En studie for å vurdere effekten av ceftobiprol på PK av pitavastatin og på plasmanivåer av coproporphyrin
31. mars 2026 oppdatert av: Basilea Pharmaceutica
En fase 1, enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert, fast sekvens, medikament-medikamentinteraksjonsstudie for å vurdere effekten av gjentatte doser av intravenøs ceftobiprol på farmakokinetikken til oral pitavastatin (OatP1b-substrat) og på plasma-nivå av Coproporphyrin I (Oatp1b biomarkør) hos friske fag
Målet med denne kliniske studien er å bestemme effekten av testmedisinen ceftobiprol (et medikament godkjent for behandling av bakterieinfeksjoner) på eliminering av pitavastatin (et medikament godkjent for behandling av økte nivåer av kolesterol i blod) fra kroppen . Denne interaksjonen vil bli undersøkt ved farmakokinetiske (PK) vurderinger.
PK av Pitavastatin vil bli vurdert når den administreres alene og når den administreres sammen med Ceftobiprole i en studieutforming inkludert to behandlingsperioder.
Den kliniske studien vil også undersøke sikkerheten til ceftobiprole og hvor godt ceftobiprol tolereres av friske personer når den administreres i kombinasjon med pitavastatin. I tillegg vil effekten av ceftobiprol på en spesifikk markør, kalt coproporphyrin I, bli vurdert i blodet.
Varigheten av studien vil være maksimalt 38 dager.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vurderte om ceftobiprole hadde en hemmende effekt på den hepatiske organiske anion-transporterende polypeptid 1B (OATP1B)-aktiviteten. Pitavastatin ble brukt som et OATP1B-substrat i denne studien. Farmakokinetikken til oral pitavastatin ble vurdert når den ble administrert alene og sammen med IV ceftobiprole i en studieoppsett som inkluderte 2 behandlingsperioder. I tillegg ble den farmakodynamiske effekten av gjentatte doser IV ceftobiprole på døgnet plasma-nivåene av koproporfyrin I (CP-I) vurdert i denne studien, ettersom CP-I er en endogen biomarkør for hepatisk OATPB1-aktivitet.
Studiens varighet var opptil 38 dager.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland, 9728
- ICON Early Clinical & Bioanalytical Solutions
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Hoved inkluderingskriterier:
- Kroppsmasseindeks: 18,0 til 30,0 kg/m2, inkluderende
- God fysisk og mental helse
- Normal nyrefunksjon (kreatininklarering ≥ 90 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen)
- Kvinnelige deltakere med fertilpotensial må ikke være gravid eller ammende og må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon
- Mannlige forsøkspersoner, hvis ikke kirurgisk sterilisert, må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon
- Alt foreskrevet medisiner må ha blitt stoppet minst 30 dager før innleggelse i det kliniske forskningssenteret (et unntak er gjort for hormonelle prevensjonsmidler)
- Alt medisiner over disken, vitaminpreparater og andre mattilskudd, eller urtemedisiner (f.eks. St. John's Wort) må ha blitt stoppet minst 14 dager før innleggelse i det kliniske forskningssenteret
- Evne og vilje til å avstå fra alkohol fra 48 timer (2 dager) før screening og opptak til det kliniske forskningssenteret
- Evne og vilje til å avstå fra metylxantinholdige drikker eller mat fra 48 timer (2 dager) før opptak til det kliniske forskningssenteret
Hovedutelukkelseskriterier:
- Historie med relevant medikament og/eller matallergier, spesielt for antibiotika.
- Emnet fikk en kjent potent hemmer av OATP1B -aktivitet innen 30 dager før innleggelse
- Emnet fikk en potensiell inducer av OATP1b -aktivitet innen 30 dager før innleggelse
- Emne har en historie med anfall
- Emne har en historie med hyppig diaré
- Røyker mer enn 5 sigaretter, 1 sigar eller 1 rør daglig; Bruk av tobakksprodukter på 48 timer (2 dager) før innleggelse
- Historie med alkoholmisbruk eller rusavhengighet innen 12 måneder før screening.
