Effekter av ketoner og alkoholforbruk på hjerneenergikk i alkoholbruksforstyrrelse (KABA)

Hensikten med denne forskningen er å studere hvordan et ernæringsmessig ketontilskudd, Kenetik kan påvirke hjernefunksjonen og alkoholforbruket hos individer med alkoholbruksforstyrrelse.

Studien vil bruke to typer avbildninger for å se hvordan hjernen reagerer på Kenetik kontra en placebo -drikke. Studien vil bruke magnetisk resonansavbildning (MRI) og Fludeoxyglucose-18 (FDG) Positron Emission Tomography (PET) skanninger for å studere hjernen. MR -skanninger bruker store magneter for å lage et magnetfelt og radiobølger for å produsere bilder av hjernen. FDG PET/CT -skanninger bruker små mengder av et radioaktivt avbildningsmedisin, et spesielt kamera og en datamaskin for å evaluere hjerne- og vevsfunksjoner. FDG PET/CT -skanninger er rutinemessig gjort for å evaluere hjerne- og andre organs sykdommer. Studien vil teste hjernefunksjoner i ro og mens du ser på bilder av alkohol. Deltakerne vil bli bedt om å fullføre 2 MR -skanninger og 2 PET -skanninger. Deltakerne vil tilfeldig motta Kenetik med 1 MR -skanning og ved 1 PET -skanning og vil motta placebo ved de andre MR- og PET -skannebesøkene.

Studien vil bruke to alkoholbar -laboratorier for å studere hvordan Kenetik kan påvirke alkoholforbruket. Deltakerne vil tilfeldig motta Kenetik på et av besøkene, og placebo -drikken på det andre besøket. På hvert barlaboratorium vil deltakerne bli bedt om å drikke alkoholdrikker.

Studien er dobbeltblindet, noe som betyr at deltakerne og studiepersonalet som driver studiebesøkene ikke vil vite hvor besøk deltakerne vil motta kenetik eller placebo-drikk.

Besøk 1. Samtykke og visningsbesøk (dette vil vare ~ 4-5 timer)

Deltakerne blir bedt om ikke å spise eller drikke noe annet enn vann på dagen for screeningøkten. Et måltid vil bli bevist under besøket. Det vil bli gitt en Breathalyzer-test for å sikre at deltakerne puster alkoholnivået er 0,020 eller lavere og er edru og i stand til å ta en velbegrenset beslutning om hvorvidt de skal delta i studien eller ikke.

Følgende vil oppstå ved visningsøkten, etter signert samtykke:

• Demografisk informasjon, for eksempel fødselsdato, alder, biologisk kjønn, rase og etnisitet vil bli samlet inn.
• Gjeldende informasjon om adresse og kontaktinformasjon til University of Pennsylvania Electronic Medical Record System.
• Gi en urinprøve på omtrent 30 ml (omtrent 2 ss) som skal brukes til en medikament screeningtest. Resultater fra denne testingen brukes kun til forskningsformål. Deltakerne vil bli informert om valgbarhetsstatus etter testing, men spesifikke resultater vil ikke bli delt.
• Kvinne med fertilpotensial, vil bli testet for graviditet.
• Studiepersonell vil måle vitale tegn (blodtrykk og puls), vekt og høyde. En lege eller sykepleier utøver vil gjøre en kort fysisk undersøkelse.
• Personalet vil spørre om eventuell nedsatt syn eller bekymring for evnen til å fullføre oppgaver eller spørreskjemaer på en datamaskin.
• Personalet vil intervjue deltakere med et kort psykiatrisk strukturert intervju kalt 'Mini'. Intervjuene vil spørre om aktuell og tidligere stoff- og alkoholbruk, deprimerte humørsymptomer, så vel som andre psykiatriske symptomer, inkludert selvmordstankegang.
• Deltakerne vil fullføre en kort test av mental evne kalt 'Shipley Institute of Living Scale'.
• Deltakerne vil fullføre en papir- og blyantvurdering eller et kort intervju angående alkohol- og røykehistorie, atferd, humør og bruk av stoff eller alkohol. I tillegg vil deltakerne bli spurt om eventuelle stofftrang eller abstinenssymptomer.
• Deltakerne vil fylle ut flere psykologiske spørreskjemaer relatert til stoffbruk, sug, risikoatferd, mental helse, personlighet, depresjon og angst og søvnkvalitet.
• Deltakerne vil fullføre spørsmål om medisiner, fritidsmedisiner eller kosttilskudd de kan ta.
• Deltakerne vil fylle ut et spørreskjema om tilstedeværelsen av metall i kroppen for å avgjøre om det er trygt å gjennomgå en MR.
• En liten mengde blod (ca. 2,75 ss) vil bli tegnet for screening av laboratorietester (et blodtelling og kjemi -panel).
• Personalet vil utføre en muntlig vatt hurtig HIV -test. Personalet vil informere deltakerne om resultatene og gi informasjon om HIV. Hvis testen er positiv, vil studiepersonalet trekke en spiseskje blod for å utføre en bekreftende HIV -blodprøve (dvs. for å bekrefte den positive orale testen). En kliniker vil diskutere resultatene av denne testen. Hvis blodprøven er positiv for HIV, vil personalet gi en henvisning for medisinsk behandling og en kopi av testen for å gi legen. Deltakere som tester positivt for HIV, vil ikke være kvalifisert til å melde seg inn i denne studien, fordi selv uten symptomer på HIV, kan infeksjonen gjøre det umulig å lese MR -testresultatene nøyaktig.
• Deltakerne vil fullføre flere datamaskinbaserte oppgaver på en bærbar PC som vil bli gitt av studieteamet. Disse oppgavene vil teste følgende hjernekognisjonstiltak, inkludert visuelt minne, vilje til å utsette en belønning som tilbys, responstid ved å reagere på spesifikk informasjon på skjermen, verbal læring og hukommelse, impulsivitet og reaksjonstid og nøyaktighet når du blir bedt om å matche en serie en serie av testbilder som er forskjellige former og farger. Datamaskinoppgavene vil ta deg omtrent 50 minutter å fullføre.

