. Se una donna di potenziale di gravidanza, una piccola quantità di urina verrà utilizzata per un test di gravidanza. Il risultato del test di gravidanza deve mostrare non incinta per continuare a partecipare allo studio.
• Il personale addestrato metterà due IV in una vena in braccia o mani per disegnare sangue e dare il tracciante FGD. Il personale misurerà i segni vitali (pressione sanguigna e impulso), peso e altezza. Il sangue verrà tratto dalla IV in 5 punti per misure di studio e inviato al laboratorio per i risultati della ricerca. Il personale misurerà i livelli di glucosio e BHB utilizzando un misuratore di punti di cura istantaneo. Il personale fornirà i risultati del livello di glucosio.
• Verrà rivisto un elenco di farmaci e vitamine attuali. Ai partecipanti verrà chiesto di eventuali cambiamenti nei farmaci, nel dosaggio o nella frequenza di utilizzo di eventuali farmaci o vitamine
• I partecipanti berranno la bevanda Kenetik o la bevanda placebo entro 15 minuti. Né i partecipanti né il nostro personale sapranno quale bevanda è stata ricevuta.
• L'imaging di FDG viene eseguita con telecamere specializzate in grado di raccogliere i piccoli segnali di radiazione emessi dal radiotracer e determinare da dove provengono i segnali. In questo modo, possiamo formare un'immagine di dove viene iniettato il radiotracer. Il tipo di personale di scansione eseguirà viene chiamato una scansione PET/CT, che utilizza un grande dispositivo di rilevamento a forma di pasta per fornire una mappa di dove vanno i radiotracciatori nel corpo. Poiché questo studio è sperimentale, i partecipanti non riceveranno i risultati o il feedback dalla partecipazione allo studio.

Ai partecipanti verrà chiesto di rimuovere eventuali oggetti metallici prima di entrare nello scanner. Il tracciante FDG verrà iniettato usando la IV dopo la posizione sullo scanner, sdraiato a faccia in su sul tavolo dello scanner per circa 1 ora, mentre la macchina PET/CT raccoglie informazioni di imaging sul corpo. I campioni di sangue verranno prelevati prima dell'iniezione e in altri 5 punti temporali durante la scansione. Circa 45 ml (circa 9 cucchiaini) di sangue saranno raccolti durante la scansione. Il sangue verrà utilizzato per misurare i conteggi radioattivi e/o testare come il tracciante viene metabolizzato dal corpo.

Poiché questo è sperimentale, le informazioni che le scansioni PET/CT FDG non influenzeranno alcuna cure mediche ricevute. La cartella clinica includerà solo informazioni secondo cui è stata eseguita una scansione PET/CT di ricerca, i risultati sperimentali della scansione non saranno inclusi. Se ci sono risultati inaspettati sulla parte CT della scansione che possono influire sulle cure mediche, il personale comunicherà questi risultati e cosa significano. Le immagini delle scansioni PET/CT FDG saranno archiviate sul nostro sistema di archivio di imaging clinico del sistema sanitario dell'Università della Pennsylvania, ma non verranno utilizzate per alcuna cura clinica.

• Dopo aver completato i partecipanti alla scansione PET/CT completeranno 2 questionari ed eseguiranno un bastoncino per testare il livello di glucosio. Il personale fornirà i risultati e cosa significano e quindi fornirà uno spuntino. Se il livello di glucosio è inferiore a 70 mg/dL, il personale con un altro dito per testare il livello di glucosio 15 minuti dopo che lo spuntino è stato mangiato.

Il follow-up nel primo giorno lavorativo successivo alle visite di studio, al personale di studio o a un medico di studio chiamerà per chiedere eventuali modifiche alla salute e per garantire che non si siano verificati effetti collaterali del ketentik o della scansione PET/CT FDG.