- Gjennomsnittlig inntak på mer enn 24 enheter alkohol per uke
- Positivt medikament og/eller alkoholskjerm
- Donasjon eller tap av mer enn 450 ml blod innen 60 dager før den første pitavastatinadministrasjonen på dag 1 av den nåværende studien. Donasjon eller tap av mer enn 1,5 liter blod (for mannlige forsøkspersoner)/mer enn 1,0 liter blod (for kvinnelige forsøkspersoner) i de 10 månedene før den første Pitavastatin -administrasjonen på dag 1 i den nåværende studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Periode 1; pitavastatin 2 mg
På dag 1 ble det gitt en enkelt oral dose av pitavastatin
|
Enkelt oral administrering
|
|
Eksperimentell: Periode 2; pitavastatin 2 mg kombinert med ceftobiprole 500 mg
Fra dag 4 til dag 7 vil ceftobiprole (som prodrug ceftobiprole medocaril natrium) administreres intravenøst (IV) hver 8. time (q8h) i fire dager. På dag 6 vil en enkelt oral dose pitavastatin administreres sammen med ceftobiprole Fra dag 4 til dag 7 ble 500 mg ceftobiprole (som prodrug ceftobiprole medocaril natrium) administrert som en 2-timers IV-dose hver 8. time (q8h) under fasteforhold om morgenen, og uavhengig av måltidstidspunkt resten av dagen. På dag 6 ble en enkelt oral dose på 2 mg pitavastatin administrert sammen med ceftobiprole 30 minutter før slutten av den første IV-dosen på 500 mg ceftobiprole under fasteforhold. |
Enkelt oral pitavastatin samtidig administrert med IV ceftobiprole
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av pitavastatin
Tidsramme: Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
For å vurdere den farmakokinetiske parameteren Cmax i plasma etter en enkelt oral dose pitavastatin gitt uten og med intravenøs (IV) ceftobiprole
|
Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstids-kurven opp til tid (AUC0-t) etter pitavastatinadministrering
Tidsramme: Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
For å vurdere den farmakokinetiske parameteren AUC0-t etter en enkelt oraldose av pitavastatin gitt uten og med IV ceftobiprole
|
Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) etter Pitavastatin-administrering
Tidsramme: Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
For å vurdere den farmakokinetiske parameteren AUC0-inf etter en enkelt oral dose av pitavastatin administrert uten og med IV ceftobiprole
|
Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax av Coproporphyrin I (CP-I)
Tidsramme: Prøvetaking på dag 5; før dose, 2, 4, 6, 8 timer, 16 og 25,5 (dag 6) timer etter dose og tilsvarende prøver på dag -1
|
Den farmakokinetiske parameteren Cmax for CP-I i plasma ble vurdert med og uten administrering av IV ceftobiprole
|
Prøvetaking på dag 5; før dose, 2, 4, 6, 8 timer, 16 og 25,5 (dag 6) timer etter dose og tilsvarende prøver på dag -1
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven opp til tid 25,5 timer (AUEC₀-₂₅,₅ₕ) for CP-I i plasma
Tidsramme: Prøvetaking på dag 5; før dose, 2, 4, 6, 8 timer, 16 og 25,5 (dag 6) timer etter dose og tilsvarende prøver på dag -1
|
Den farmakokinetiske parameteren AUEC0-25.5h for CP-I ble vurdert med og uten administrasjon av IV ceftobiprole
|
Prøvetaking på dag 5; før dose, 2, 4, 6, 8 timer, 16 og 25,5 (dag 6) timer etter dose og tilsvarende prøver på dag -1
|
|
Cmax av Ceftobiprole i plasma
Tidsramme: Prøvetaking på dag 5: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 t etter dose, på dag 6; før dose, 1, 2, 4, 6, 8 t etter dose
|
For å vurdere den farmakokinetiske parameteren Cmax av IV ceftobiprole uten og med oral administrering av pitavastatin
|
Prøvetaking på dag 5: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 t etter dose, på dag 6; før dose, 1, 2, 4, 6, 8 t etter dose
|
|
Område under plasmakonsentrasjon-tidskurven opp til 8 timer (AUC0-8h) etter intravenøs Ceftobiprole
Tidsramme: Prøvetaking på dag 5: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 t etter dose, på dag 6; før dose, 1, 2, 4, 6, 8 t etter dose
|
For å vurdere farmakokinetisk parameter AUC0-8h etter IV ceftobiprole uten og med oral administrering av pitavastatin
|
Prøvetaking på dag 5: før dose, 1, 2, 4, 6, 8 t etter dose, på dag 6; før dose, 1, 2, 4, 6, 8 t etter dose
|
|
Cmax av pitavastatinmetabolitten pitavastatinlacton i plasma etter pitavastatinadministrering
Tidsramme: Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
For å vurdere den farmakokinetiske parameteren Cmax av pitavastatinlacton etter en enkelt oral dose av pitavastatin gitt uten og med IV ceftobiprole
|
Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
|
AUC0-t av metabolitten pitavastatinlacton i plasma etter administrering av pitavastatin
Tidsramme: Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
For å vurdere den farmakokinetiske parameteren AUC0-t av pitavastatin lakton etter en enkelt oral dose av pitavastatin gitt uten og med IV ceftobiprole
|
Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
|
AUC0-inf av pitavastatinmetabolitten pitavastatinlakton i plasma etter pitavastatintilførsel
Tidsramme: Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
For å vurdere den farmakokinetiske parameteren AUC0-inf av pitavastatinlakton etter en enkelt oral dose av pitavastatin administrert uten og med IV ceftobiprole
|
Prøvetaking på dag 1 og dag 6; før dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timer (t) etter dosering. Dag 2 og dag 7; 24 og 36 t etter dosering. Dag 3 og dag 8; 48 t etter dosering
|
|
Antall deltakere som rapporterte behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE) etter administrering av Ceftobiprole uten og med en enkelt oral dose Pitavastatin
Tidsramme: Opptil 17 dager etter første dosering; Pitavastatin Periode 1 mellom første dose på dag 1 og før første dose på dag 4; ceftobiprole Periode 2 mellom første dose på dag 4 og før første dose på dag 6; pitavastatin + ceftobiprole Periode 2 etter første dose på dag 6
|
En behandlingsrelatert bivirkning (TEAE) ble definert som enhver hendelse som ikke var tilstede før første administrasjon av studiemedikamentet, eller enhver hendelse som allerede var tilstede og som forverres i alvorlighetsgrad eller frekvens etter eksponering for studiemedikamentet
|
Opptil 17 dager etter første dosering; Pitavastatin Periode 1 mellom første dose på dag 1 og før første dose på dag 4; ceftobiprole Periode 2 mellom første dose på dag 4 og før første dose på dag 6; pitavastatin + ceftobiprole Periode 2 etter første dose på dag 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2025
Primær fullføring (Faktiske)
25. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
25. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2025
Først lagt ut (Faktiske)
5. februar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BPR-CP-101
- HHSO100201600002C (Annet stipend/finansieringsnummer: BARDA)
- 2024-518592-60-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .