Tutkimus keftobiprolin vaikutuksen arvioimiseksi pitavastatiinin PK: hen ja koproporfyriinin plasmatasoihin
tiistai 31. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Basilea Pharmaceutica
Vaiheen 1, yhden keskuksen avoin, satunnainen, kiinteä sekvenssi, lääkeaineiden vuorovaikutustutkimus arvioitaessa toistuvien laskimonsisäisen keftobiprolian annosten vaikutusta oraalisen pitavastatiinin farmakokinetiikkaan (OATP1B-substraatti) ja plasman tasolla pitoisuuksista Koproporfyriini I (OATP1B Biomarker) terveillä koehenkilöillä
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää testilääkkeen keftobiproli (bakteeri -infektioiden hoitoon hyväksytty lääke) vaikutusta pitavastatiinin poistamiseen (lääke, joka on hyväksytty lisääntyneiden kolesterolitasojen hoitoon veressä) kehosta . Tätä vuorovaikutusta tutkitaan farmakokineettisillä (PK) arvioinnilla.
Pitavastiinin PK arvioidaan, kun sitä annetaan yksin ja kun sitä annetaan yhdessä keftobiprolin kanssa tutkimussuunnitelmassa, mukaan lukien kaksi hoitojaksoa.
Kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan myös keftobiprolin turvallisuutta ja sitä, kuinka terveet koehenkilöt sietävät keftobiprolia hyvin, kun sitä annetaan yhdessä pitavastatiinin kanssa. Lisäksi keftobiprolin vaikutus tiettyyn markkeriin, nimeltään Coproporfyriini I, arvioidaan veressä.
Tutkimuksen kesto on enintään 38 päivää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioitiin, onko ceftobiprollilla estävä vaikutus maksan orgaanisen anioni-sitovan polypeptidin 1B (OATP1B) aktiivisuuteen. Pitavastatiinia käytettiin OATP1B-substraattina tässä tutkimuksessa. Suun kautta annetun pitavastatiinin farmakokinetiikkaa arvioitiin, kun sitä annettiin yksin ja yhdessä IV-ceftobiprollin kanssa tutkimussuunnitelmassa, joka sisälsi 2 hoitojaksoa. Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioitiin toistuvien IV-ceftobiprolli-annosten farmakodynaamista vaikutusta koproporfyyri I:n (CP-I) päivittäisiin plasmatasoihin, koska CP-I on endogeeninen biomarkkeri maksan OATPB1-aktiivisuudelle.
Tutkimuksen kesto oli enintään 38 päivää.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9728
- ICON Early Clinical & Bioanalytical Solutions
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:
- Kehon massaindeksi: 18,0 - 30,0 kg/m2, mukaan lukien
- Hyvä fyysinen ja mielenterveys
- Normaali munuaisten toiminta (kreatiniinin puhdistus ≥ 90 ml/min, kuten Cockcroft-Gault-yhtälö määritetään)
- Naispuolisten lastenpotentiaalien osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettäviä, ja heidän on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä
- Miesten koehenkilöiden, jos niitä ei ole kirurgisesti steriloitu, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä
- Kaikki määrätyt lääkkeet on pitänyt lopettaa vähintään 30 päivää ennen pääsyä kliiniseen tutkimuskeskukseen (poikkeus tehdään hormonaalisille ehkäisyvalmisteille)
- Kaikkien käsimyymälöiden, vitamiinivalmisteiden ja muiden elintarvikelisäaineiden tai kasviperäisten lääkkeiden (esim. Pyhän Johanneksen vierailun) on pysäytetty vähintään 14 päivää ennen pääsyä kliiniseen tutkimuskeskukseen
- Kyky ja halukkuus pidättäytyä alkoholista 48 tunnista (2 päivää) ennen seulontaa ja pääsyä kliiniseen tutkimuskeskukseen
- Kyky ja halukkuus pidättäytyä metyylksantiinista sisältävistä juomista tai elintarvikkeista 48 tunnista (2 päivää) ennen pääsyä kliiniseen tutkimuskeskukseen
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Asiaankuuluvien lääke- ja/tai ruoka -allergioiden historia, etenkin antibiooteille.