Etter visningsbesøket vil personalet ringe deltakerne for å bekrefte at studien passer godt og planlegge resten av studiebesøkene.

Besøk 2 og 3.. Alkoholbar Lab -besøk (ca. 5 timer. Følgende vil skje på dagen for de to barlaboratoriene for deltakerne. Deltakerne vil ikke spise eller drikke noe bortsett fra vann etter midnatt dagen før og på dagen for laboratoriet.

• En pustety -test for å måle pustealkoholkonsentrasjonen. Deltakerne må ha en 0,000% BRAC for å fortsette med besøket. Personalet vil utføre en fingerpinne for å teste glukose- og BHB-nivåer, ved å bruke et øyeblikkelig lest omsorgsmåler. Personalet vil tilby glukosenivået og hva lesingen betyr. Personalet vil ta vekt og vitale tegn.
• Personalet vil spørre om nylig bruk av medisiner, alkohol, nikotin og rusbruk og deretter be om en urinprøve. Dette vil bli brukt til en hurtig urinmedisinstest, og hvis testen er positiv, vil fortsatt deltakelse i studien bli gjennomgått av en studielege. For kvinne med fødselspotensial vil en liten mengde urin bli brukt til en graviditetstest. Resultatet av graviditetstesten må ikke vise seg gravid for å fortsette å delta i studien.
• Personalet vil tilby et lett måltid og deltakerne vil fylle ut noen spørreskjemaer.
• Personalet vil gjennomgå den nåværende listen over medisiner og vitaminer som leveres ved screeningbesøket og spør om noe har endret seg
• Cirka 30 minutter etter å ha spist, vil deltakerne bli bedt om å drikke Kenetik -drikken eller placebo -drikken innen 15 minutter. Verken deltakere eller våre ansatte vil vite hvilken drikke som ble mottatt.
• Cirka 30 minutter etter å ha drukket Kenetik eller placebo -drikke, vil deltakerne drikke en alkoholholdig drikke basert på vekt, innen 15 minutter. Denne drinken vil bringe BRAC til omtrent 0,050%. Personalet vil registrere BRAC, og be deltakerne om å fylle ut spørreskjemaet som oppført i tabellen nedenfor.
• Personalet vil spørre om eventuelle bivirkninger som kan oppstå gjennom laboratorieprosedyrene.
• Alkoholbar Lab (~ 2 timer) ca. 1 time etter den første dosen alkohol, vil personalet gi brikker som tilsvarer $ 24 og som kan brukes til å kjøpe mer alkoholholdige drikker (8 minidrikker totalt). Deltakerne kan bestemme seg for å beholde pengene eller bruke dem til å kjøpe mer drinker. Deltakerne må bo i laboratorommet i ~ 2,5 timer totalt. De kan se videoer og lese magasiner i løpet av disse timene.
• Etter måltidet vil personalet sjekke BRAC, BHB og glukose en siste gang. Spør om bivirkninger, og personalet vil planlegge det andre laboratoriet. Det andre besøket vil skje minst 2 dager etter dette besøket og vil følge de samme prosedyrene. Deltakerne kan forlate når BRAC er under 0,010.
• Tabell over labbesøk omtrentlig studietidsprosedyre 13:00 Ankomst til CSA 1: 00-1: 30 PM BRAC1, VEKT, VITALE SIGNS, URINE SKUMPEL, Fingerpinne for BHB, og glukose, gjennomgang av medisiner som for øyeblikket tar og gjennomgår av gjennomgang av Alkohol- og narkotikabruk siden sist besøk 1: 30-2: 00 PM Lett måltid, og spørreskjemaer1 2: 00-2: 15 PM Drink Kenetik eller placebo Beverage 2: 15-2: 30 PM BRAC2, og spørreskjemaer2 2: 30-2 : 16.00 Alkoholadministrasjon 14:45 BRAC 3 15:00 BRAC 4 15:15 BRAC 5, og fingerpinne for BHB, og glukose spør omtrent 15:30 BRAC 6, 3 spørreskjemaer, barlaboratorium: første brett av 4 alkoholholdige mini-drikker.

16:30 BRAC 7, 3 spørreskjemaer, barlaboratorium: Andre brett med 4 alkoholholdige mini-drinks.

17:00 BRAC 8 17:30 BRAC 9, og studieintervensjonsspørreskjema 17:50 måltid, fingerpinne for BHB, og glukose 18:00 BRAC 10, møt med studiekliniker og blader av Lyft når BRAC er <0,010 % og glukose går tilbake til normale nivåer på> 70 mg/dL.

*Tiden i tabellen ovenfor kan variere på grunn av forsinkelser i starttidspunktet for laboratoriet.

Oppfølgingsbesøk (ca. 5 minutter): En oppfølgingstelefonsamtale vil oppstå dagen etter hvert laboratoriebesøk, og følgende vil oppstå:

• Personalet vil spørre om bivirkninger som kan ha blitt opplevd.

Besøk 4 og 5. MR -skannebesøk (ca. 2 timer)

Dagen før skanning besøker, vil ikke deltakerne drikke alkoholholdige drikker etter klokka 22.00. Personalet vil gi deltakerne en matbit etter at skannebesøket er fullført.

På studiedagen vil følgende bli gjort:

• Møt et studieteammedlem ved Perelman Center for Advanced Medicine og fullfør følgende tester:
• En pustety -test for å måle pustealkoholkonsentrasjonen. Det kreves en 0,000% BRAC for å fortsette med besøket. Studiepersonell vil måle vitale tegn (blodtrykk og puls), vekt og høyde. Deltakerne vil gi en urinprøve for urinmedisinstesting og urin graviditet for kvinne med fertilpotensial. Et positivt medikamenttestresultat vil bli gjennomgått av PI for fortsatt deltakelse i studien.
• Personalet vil spørre om endringer i noen av medisinene eller vitaminene som ble rapportert siden forrige besøk. Personalet vil bli spurt om nylig bruk av alkohol, narkotika og nikotin siden forrige besøk.
• Deltakerne vil drikke Kenetik -drikken eller placebo -drikken innen 15 minutter. Verken deltakere eller våre ansatte vil vite hvilken drikke som ble mottatt.

• Deltakerne vil motta en hjerne 7-tesla MR-skanning (~ 1,5 timer). En MR er en type skanning som bruker radiobølger for å ta detaljerte bilder av kroppen. Deltakerne ligger på et MR -bord der teknologen vil plassere en mottaker fra kroppen som skal studeres (hjerne). Et teppe vil bli gitt for komfort og øreplugger siden MR -er gir lyder mens det skanner. Deltakerne vil fortsatt kunne høre litt lyd for å sikre kommunikasjon med teknologen og følge enhver retning gitt gjennom hele MR -skanningen. Teknologen vil sakte gli deltakerne inn i MR -magneten der radiobølger vil bli overført.

  • Deltakerne vil fylle ut et MR -sikkerhetsskjema.
  • Deltakerne vil fjerne alt metall de måtte ha på seg.
  • Personalet vil tilby øreplugger for støyen fra MR -skanneren, og plassering på bildebordet med hodet i skanneren, holdt komfortabelt i en spesiell hodeholder.
  • Personalet vil gi instruksjoner om ikke å bevege hodet og ligge så stille som mulig under skanningen (~ 90 minutter). Det vil være flere skanninger, hvor personalet vil få et strukturelt bilde av hjernen, og måle nivåer av ketoner (energi i hjernen), nevrotransmitter GABA og glutamat, og NAD (en kofaktor involvert i energimetabolisme).
• Etter at MR -besøket er fullstendig, vil personalet gi en lett matbit og deltakerne kan forlate. Personalet vil ringe neste dag for å forhøre seg om eventuelle bivirkninger av MR -dagen -skanningen.

Besøk 6 og 7. PET -skannerbesøk (dette vil vare i 3 timer.)

Deltakerne vil bli bedt om å ikke spise eller drikke noe annet enn vann ~ 8 timer før PET -skanningsbesøk.

På studiedagen vil følgende bli gjort:

Møt et studieteammedlem ved sykehuset ved University of Pennsylvania og fullfør følgende tester:

• En pustety -test for å måle pustealkoholkonsentrasjonen. Deltakerne må ha en 0,000% BRAC for å fortsette med besøket. Personalet vil utføre en fingerpinne for å teste blodsukker og BHB-nivåer, ved å bruke et øyeblikkelig lest pleiemåler. Personalet vil la deltakerne kjenne til glukosenivået og hva lesingen betyr. Personalet vil ta vekt og vitale tegn.
• Personalet vil spørre om nylig bruk av medisiner, alkohol, nikotin og rusbruk og deretter be deltakerne om å gi en urinprøve. Dette vil bli brukt til en hurtig urinmedisinstest, og hvis testen er positiv, vil fortsatt deltakelse i studien bli gjennomgått av en studielege. Hvis en kvinne med fødselspotensial, vil en liten mengde urin bli brukt til en graviditetstest. Resultatet av graviditetstesten må ikke vise seg gravid for å fortsette å delta i studien.
• Trent personale vil plassere to IV -er i en blodåre eller hender for å trekke blod og gi FGD -sporstoff. Personalet vil måle vitale tegn (blodtrykk og puls), vekt og høyde. Blod vil bli trukket fra IV på 5-gangs punkter for studietiltak og sendt til laboratoriet for forskningsresultater. Personalet vil måle glukose- og BHB-nivåer ved bruk av en øyeblikkelig lest pekemåler. Personalet vil gi resultatene av glukosenivået.
• En liste over aktuelle medisiner og vitaminer vil bli gjennomgått. Deltakerne vil bli spurt om endringer i medisiner, dosering eller hyppighet av bruk av medisiner eller vitaminer
• Deltakerne vil drikke Kenetik -drikken eller placebo -drikken innen 15 minutter. Verken deltakere eller våre ansatte vil vite hvilken drikke som ble mottatt.
• Avbildning av FDG gjøres med spesialiserte kameraer som kan plukke opp de bittesmå strålesignalene gitt av Radiotracer og bestemme hvor signalene kommer fra. På denne måten kan vi danne et bilde av hvor radiotraceren går etter at det blir injisert. Den typen skannepersonell vil utføre kalles en PET/CT-skanning, som bruker en stor deughnut-formet deteksjonsenhet for å gi et kart over hvor radiotracere går i kroppen. Fordi denne studien er eksperimentell, vil deltakerne ikke motta resultatene eller tilbakemeldingene fra studiedeltakelse.

Deltakerne vil bli bedt om å fjerne alle metallobjekter før de går inn i skanneren. FDG -sporstoffen vil bli injisert ved hjelp av IV etter plassert på skanneren, og ligger med ansiktet opp på skannerbordet i omtrent 1 time, mens PET/CT -maskinen samler avbildningsinformasjon over kroppen. Blodprøver vil bli trukket før injeksjonen og ved 5 andre tidspunkter under skanningen. Omtrent 45 ml (ca. 9 ts blod blir samlet inn under skanningen. Blodet vil bli brukt til å måle radioaktive tellinger og/eller teste hvordan sporstoffet blir metabolisert av kroppen.

Siden dette er eksperimentelt, vil ikke informasjonen FDG PET/CT -skanninger påvirke noen medisinsk behandling som blir mottatt. Medisinsk journal vil bare inneholde informasjon som sier at en forskning PET/CT -skanning ble utført, de eksperimentelle resultatene av skanningen vil ikke bli inkludert. Hvis det er uventede funn på CT -delen av skanningen som kan påvirke medisinsk behandling, vil personalet kommunisere disse funnene og hva de mener. Bilder fra FDG PET/CT -skanninger vil bli lagret på vårt kliniske avbildningsarkivsystem ved University of Pennsylvania Health System, men vil ikke bli brukt til noen klinisk omsorg.

• Etter å ha fullført PET/CT -skannedeltakerne, vil deltakerne fylle ut 2 spørreskjemaer og utføre en fingerpinne for å teste glukosenivå. Personalet vil gi resultatene og hva de mener og deretter gi en matbit. Hvis glukosenivået er under 70 mg/dL, kan personalet med utføre en annen fingerpinne for å teste glukosenivå 15 minutter etter at snacks ble spist.

Oppfølging av den første virkedagen etter studiebesøkene, studiepersonalet eller en studielege vil ringe for å spørre om eventuelle endringer i helsen og for å sikre at ikke bivirkninger fra Ketentik eller FDG PET/CT-skanning skjedde.