Effecten van ketonen en alcoholgebruik op hersen energetica bij alcoholgebruiksstoornis (KABA)

Het doel van dit onderzoek is om te bestuderen hoe een voedingsketons aanvult, Kenetik kan de hersenfunctie en alcoholgebruik beïnvloeden bij personen met alcoholgebruiksstoornis.

De studie zal twee soorten beeldvorming gebruiken om te zien hoe de hersenen reageren op Kenetik versus een placebo -drank. De studie zal gebruik maken van magnetische resonantie-beeldvorming (MRI) en fludeoxyglucose-18 (FDG) positronemissietomografie (PET) scans om de hersenen te bestuderen. MRI -scans gebruiken grote magneten om een ​​magnetisch veld en radiogolven te creëren om beelden van de hersenen te produceren. De FDG PET/CT -scans gebruiken kleine hoeveelheden van een radioactief beeldvormingsmiddel, een speciale camera en een computer om hersen- en weefselfuncties te evalueren. FDG PET/CT -scans worden routinematig gedaan om hersen- en andere orgaanziekten te evalueren. De studie zal hersenfuncties in rust testen en tijdens het bekijken van foto's van alcohol. Deelnemers worden gevraagd om 2 MRI -scans en 2 PET -scans te voltooien. Deelnemers ontvangen willekeurig de Kenetik op 1 MRI -scan en op 1 PET -scan en ontvangen de placebo bij de andere MRI- en PET -scanbezoeken.

De studie zal twee laboratoria voor alcoholbar gebruiken om te bestuderen hoe Kenetik alcoholgebruik kan beïnvloeden. Deelnemers ontvangen willekeurig Kenetik op een van de bezoeken en de placebo -drank bij het andere bezoek. Bij elk barlaboratorium worden de deelnemers gevraagd om alcoholdranken te drinken.

De studie is dubbelblind, wat betekent dat deelnemers en de studiepersoneel die de studiebezoeken uitvoeren niet zullen weten waaraan deelnemers de Kenetik of Placebo-drank zullen ontvangen.

Bezoek 1. toestemming en screeningbezoek (dit duurt ~ 4-5 uur)

Deelnemers wordt gevraagd om niets te eten of te drinken behalve water op de dag van de screening sessie. Een maaltijd zal tijdens het bezoek worden bewezen. Er wordt een breathalyzer-test gegeven om ervoor te zorgen dat deelnemers alcoholniveaus inademen 0,020 of lager en nuchter zijn en in staat zijn om een ​​goed beredeneerde beslissing te nemen over het al dan niet om deel te nemen aan het onderzoek.

Het volgende zal plaatsvinden tijdens de screening -sessie, na ondertekende toestemming:

• Demografische informatie, zoals geboortedatum, leeftijd, biologische seks, ras en etniciteit zal worden verzameld.
• Huidige informatie over adres- en contactgegevens tot in de University of Pennsylvania Electronic Medical Record System.
• Zorg voor een urinemonster van ongeveer 30 ml (ongeveer 2 eetlepels) om te worden gebruikt voor een screeningstest voor geneesmiddelen. Resultaten van deze testen worden alleen voor onderzoeksdoeleinden gebruikt. Deelnemers worden na het testen op de hoogte gebracht van de subsidiabiliteitsstatus, maar specifieke resultaten worden niet gedeeld.
• Vrouw van het vruchtbaar potentieel, zal worden getest op zwangerschap.
• Studiepersoneel zal vitale tekenen (bloeddruk en pols), gewicht en lengte meten. Een arts of verpleegkundige zal een kort lichamelijk onderzoek doen.
• Medewerkers zullen vragen over elke visuele beperkingen of zorgen over de mogelijkheid om taken of vragenlijsten op een computer in te vullen.
• Medewerkers zullen deelnemers interviewen met een kort psychiatrisch gestructureerd interview genaamd de 'Mini'. De interviews zullen vragen naar het huidige en vroegere drugs- en alcoholgebruik, depressieve stemmingssymptomen, evenals andere psychiatrische symptomen, waaronder suïcidaal denken.
• Deelnemers zullen een korte mentale vaardigheidstest voltooien, genaamd 'Shipley Institute of Living Scale'.
• Deelnemers zullen een papieren en potloodbeoordeling voltooien of een kort interview met betrekking tot alcohol- en rookgeschiedenis, gedrag, stemming en alcoholgebruik. Bovendien zullen deelnemers worden gevraagd naar het verlangen naar middelen of ontwenningsverschijnselen.
• Deelnemers vullen verschillende psychologische vragenlijsten in verband met middelengebruik, verlangens, risicogedrag, geestelijke gezondheid, persoonlijkheid, depressie en angst en kwaliteit van slaap.
• Deelnemers zullen vragen voltooien over medicijnen, recreatieve medicijnen of supplementen die ze mogelijk nemen.
• Deelnemers vullen een vragenlijst in over de aanwezigheid van metaal in hun lichaam om te bepalen of het veilig is om een ​​MRI te ondergaan.
• Een kleine hoeveelheid bloed (ongeveer 2,75 eetlepels) zal worden getekend voor screening laboratoriumtests (een bloedtelling en chemie).
• Medewerkers zullen een orale wattenstaafje snel HIV -test uitvoeren. Medewerkers zullen deelnemers informeren over de resultaten en informatie verstrekken over HIV. Als de test positief is, zullen studiemedewerkers een eetlepel bloed trekken om een ​​bevestigende HIV -bloedtest uit te voeren (d.w.z. om de positieve orale test te bevestigen). Een arts zal de resultaten van deze test bespreken. Als de bloedtest positief is voor HIV, biedt het personeel een verwijzing voor medische zorg en een kopie van de test om aan de arts te verstrekken. Deelnemers die positief test voor HIV komen niet in aanmerking om zich in te schrijven voor dit onderzoek, omdat zelfs zonder symptomen van HIV het onmogelijk kan maken om de MRI -testresultaten nauwkeurig te lezen.
• Deelnemers zullen verschillende computergebaseerde taken uitvoeren op een laptop die door het studieteam worden verstrekt. Deze taken zullen de volgende maatregelen voor de hersen cognitiemaatregelen testen, waaronder visuele geheugen, bereidheid om een ​​aangeboden beloning uit te stellen, reactietijd bij het reageren op specifieke informatie op het scherm, verbaal leren en geheugen, impulsiviteit en reactietijd en nauwkeurigheid wanneer gevraagd om een ​​serie te matchen van testfoto's die verschillende vormen en kleuren zijn. De computertaken kosten u ongeveer 50 minuten om te voltooien.

Na het screeningbezoek bellen het personeel de deelnemers om te bevestigen dat de studie goed past en de rest van de studiebezoeken plannen.

Bezoeken 2 & 3. Bezoeken van alcoholbar lab (ongeveer 5 uur)) Het volgende zal plaatsvinden op de dag van de twee Bar Lab -bezoeken voor deelnemers. Deelnemers zullen niets eten of drinken behalve water na middernacht de dag voor en op de dag van het laboratoriumbezoek.

• Een breathalyzer -test om de alcoholconcentratie van de adem te meten. Deelnemers moeten een BRAC van 0,000% hebben om door te gaan met het bezoek. Het personeel zal een vingerstick uitvoeren om glucose- en BHB-niveaus te testen, met behulp van een direct gelezen zorgmeter. Het personeel zal het glucosegehalte bieden en wat de lezing betekent. Medewerkers zullen gewicht en vitale tekenen nemen.
• Medewerkers zullen vragen naar recent gebruik van drugs, alcohol, nicotine en middelengebruik en vervolgens om een ​​urinemonster vragen. Dit zal worden gebruikt voor een snelle urinedrugstest, en als de test positief is, zal voortdurende deelname aan het onderzoek worden beoordeeld door een studiearts. Voor de vrouw van het vruchtbaar potentieel zal een kleine hoeveelheid urine worden gebruikt voor een zwangerschapstest. Het resultaat van de zwangerschapstest moet niet zwanger zijn om te blijven deelnemen aan het onderzoek.
• Het personeel zal een lichte maaltijd bieden en deelnemers zullen enkele vragenlijsten invullen.
• Medewerkers zullen de huidige lijst met medicijnen en vitamines bekijken die worden verstrekt bij het screeningbezoek en vragen of er iets is veranderd
• Ongeveer 30 minuten na het eten wordt de deelnemers gevraagd om de Kenetik -drank of placebo -drank binnen 15 minuten te drinken. Noch deelnemers, noch onze medewerkers zullen weten welke drank is ontvangen.
• Ongeveer 30 minuten na het drinken van de Kenetik- of placebo -drank drinken deelnemers binnen 15 minuten een alcoholische drank op basis van gewicht. Deze drank brengt BRAC tot ongeveer 0,050%. Medewerkers zullen de BRAC opnemen en de deelnemers vragen om de vragenlijst in te vullen zoals vermeld in de onderstaande tabel.
• Medewerkers zullen vragen naar alle bijwerkingen die kunnen plaatsvinden tijdens de laboratoriumprocedures.
• Alcohol Bar Lab (~ 2 uur) ongeveer 1 uur na de eerste dosis alcohol, personeel biedt chips die gelijk zijn aan $ 24 en die kunnen worden gebruikt om meer alcoholische dranken te kopen (in totaal 8 mini -dranken). Deelnemers kunnen besluiten om het geld te bewaren of te gebruiken om meer drankjes te kopen. Deelnemers moeten in totaal ~ 2,5 uur in de laboratorium blijven. Ze kunnen video's bekijken en tijdschriften tijdens deze uren lezen.
• Na de maaltijd controleert het personeel BRAC, BHB en Glucose een laatste keer. Vraag naar alle bijwerkingen en personeel plannen het tweede laboratoriumbezoek. Het tweede bezoek zal ten minste 2 dagen na dit bezoek plaatsvinden en zal dezelfde procedures volgen. Deelnemers kunnen vertrekken zodra hun brac lager is dan 0,010.
• Tabel met labbezoeken benaderende studietijden procedure 13:00 aankomen om CSA 1: 00-1: 30 PM BRAC1, gewicht, vitale tekens, urinemonster, vingerstick voor BHB en glucose, evaluatie van medicijnen die momenteel worden gebruikt en evaluatie van Alcohol- en drugsgebruik sinds het laatste bezoek 1: 30-2: 00 PM lichtmaaltijd en vragenlijsten1 2: 00-2: 15 PM Drink Kenetik of placebo-drank 2: 15-2: 30 PM BRAC2 en vragenlijsten2 2: 30-20 : 16.00 uur Alcohol Administration 14:45 Brac 3:00 Brac 4 15:15 Brac 5, en vingerstick voor BHB, en Glucose vragen ongeveer 15.30 uur Brac 6, 3 vragenlijsten, Bar Lab: First Tray of 4 alcoholische mini-drinks.

16.30 uur Brac 7, 3 vragenlijsten, Bar Lab: tweede dienblad van 4 alcoholische mini-drinks.

17:00 Brac 8 17:30 Brac 9, en studie -interventievragenlijst 17:50 maaltijd, vingerstick voor BHB en Glucose 18:00 Brac 10, ontmoet de studie -clinicus en bladeren van Lyft wanneer BRAC <0.010 is <0.010 % en glucose keren terug naar normale niveaus van> 70 mg/dl.

*Tijd in de bovenstaande tabel kan variëren als gevolg van vertragingen in de starttijd van het laboratoriumbezoek.

Vervolgbezoek (ongeveer 5 minuten): een vervolgtelefoongesprek zal plaatsvinden op de dag na elk laboratoriumbezoek en het volgende zal plaatsvinden:

• Medewerkers zullen vragen naar alle bijwerkingen die mogelijk zijn ervaren.

Bezoek 4 & 5. MRI -scanbezoeken (ongeveer 2 uur)

Op de dag vóór de scanbezoeken zullen deelnemers na 22.00 uur geen alcoholische dranken drinken. Het personeel zal deelnemers een snack bieden nadat het scanbezoek is voltooid.

Op de dag van de studie wordt het volgende gedaan:

• Ontmoet een onderzoeksteamlid van het Perelman Center for Advanced Medicine en voltooi de volgende tests:
• Een breathalyzer -test om de alcoholconcentratie van de adem te meten. Een BRAC van 0,000% moet doorgaan met het bezoek. Studiepersoneel zal vitale tekenen (bloeddruk en pols), gewicht en lengte meten. Deelnemers zullen een urinemonster bieden voor het testen van urinedrugs en urine -zwangerschap voor de vrouw van het vruchtbaar potentieel. Een positief testresultaat voor geneesmiddelen zal door de PI worden beoordeeld voor voortdurende deelname aan het onderzoek.
• Medewerkers zullen vragen naar eventuele wijzigingen in een van de medicijnen of vitamines die sinds het laatste bezoek zijn gemeld. Medewerkers worden sinds het laatste bezoek gevraagd naar het recent gebruik van alcohol, drugs en nicotine.
• Deelnemers zullen de Kenetik -drank of placebo -drank binnen 15 minuten drinken. Noch deelnemers, noch onze medewerkers zullen weten welke drank is ontvangen.

• Deelnemers ontvangen een BRAIN 7-TESLA MRI-scan (~ 1,5 uur). Een MRI is een soort scan dat radiogolven gebruikt om gedetailleerde foto's van het lichaam te maken. Deelnemers liggen op een MRI -tabel waar de technoloog een ontvanger van de kant van het lichaam zal plaatsen om te bestuderen (hersenen). Een deken zal worden voorzien voor comfort en oordoppen, omdat de MRI geluiden maakt terwijl deze scant. Deelnemers kunnen nog steeds wat geluid horen om de communicatie met de technoloog te waarborgen en elke richting te volgen die wordt gegeven tijdens de MRI -scan. De technoloog zal de deelnemers langzaam naar de MRI -magneet schuiven waar radiogolven worden verzonden.

  • Deelnemers vullen een MRI -veiligheidsformulier in.
  • Deelnemers zullen elk metaal verwijderen dat ze kunnen dragen.
  • Medewerkers bieden oordoppen voor het lawaai van de MRI -scanner en positionering op de beeldvormingstafel met hoofd in de scanner, comfortabel gehouden in een speciale hoofdhouder.
  • Het personeel zal instructies geven om het hoofd niet te verplaatsen en om zo stil mogelijk te liggen tijdens de scan (~ 90 minuten). Er zullen verschillende scans zijn, waarin het personeel een structureel beeld van de hersenen zal verkrijgen en de niveaus van ketonen (energie in de hersenen), neurotransmitter GABA en glutamaat en NAD (een cofactor betrokken bij energiemetabolisme) zal meten (een cofactor die betrokken is bij het energiemetabolisme).
• Nadat het MRI -bezoek is voltooid, biedt het personeel een lichte snack en kunnen deelnemers vertrekken. Het personeel belt de volgende dag om te informeren naar alle bijwerkingen van de MRI Day -scan.

Bezoek 6 en 7. PET -scannerbezoeken (dit duurt 3 uur))

Deelnemers worden gevraagd om niets te eten of te drinken behalve water ~ 8 uur vóór de PET -scanningbezoeken.

Op de dag van de studie wordt het volgende gedaan:

Ontmoet een lid van het studieteam in het ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania en voltooi de volgende tests:

• Een breathalyzer -test om de alcoholconcentratie van de adem te meten. Deelnemers moeten een BRAC van 0,000% hebben om door te gaan met het bezoek. Medewerkers zullen een vingerstick uitvoeren om bloedglucose- en BHB-niveaus te testen, met behulp van een direct gelezen punt van zorgmeter. Medewerkers laten deelnemers hun glucosegehalte weten en wat de lezing betekent. Medewerkers zullen gewicht en vitale tekenen nemen.
• Medewerkers zullen vragen naar recent gebruik van drugs, alcohol, nicotine en middelengebruik en vervolgens de deelnemers vragen om een ​​urinemonster te geven. Dit zal worden gebruikt voor een snelle urinedrugstest, en als de test positief is, zal voortdurende deelname aan het onderzoek worden beoordeeld door een studiearts. Als een vrouw van het vruchtbaar potentieel, zal een kleine hoeveelheid urine worden gebruikt voor een zwangerschapstest. Uit het resultaat van de zwangerschapstest moet niet zwanger worden aangetoond dat hij niet blijft deelnemen aan het onderzoek.
• Getraind personeel zal twee IV's in een ader in armen of handen plaatsen om bloed te trekken en de FGD -tracer te geven. Medewerkers meten vitale tekenen (bloeddruk en pols), gewicht en lengte. Bloed zal worden getrokken uit de IV op 5-keer punten voor studiemaatregelen en naar het lab gestuurd voor onderzoeksresultaten. Medewerkers meten glucose- en BHB-niveaus met behulp van een direct-read point-of-care-meter. Het personeel zal de resultaten van het glucosegehalte opleveren.
• Een lijst met huidige medicijnen en vitamines zal worden beoordeeld. Deelnemers worden gevraagd naar wijzigingen in medicijnen, dosering of frequentie van gebruik van medicijnen of vitamines
• Deelnemers zullen de Kenetik -drank of placebo -drank binnen 15 minuten drinken. Noch deelnemers, noch onze medewerkers zullen weten welke drank is ontvangen.
• Beeldvorming van FDG wordt gedaan met gespecialiseerde camera's die de kleine stralingssignalen kunnen oppakken die door de radiotracer worden gegeven en bepalen waar de signalen vandaan komen. Op deze manier kunnen we een foto vormen van waar de radiotracer naartoe gaat nadat deze is geïnjecteerd. Het type scanpersoneel dat zal uitvoeren, wordt een PET/CT-scan genoemd, die een groot deegnootvormig detectieapparaat gebruikt om een ​​kaart te bieden van waar radiotracers in het lichaam naartoe gaan. Omdat deze studie experimenteel is, ontvangen deelnemers niet de resultaten of feedback van onderzoeksparticipatie.

Deelnemers worden gevraagd om metalen objecten te verwijderen voordat ze de scanner binnenkomen. De FDG -tracer wordt geïnjecteerd met behulp van de IV na gepositioneerd op de scanner, liggend op de scannertafel gedurende ongeveer 1 uur, terwijl de PET/CT -machine beeldvormingsinformatie over het lichaam verzamelt. Bloedmonsters worden getrokken vóór de injectie en op 5 andere tijdstippen tijdens de scan. Ongeveer 45 ml (ongeveer 9 theelepels) bloed zal tijdens de scan worden verzameld. Het bloed zal worden gebruikt om radioactieve tellingen te meten en/of te testen hoe de tracer wordt gemetaboliseerd door het lichaam.

Aangezien dit experimenteel is, heeft de informatie die de FDG PET/CT -scans geen invloed heeft op medische zorg die wordt ontvangen. Het medische dossier zal alleen informatie bevatten die zegt dat een onderzoekspet/CT -scan is uitgevoerd, de experimentele resultaten van de scan zullen niet worden opgenomen. Als er onverwachte bevindingen zijn over het CT -gedeelte van de scan die de medische zorg kunnen beïnvloeden, communiceren het personeel deze bevindingen en wat ze betekenen. Afbeeldingen van de FDG PET/CT -scans worden opgeslagen op ons klinische beeldvormingsarchiefsysteem van het gezondheidssysteem van de Universiteit van Pennsylvania, maar zullen niet worden gebruikt voor klinische zorg.

• Na het voltooien van de PET/CT -scan zullen deelnemers 2 vragenlijsten invullen en een vingerstick uitvoeren om glucosegehalte te testen. Medewerkers zullen de resultaten opleveren en wat ze bedoelen en vervolgens een snack bieden. Als het glucosegehalte lager is dan 70 mg/dl, dan voerden het personeel met een andere vingerstick uit om glucose te testen 15 minuten nadat de snack was gegeten.

Follow-up op de eerste werkdag na de studiebezoeken, studiepersoneel of een studiearts zal bellen om te vragen naar eventuele wijzigingen in de gezondheid en om ervoor te zorgen dat geen bijwerkingen van de Ketentik of de FDG PET/CT-scan plaatsvonden.