- Kohde sai tunnetvan voimakkaan OATP1B -aktiivisuuden estäjän 30 päivän kuluessa ennen pääsyä
- Kohde sai potentiaalisen OATP1B -aktiivisuuden indusoijan 30 päivän kuluessa ennen pääsyä
- Aiheessa on ollut kohtauksia
- Kohteella on usein ripulia
- Tupakointi yli 5 savuketta, 1 sikari tai 1 putki päivittäin; Tupakkatuotteiden käyttö 48 tunnissa (2 päivää) ennen maahantuloa
- Alkoholin väärinkäytön tai huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
- Keskimääräinen saannin yli 24 alkoholin yksikköä viikossa
- Positiivinen huume- ja/tai alkoholin seula
- Yli 450 ml: n veren luovutus tai menetys 60 päivän kuluessa ennen ensimmäistä pitavastatiinin antamista nykyisen tutkimuksen päivänä 1. Yli 1,5 litran veren (mieshenkilöiden) luovutus tai menetys (miehille)/yli 1,0 litraa verta (naispuolisille koehenkilöille) 10 kuukautta ennen ensimmäistä pitavastatiinin antamista nykyisen tutkimuksen päivänä 1.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jakso 1; pitavastatiini 2 mg
Päivänä 1 annettiin yksittäinen suun kautta otettava pitavastatiiniannos
|
Yksi suun kautta annettava hallinto
|
|
Kokeellinen: Periodi 2; pitavastatiini 2 mg yhdistettynä ceftobiproliin 500 mg
Päivästä 4 päivään 7, ceftobiprolea (prodrugina ceftobiprole medocaril natrium) annetaan intravenoosesti (IV) joka 8. tunti (q8h) neljän päivän ajan. Päivänä 6, yksittäinen oraali annos pitavastatiinia annetaan yhdessä ceftobiprolen kanssa Päivästä 4 päivään 7, 500 mg ceftobiprolea (prodrugina ceftobiprole medocaril natrium) annettiin 2-tuntisena IV-annoksena joka 8. tunti (q8h) paastotilassa aamulla, ja riippumatta ruokailun ajankohdasta loppupäivän aikana. Päivänä 6, yksittäinen oraali annos 2 mg pitavastatiinia annettiin yhdessä ceftobiprolen kanssa 30 minuuttia ennen ensimmäisen 500 mg ceftobiprole IV-annoksen loppumista paastotilassa. |
Yksi oraalinen pitavastatiini, joka on annettu yhdessä IV Ceftobiprolen kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitavastatiinin suurin havaittu plasmakon sentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Näytteenotto päivänä 1 ja päivänä 6; ennen annostelua, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. Päivä 2 ja päivä 7; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. Päivä 3 ja päivä 8; 48 h annoksen jälkeen
|
Arvioidakseen farmakokinetista parametria Cmax plasmassa yhden suun kautta annetun pitavastatiiniannoksen jälkeen ilman ja sisältäen laskimonsisäisen (IV) ceftobiprolen
|
Näytteenotto päivänä 1 ja päivänä 6; ennen annostelua, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. Päivä 2 ja päivä 7; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. Päivä 3 ja päivä 8; 48 h annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuuden ja ajan käyrän alla oleva pinta-ala aikaan (AUC0-t) asti Pitavastatiinin antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Näytteenotto päivänä 1 ja päivänä 6; ennen annostelua, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. Päivänä 2 ja päivänä 7; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. Päivänä 3 ja päivänä 8; 48 h annoksen jälkeen
|
Arvioida farmakokinetista parametria AUC0-t yksittäisen suun kautta annetun pitavastatiiniannoksen jälkeen ilman ja IV ceftobiprolen kanssa
|
Näytteenotto päivänä 1 ja päivänä 6; ennen annostelua, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. Päivänä 2 ja päivänä 7; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. Päivänä 3 ja päivänä 8; 48 h annoksen jälkeen
|
|
Pitavastatiinin annostelun jälkeen plasma-konsentraatio-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala ajalta 0 äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Näytteenotto 1. ja 6. päivänä; ennen lääkkeen antamista, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. 2. ja 7. päivänä; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. 3. ja 8. päivänä; 48 h annoksen jälkeen
|
Arvioida pitavastatiinin farmakokineettistä parametria AUC0-inf, kun annetaan yksi suun kautta otettu annos ilman ja IV ceftobiprolen kanssa
|
Näytteenotto 1. ja 6. päivänä; ennen lääkkeen antamista, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. 2. ja 7. päivänä; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. 3. ja 8. päivänä; 48 h annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Coproporfyrini I:n (CP-I) Cmax
Aikaikkuna: Näytteenotto päivänä 5; ennen annosta, 2, 4, 6, 8 h, 16 ja 25,5 (päivä 6) tuntia annoksen jälkeen sekä vastaavat näytteet päivänä -1
|
CP-I:n farmakokineettistä parametria Cmax plasmassa arvioitiin sekä IV ceftobiprolen annostelun kanssa että ilman sitä
|
Näytteenotto päivänä 5; ennen annosta, 2, 4, 6, 8 h, 16 ja 25,5 (päivä 6) tuntia annoksen jälkeen sekä vastaavat näytteet päivänä -1
|
|
Plasman CP-I:n pitoisuus-aikakäyrän ala ajanhetkeen 25,5 tuntiin asti (AUEC0-25,5h) plasmassa
Aikaikkuna: Näytteenotto päivänä 5; ennen annosta, 2, 4, 6, 8 h, 16 ja 25,5 (päivä 6) tuntia annoksen jälkeen sekä vastaavat näytteet päivänä -1
|
Farmakokineettistä parametria AUEC0-25,5h
CP-I:lle arvioitiin sekä IV ceftobiprolen annostelun kanssa että ilman
|
Näytteenotto päivänä 5; ennen annosta, 2, 4, 6, 8 h, 16 ja 25,5 (päivä 6) tuntia annoksen jälkeen sekä vastaavat näytteet päivänä -1
|
|
Ceftobiprolen Cmax plasmassa
Aikaikkuna: Näytteenotto päivällä 5: ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen, päivällä 6: ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Arvioida IV-seftobiprolen farmakokinetiikan parametria Cmax ilman ja suun kautta annetun pitavastatiinin kanssa
|
Näytteenotto päivällä 5: ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen, päivällä 6: ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasmapitoisuus-aika-käyrän ala 8 tunnin kohdalla (AUC0-8h) IV Ceftobiprole-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Näytteenotto päivänä 5: ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 6; ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Arvioida IV-ceftobiprolen farmakokineettista parametria AUC0-8h ilman ja pitavastatiinin suun kautta annostelun kanssa
|
Näytteenotto päivänä 5: ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen, päivänä 6; ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pitavastatiini-laktonin plasmamaksimipitoisuus (Cmax) pitavastatiinilääkityksen jälkeen
Aikaikkuna: Näytteenotto päivänä 1 ja päivänä 6; ennen annostelua, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. Päivänä 2 ja päivänä 7; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. Päivänä 3 ja päivänä 8; 48 h annoksen jälkeen
|
Arvioida pitavastatiinilaktonin farmakokinetiikan parametria Cmax yksittäisen suun kautta annetun pitavastatiiniannoksen jälkeen ilman ja IV ceftobiprolen kanssa
|
Näytteenotto päivänä 1 ja päivänä 6; ennen annostelua, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. Päivänä 2 ja päivänä 7; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. Päivänä 3 ja päivänä 8; 48 h annoksen jälkeen
|
|
Pitavastatiinin metaboliitin Pitavastatin Laktonin AUC0-t plasmasa Pitavastatiinin annostuksen jälkeen
Aikaikkuna: Näytteenotto päivänä 1 ja päivänä 6; ennen annostelua, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. Päivänä 2 ja päivänä 7; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. Päivänä 3 ja päivänä 8; 48 h annoksen jälkeen
|
Arvioida pitavastatiinilaktonin farmakokineettistä parametria AUC0-t, kun potilaalle annetaan yksi suun kautta otettava annos pitavastatiinia ilman ja IV-sertobiprolin kanssa
|
Näytteenotto päivänä 1 ja päivänä 6; ennen annostelua, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. Päivänä 2 ja päivänä 7; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. Päivänä 3 ja päivänä 8; 48 h annoksen jälkeen
|
|
AUC0-inf Pitavastatiini Laktonin, Pitavastatiinin Metaboliitin, Plasman Pitoisuudesta Pitavastatiinin Annostelun Jälkeen
Aikaikkuna: Näytteenotto 1. ja 6. päivänä; ennen annostusta, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. 2. ja 7. päivänä; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. 3. ja 8. päivänä; 48 h annoksen jälkeen
|
Arvioida pitavastatiinilaktonin farmakokinetiikan parametria AUC0-inf yhden suun kautta annetun pitavastatiiniannoksen jälkeen ilman ja IV ceftobiprolen kanssa
|
Näytteenotto 1. ja 6. päivänä; ennen annostusta, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 tuntia (h) annoksen jälkeen. 2. ja 7. päivänä; 24 ja 36 h annoksen jälkeen. 3. ja 8. päivänä; 48 h annoksen jälkeen
|
|
Osallistujamäärä, jolla ilmeni hoidon aikana ilmaantuneita haittavaikutuksia (TEAE) ceftobiprolen annostelun jälkeen ilman ja yhden suun kautta annetun pitavastatiiniannoksen kanssa
Aikaikkuna: Enintään 17 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen; Pitavastatiini Jakso 1 ensimmäisen annoksen välillä Päivä1 ja ennen ensimmäistä annosta Päivä4; ceftobiproli Jakso 2 ensimmäisen annoksen välillä Päivä4 ja ennen ensimmäistä annosta Päivä6; pitavastatiini + ceftopibroli Jakso 2 ensimmäisen annoksen jälkeen Päivä6
|
Hoitoon liittyväksi haittavaikutukseksi (TEAE) määriteltiin mikä tahansa tapahtuma, jota ei esiintynyt ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua, tai mikä tahansa jo esiintynyt tapahtuma, jonka vakavuus tai esiintymistiheys pahenee tutkimuslääkkeeseen altistumisen jälkeen
|
Enintään 17 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen; Pitavastatiini Jakso 1 ensimmäisen annoksen välillä Päivä1 ja ennen ensimmäistä annosta Päivä4; ceftobiproli Jakso 2 ensimmäisen annoksen välillä Päivä4 ja ennen ensimmäistä annosta Päivä6; pitavastatiini + ceftopibroli Jakso 2 ensimmäisen annoksen jälkeen Päivä6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 17. tammikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 25. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 25. helmikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 9. tammikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. tammikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 5. helmikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BPR-CP-101
- HHSO100201600002C (Muu apuraha/rahoitusnumero: BARDA)
- 2024-518592-60-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .