Effekter av ketoner och alkoholkonsumtion på hjärnergen i alkoholanvändningssjukdom (KABA)

Syftet med denna forskning är att studera hur ett näringsmässigt ketontillskott, Kenetik kan påverka hjärnfunktionen och alkoholkonsumtionen hos individer med alkoholanvändningssjukdom.

Studien kommer att använda två typer av avbildning för att se hur hjärnan svarar på Kenetik kontra en placebo -dryck. Studien kommer att använda magnetisk resonansavbildning (MRI) och fludeoxyglukos-18 (FDG) positronemissionstomografi (PET) för att studera hjärnan. MR -skanningar använder stora magneter för att skapa ett magnetfält och radiovågor för att producera bilder av hjärnan. FDG PET/CT -skanningar använder små mängder av ett radioaktivt avbildningsläkemedel, en speciell kamera och en dator för att utvärdera hjärn- och vävnadsfunktioner. FDG PET/CT -skanningar görs rutinmässigt för att utvärdera hjärn- och andra organsjukdomar. Studien kommer att testa hjärnfunktioner i vila och när du tittar på bilder av alkohol. Deltagarna kommer att uppmanas att slutföra 2 MR -skanningar och 2 PET -skanningar. Deltagarna kommer slumpmässigt att ta emot Kenetik vid 1 MR -skanning och vid 1 PET -skanning och kommer att få placebo vid andra MRI- och PET -skanningsbesök.

Studien kommer att använda två alkoholstånglaboratorier för att studera hur Kenetik kan påverka alkoholkonsumtionen. Deltagarna kommer slumpmässigt att få Kenetik på ett av besöken och placebo -drycken vid det andra besöket. Vid varje barlaboratorium kommer deltagarna att uppmanas att dricka alkoholdrycker.

Studien är dubbelblindad, vilket innebär att deltagarna och studiepersonalen som kör studiebesöken inte vet vid vilka besök som deltagarna kommer att få Kenetik eller placebo-dryck.

Besök 1. Samtycke och screeningbesök (detta kommer att pågå ~ 4-5 timmar)

Deltagarna uppmanas att inte äta eller dricka någonting utom vatten på dagen för screeningssessionen. En måltid kommer att bevisas under besöket. Ett Breathalyzer-test kommer att ges för att säkerställa att deltagarna andas alkoholnivåer är 0,020 eller lägre och är nykter och kan fatta ett välgrundat beslut om att delta i studien eller inte.

Följande kommer att ske vid screeningssessionen efter undertecknat samtycke:

• Demografisk information, såsom födelsedatum, ålder, biologiskt kön, ras och etnicitet kommer att samlas in.
• Aktuell information om adress- och kontaktinformation till University of Pennsylvania elektroniska medicinska registersystem.
• Ge ett urinprov på cirka 30 ml (ungefär 2 matskedar) som ska användas för ett läkemedelsscreeningstest. Resultat från denna testning används endast för forskningsändamål. Deltagarna kommer att informeras om behörighetsstatus efter testning, men specifika resultat kommer inte att delas.
• Kvinna med barnfödelsepotential kommer att testas för graviditet.
• Studiepersonal mäter vitala tecken (blodtryck och puls), vikt och höjd. En läkare eller sjuksköterskeutövare kommer att göra en kort fysisk undersökning.
• Personalen kommer att fråga om alla synskador eller oro över förmågan att slutföra uppgifter eller frågeformulär på en dator.
• Personalen kommer att intervjua deltagare med en kort psykiatrisk strukturerad intervju som heter 'Mini'. Intervjuerna kommer att fråga om nuvarande och tidigare narkotika- och alkoholanvändning, deprimerade humörsymtom samt andra psykiatriska symtom, inklusive självmordstänkande.
• Deltagarna kommer att slutföra ett kort mental förmåga test som kallas 'Shipley Institute of Living Scale'.
• Deltagarna kommer att genomföra en pappers- och pennbedömning eller en kort intervju angående alkohol- och rökhistoria, beteenden, humör och eventuell drog- eller alkoholanvändning. Dessutom kommer deltagarna att frågas om eventuella substanstrang eller abstinenssymtom.
• Deltagarna kommer att fylla i flera psykologiska frågeformulär relaterade till substansanvändning, begär, riskbeteenden, mental hälsa, personlighet, depression och ångest och sömnkvalitet.
• Deltagarna kommer att fylla frågor om mediciner, fritidsläkemedel eller tillskott de kan ta.
• Deltagarna kommer att fylla i ett frågeformulär om närvaron av metall i kroppen för att avgöra om det är säkert att genomgå en MRT.
• En liten mängd blod (ungefär 2,75 matskedar) kommer att dras för screeninglaboratoriumtester (en blodantal och kemipanel).
• Personalen kommer att utföra ett oralt swab -snabb HIV -test. Personal kommer att informera deltagarna om resultaten och ge information om HIV. Om testet är positivt kommer studiepersonalen att dra en matsked blod för att genomföra ett bekräftande HIV -blodprov (dvs för att bekräfta det positiva orala testet). En kliniker kommer att diskutera resultaten från detta test. Om blodprovet är positivt för HIV kommer personalen att ge en remiss för medicinsk vård och en kopia av testet för att tillhandahålla läkaren. Deltagare som testar positiva för HIV kommer inte att vara berättigade att registrera sig i denna studie, eftersom även utan symtom på HIV kan infektionen göra det omöjligt att läsa MR -testresultaten exakt.
• Deltagarna kommer att slutföra flera datorbaserade uppgifter på en bärbar dator som kommer att tillhandahållas av studieteamet. Dessa uppgifter kommer att testa följande hjärnkognitionsåtgärder inklusive visuellt minne, villighet att försena en belöning som erbjuds, responstiden för att reagera på specifik information på skärmen, verbalt lärande och minne, impulsivitet och reaktionstid och noggrannhet när den blir ombedd att matcha en serie av testbilder som är olika former och färger. Datoruppgifterna tar dig cirka 50 minuter att slutföra.

Efter screeningbesöket kommer personalen att ringa deltagarna för att bekräfta att studien passar bra och schemalägga resten av studiebesöken.

Besök 2 & 3. Alkoholstånglaboratoriumbesök (ungefär 5 timmar) Följande kommer att ske på dagen för de två barlaboratorierna för deltagarna. Deltagarna kommer inte att äta eller dricka någonting utom vatten efter midnatt dagen före och på labbbesöket.

• Ett Breathalyzer -test för att mäta andningskalkalkoncentration. Deltagarna måste ha en 0,000% BRAC för att fortsätta med besöket. Personalen kommer att utföra en fingerpinne för att testa glukos- och BHB-nivåer med hjälp av en omedelbar läsningspunkt för vårdmätare. Personalen kommer att tillhandahålla glukosnivån och vad läsningen betyder. Personalen tar vikt och viktiga tecken.
• Personalen kommer att fråga om nyligen användning av droger, alkohol, nikotin och substansanvändning och be sedan om ett urinprov. Detta kommer att användas för ett snabbt urinläkemedelsprov, och om testet är positivt kommer fortsatt deltagande i studien att granskas av en studieläkare. För kvinnor med barnfödelsepotential kommer en liten mängd av urinen att användas för ett graviditetstest. Resultatet av graviditetstestet måste inte visa sig gravid för att fortsätta delta i studien.
• Personalen kommer att tillhandahålla en lätt måltid och deltagarna kommer att fylla i några frågeformulär.
• Personalen kommer att granska den aktuella listan över mediciner och vitaminer som tillhandahålls vid screeningbesöket och fråga om något har förändrats
• Cirka 30 minuter efter att ha ätit kommer deltagarna att bli ombedda att dricka Kenetik -drycken eller placebo -dryck inom 15 minuter. Varken deltagare eller vår personal kommer att veta vilken dryck som mottogs.
• Cirka 30 minuter efter att ha druckit Kenetik eller placebo -dryck kommer deltagarna att dricka en alkoholhaltig dryck baserad på vikt inom 15 minuter. Denna dryck kommer att ge BRAC till cirka 0,050%. Personalen kommer att spela in BRAC och be deltagarna att fylla i frågeformuläret som anges i tabellen nedan.
• Personalen kommer att fråga om alla biverkningar som kan inträffa i hela laboratorieförfarandena.
• Alkohol Bar Lab (~ 2 timmar) Cirka 1 timme efter den första dosen av alkohol kommer personalen att tillhandahålla chips som är lika med $ 24 och som kan användas för att köpa fler alkoholhaltiga drycker (totalt 8 mini drycker). Deltagarna kan besluta att behålla pengarna eller använda dem för att köpa fler drycker. Deltagarna måste stanna i labbrummet i totalt ~ 2,5 timmar. De kan titta på videor och läsa tidskrifter under dessa timmar.
• Efter måltiden kommer personalen att kontrollera BRAC, BHB och glukos en sista tid. Fråga om alla biverkningar och personal kommer att schemalägga det andra labbbesöket. Det andra besöket kommer att inträffa minst två dagar efter detta besök och kommer att följa samma procedurer. Deltagarna kan lämna när deras BRAC är under 0,010.
• Tabell över labbbesök ungefärliga studietidsprocedur 13:00 Anländer till CSA 1: 00-1: 30 PM BRAC1, vikt, vitala tecken, urinprov, fingerpinne för BHB och glukos, granskning av mediciner som för närvarande tar och granskning av Alkohol- och narkotikamissbruk sedan förra besöket 1: 30-2: 00 PM Lätt måltid och frågeformulär1 2: 00-2: 15 PM Drink Kenetik eller placebo dryck 2: 15-2: 30 PM BRAC2 och frågeformulär2 2: 30-2 : 165 PM Alkoholadministration 14:45 BRAC 3 15:00 BRAC 4 15:15 BRAC 5, och fingerpinne för BHB, och glukos frågar cirka 15:30 BRAC 6, 3 Frågeformulär, barlaboratorium: Första brickan i 4 alkoholhaltiga minidrinkar.

16:30 BRAC 7, 3 frågeformulär, barlaboratorium: Andra brickan med 4 alkoholhaltiga mini-drycker.

17:00 BRAC 8 17:30 BRAC 9, och Study Intervention Frågeformulär 17:50 Måltid, fingerpinne för BHB, och glukos 18:00 BRAC 10, Möt med studiekliniker och blad av Lyft när Brac är <0,010 % och glukos återgår till normala nivåer av> 70 mg/dl.

*Tiden i tabellen ovan kan variera på grund av förseningar i starttiden för labbbesöket.

Uppföljningsbesök (cirka 5 minuter): Ett uppföljande telefonsamtal kommer att inträffa dagen efter varje labbbesök och följande kommer att inträffa:

• Personal kommer att fråga om alla biverkningar som kan ha upplevts.

Besök 4 & 5. MR -skanningsbesök (ungefär 2 timmar)

Dagen före skanningsbesöken kommer deltagarna inte att dricka några alkoholhaltiga drycker efter kl. 22.00. Personalen kommer att ge deltagarna ett mellanmål efter att skanningsbesöket är klart.

På dagen för studiebesöken kommer följande att göras:

• Möt en studiegruppsmedlem på Perelman Center for Advanced Medicine och slutföra följande tester:
• Ett Breathalyzer -test för att mäta andningskalkalkoncentration. En 0,000% BRAC krävs för att fortsätta med besöket. Studiepersonal mäter vitala tecken (blodtryck och puls), vikt och höjd. Deltagarna kommer att tillhandahålla ett urinprov för urinläkemedelsprovning och graviditet i urin för kvinnor med barnfödelsepotential. Ett positivt läkemedelsprovresultat kommer att granskas av PI för fortsatt deltagande i studien.
• Personalen kommer att fråga om eventuella förändringar i någon av de mediciner eller vitaminer som rapporterades sedan det senaste besöket. Personalen kommer att frågas om nyligen användning av alkohol, droger och nikotin sedan det senaste besöket.
• Deltagarna dricker Kenetik -drycken eller placebo -dryck inom 15 minuter. Varken deltagare eller vår personal kommer att veta vilken dryck som mottogs.

• Deltagarna kommer att få en hjärna 7-Tesla MR-skanning (~ 1,5 timmar). En MRI är en typ av skanning som använder radiovågor för att ta detaljerade bilder av kroppen. Deltagarna ligger på en MR -tabell där teknologen kommer att placera en mottagare på den del av kroppen som ska studeras (hjärnan). En filt kommer att tillhandahållas för komfort och öronproppar eftersom MRI gör ljud medan den skannar. Deltagarna kommer fortfarande att kunna höra lite ljud för att säkerställa kommunikation med teknologen och följa alla riktningar som ges under MR -skanningen. Teknologen kommer långsamt att glida deltagarna till MR -magneten där radiovågor kommer att överföras.

  • Deltagarna kommer att fylla i ett MR -säkerhetsformulär.
  • Deltagarna kommer att ta bort all metall de kan ha på sig.
  • Personalen kommer att tillhandahålla öronproppar för bruset från MR -skannern och positionering på bildbordet med huvudet i skannern, som hålls bekvämt i en speciell huvudhållare.
  • Personalen kommer att tillhandahålla instruktioner för att inte flytta huvudet och ligga så fortfarande som möjligt under skanningen (~ 90 minuter). Det kommer att finnas flera skanningar, under vilka personalen kommer att få en strukturell bild av hjärnan, och mäta nivåer av ketoner (energi i hjärnan), neurotransmitter GABA och glutamat och NAD (en kofaktor involverad i energimetabolism).
• Efter att MR -besöket är komplett personal kommer att tillhandahålla ett lätt mellanmål och deltagarna kan lämna. Personalen kommer att ringa nästa dag för att fråga om biverkningar av MR -dagsscanningen.

Besök 6 & 7. PET -skannerbesök (detta kommer att pågå i tre timmar.)

Deltagarna kommer att uppmanas att inte äta eller dricka någonting utom vatten ~ 8 timmar innan PET -skanningsbesöken.

På dagen för studiebesöken kommer följande att göras:

Möt en studiegruppsmedlem på sjukhuset vid University of Pennsylvania och slutföra följande tester:

• Ett Breathalyzer -test för att mäta andningskalkalkoncentration. Deltagarna måste ha en 0,000% BRAC för att fortsätta med besöket. Personalen kommer att utföra en fingerpinne för att testa blodglukos- och BHB-nivåer med hjälp av en omedelbar läsningspunkt för vårdmätare. Personalen kommer att låta deltagarna veta sin glukosnivå och vad läsningen betyder. Personalen tar vikt och viktiga tecken.
• Personalen kommer att fråga om nyligen användning av droger, alkohol, nikotin och substansanvändning och sedan be deltagarna att ge ett urinprov. Detta kommer att användas för ett snabbt urinläkemedelsprov, och om testet är positivt kommer fortsatt deltagande i studien att granskas av en studieläkare. Om en kvinna med barnfödelsepotential kommer en liten mängd urin att användas för ett graviditetstest. Resultatet av graviditetstestet får inte visa sig gravid att fortsätta att delta i studien.
• Utbildad personal kommer att placera två IV: er i en ven i armar eller händer för att dra blod och ge FGD -spåraren. Personalen kommer att mäta vitala tecken (blodtryck och puls), vikt och höjd. Blod kommer att dras från IV vid 5-tidspunkter för studiemått och skickas till laboratoriet för forskningsresultat. Personalen kommer att mäta glukos- och BHB-nivåer med hjälp av en omedelbar läsningspunktsmätare. Personalen kommer att tillhandahålla resultaten av glukosnivån.
• En lista över aktuella mediciner och vitaminer kommer att granskas. Deltagarna kommer att bli frågade om eventuella förändringar i mediciner, dosering eller frekvens av användning av mediciner eller vitaminer
• Deltagarna dricker Kenetik -drycken eller placebo -dryck inom 15 minuter. Varken deltagare eller vår personal kommer att veta vilken dryck som mottogs.
• Avbildning av FDG görs med specialiserade kameror som kan plocka upp de små strålningssignalerna som ges av radiotracer och bestämma var signalerna kommer ifrån. På detta sätt kan vi bilda en bild av var radiotracern går efter att den injiceras. Typen av skanningspersonal kommer att utföra kallas en PET/CT-skanning, som använder en stor deughnötformad detekteringsenhet för att tillhandahålla en karta över vartiotracers går i kroppen. Eftersom denna studie är experimentell kommer deltagarna inte att få resultaten eller feedbacken från studiedeltagande.

Deltagarna kommer att uppmanas att ta bort metallobjekt innan de går in i skannern. FDG -spåraren kommer att injiceras med IV efter placerad på skannern, som ligger med ansiktet upp på skannertabellen i cirka 1 timme, medan PET/CT -maskinen samlar in bildinformation över kroppen. Blodprover dras före injektionen och vid 5 andra tidpunkter under skanningen. Cirka 45 ml (cirka 9 teskedar) blod samlas in under skanningen. Blodet kommer att användas för att mäta radioaktiva räkningar och/eller testa hur spåraren metaboliseras av kroppen.

Eftersom detta är experimentellt kommer informationen som FDG PET/CT -skanningar inte kommer att påverka någon medicinsk vård som mottas. Den medicinska posten kommer endast att innehålla information som säger att en forsknings PET/CT -skanning utfördes, de experimentella resultaten av skanningen kommer inte att inkluderas. Om det finns oväntade fynd på CT -delen av skanningen som kan påverka medicinsk vård kommer personalen att kommunicera dessa resultat och vad de menar. Bilder från FDG PET/CT -skanningar kommer att lagras på vårt kliniska avbildningsarkivsystem vid University of Pennsylvania Health System, men kommer inte att användas för någon klinisk vård.

• Efter att ha slutfört PET/CT -skanning kommer deltagarna att fylla i två frågeformulär och utföra en fingerpinne för att testa glukosnivå. Personalen kommer att ge resultaten och vad de menar och sedan ge ett mellanmål. Om glukosnivån är under 70 mg/dL, utför personalen med en annan fingerpinne för att testa glukosnivå 15 minuter efter att mellanmålet ätits.

Uppföljning av den första arbetsdagen efter studiebesöken kommer studiepersonal eller en studieläkare att ringa för att fråga om eventuella förändringar i hälsan och för att säkerställa att inte biverkningar från Ketentik eller FDG PET/CT-skanningen inträffade.