Исследование, направленное на оценку влияния цефтобипроля на PK питавастатина и на уровни копропорфирина в плазме.
31 марта 2026 г. обновлено: Basilea Pharmaceutica
Фаза 1, одноцентровое, открытое, несирандомизированное, фиксированное последовательность, исследование взаимодействия лекарственных препаратов для оценки влияния повторных доз внутривенного цефтобипроля на фармакокинетику перорального питавастатина (субстрат OATP1B) и на уровне плазмы Копропорфирин I (Oatp1b Biomarker) у здоровых субъектов
Цель этого клинического исследования состоит в том, чтобы определить влияние испытательного препарата цефтобипрол (препарат, одобренный для лечения бактериальных инфекций) на устранение питавастатина (препарат, одобренный для лечения повышенного уровня холестерина в крови) из организма Полем Это взаимодействие будет исследовано с помощью фармакокинетических (PK) оценки.
ПК питавастатина будет оцениваться при введении в одиночку и при введении вместе с цефтобипролкой в дизайне исследования, включая два периода лечения.
Клиническое исследование также будет исследовать безопасность цефтобипрола и насколько хорошо сефтобипрол переносится здоровыми субъектами, когда он вводится в сочетании с питавастатином. Кроме того, влияние сефтобипролла на конкретный маркер, называемый копропорфирином I, будет оцениваться в крови.
Продолжительность исследования составит максимум 38 дней.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В данном исследовании оценивалось наличие ингибирующего эффекта цефтобипрола на активность печеночного полипептида, транспортирующего органические анионы 1B (OATP1B). В качестве субстрата OATP1B в этом исследовании использовался питавастатин. Фармакокинетика перорального питавастатина оценивалась при его введении отдельно и совместно с внутривенным цефтобипролом в рамках дизайна исследования, включавшего 2 периода лечения. Кроме того, в этом исследовании оценивалось фармакодинамическое влияние повторных доз внутривенного цефтобипрола на суточные уровни копропорфирина I (CP-I) в плазме, поскольку CP-I является эндогенным биомаркером активности печеночного OATPB1.
Продолжительность исследования составляла до 38 дней.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9728
- ICON Early Clinical & Bioanalytical Solutions
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Главные критерии включения:
- Индекс массы тела: от 18,0 до 30,0 кг/м2, инклюзивный
- Хорошее физическое и психическое здоровье
- Нормальная почечная функция (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин, как определено уравнением Cockcroft-Gault)
- Участники детородного потенциала не должны быть беременными или кормящих и должны согласиться использовать адекватную контрацепцию
- Мужские субъекты, если не хирургически стерилизованы, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию
- Все предписанные лекарства должны были быть остановлены как минимум за 30 дней до поступления в центр клинических исследований (исключение сделано для гормональных контрацептивов)
- Все безрецептурные препараты, витаминные препараты и другие пищевые добавки, или травяные лекарства (например, звезда Святого Иоанна), должны были быть остановлены не менее чем за 14 дней до поступления в Центр клинических исследований
- Способность и готовность воздерживаться от алкоголя с 48 часов (2 дня) до проверки и поступления в Центр клинических исследований
- Способность и готовность воздерживаться от напитков, содержащих метилксантин или пищи с 48 часов (2 дня) до поступления в центр клинических исследований
Основные критерии исключения:
- История соответствующих лекарств и/или пищевой аллергии, особенно для антибиотиков.
- Субъект получил известный мощный ингибитор активности OATP1B в течение 30 дней до поступления
- Субъект получил потенциальный индуктор активности OATP1B в течение 30 дней до поступления
- Субъект имеет историю судорог
- Субъект имеет историю частой диареи
- Курение более 5 сигарет, 1 сигара или 1 труба в день; Использование табачных изделий за 48 часов (2 дня) до поступления
- История злоупотребления алкоголем или наркомании в течение 12 месяцев до проверки.
- Среднее потребление более 24 единиц алкоголя в неделю
- Положительный экран наркотиков и/или алкоголя
- Пожертвование или потеря более 450 мл крови за 60 дней до первого введения питавастатина в день 1 текущего исследования. Пожертвование или потеря более 1,5 литров крови (для мужчин)/более 1,0 литров крови (для субъектов женщин) за 10 месяцев до первого введения питавастатина в день 1 текущего исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Период 1; питавастатин 2 мг
В День 1 была введена разовая пероральная доза питавастатина
|
Одиночная пероральная администрация
|
|
Экспериментальный: Период 2; питавастатин 2 мг в комбинации с цефтобипролем 500 мг
С 4-го по 7-й день цефтобипрол (в форме пролекарства цефтобипрола медокарила натрия) будет вводиться внутривенно каждые 8 часов в течение четырёх дней. На 6-й день однократная пероральная доза питавастатина будет совместно введена с цефтобипролом. С 4-го по 7-й день 500 мг цефтобипрола (в форме пролекарства цефтобипрола медокарила натрия) вводились в виде 2-часовой внутривенной дозы каждые 8 часов натощак утром, и независимо от времени приёма пищи в течение дня. На 6-й день однократная пероральная доза питавастатина 2 мг была совместно введена с цефтобипролом за 30 минут до окончания первой внутривенной дозы цефтобипрола 500 мг натощак. |
Одиночный пероральный питавастатин, совместный с IV CEFTOBIPROLE
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация питавастатина в плазме крови (Cmax)
Временное ограничение: Забор проб на 1-й и 6-й дни; до введения дозы, через 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после введения дозы. 2-й и 7-й дни; через 24 и 36 ч после введения дозы. 3-й и 8-й дни; через 48 ч после введения дозы
|
Для оценки фармакокинетического параметра Cmax в плазме после однократного перорального приема питавастатина без и с внутривенным (В/В) цефтобипролом
|
Забор проб на 1-й и 6-й дни; до введения дозы, через 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после введения дозы. 2-й и 7-й дни; через 24 и 36 ч после введения дозы. 3-й и 8-й дни; через 48 ч после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени до момента времени (AUC0-t) после введения питавастатина
Временное ограничение: Забор образцов в День 1 и День 6; перед приемом дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после приема дозы. День 2 и День 7; через 24 и 36 ч после приема дозы. День 3 и День 8; через 48 ч после приема дозы
|
Для оценки фармакокинетического параметра AUC0-t после однократного перорального приема питавастатина, введенного без и с внутривенным цефтобипролом
|
Забор образцов в День 1 и День 6; перед приемом дозы, через 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после приема дозы. День 2 и День 7; через 24 и 36 ч после приема дозы. День 3 и День 8; через 48 ч после приема дозы
|
|
Площадь под кривой «Концентрация в плазме – время» от времени 0 до бесконечности (AUC0-inf) после введения питавастатина
Временное ограничение: Отбор проб на День 1 и День 6; до введения дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после введения. День 2 и День 7; 24 и 36 ч после введения. День 3 и День 8; 48 ч после введения
|
Для оценки фармакокинетического параметра AUC0-inf после однократного перорального приема питавастатина без и с внутривенным введением цефтобипрола
|
Отбор проб на День 1 и День 6; до введения дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после введения. День 2 и День 7; 24 и 36 ч после введения. День 3 и День 8; 48 ч после введения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax копропорфирина I (CP-I)
Временное ограничение: Отбор проб на 5-й день; до введения препарата, через 2, 4, 6, 8 ч, через 16 и 25,5 (6-й день) часов после введения и соответствующие пробы на -1-й день
|
Фармакокинетический параметр Cmax для CP-I в плазме оценивался с введением и без введения цефтобипрола внутривенно
|
Отбор проб на 5-й день; до введения препарата, через 2, 4, 6, 8 ч, через 16 и 25,5 (6-й день) часов после введения и соответствующие пробы на -1-й день
|
|
Площадь под кривой «концентрация в плазме — время» до времени 25,5 часов (AUEC0-25,5ч) для CP-I в плазме
Временное ограничение: Забор проб на 5-й день; до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 ч, 16 и 25,5 (6-й день) часов после приема дозы и соответствующие пробы на -1-й день
|
Фармакокинетический параметр AUEC0-25.5h для CP-I оценивался с введением и без введения внутривенного цефтобипрола
|
Забор проб на 5-й день; до приема дозы, через 2, 4, 6, 8 ч, 16 и 25,5 (6-й день) часов после приема дозы и соответствующие пробы на -1-й день
|
|
Cmax цефтобипрола в плазме
Временное ограничение: Отбор проб на 5-й день: до приема препарата, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема препарата, на 6-й день; до приема препарата, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема препарата
|
Для оценки фармакокинетического параметра Cmax внутривенного цефтобипрола без и с пероральным введением питавастатина
|
Отбор проб на 5-й день: до приема препарата, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема препарата, на 6-й день; до приема препарата, через 1, 2, 4, 6, 8 часов после приема препарата
|
|
Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» до 8 часов (AUC0-8ч) после внутривенного введения цефтобипрола
Временное ограничение: Отбор проб на 5-й день: до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 ч после приема дозы, на 6-й день: до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 ч после приема дозы
|
Для оценки фармакокинетического параметра AUC0-8ч после внутривенного введения цефтобипрола без и с пероральным приемом питавастатина
|
Отбор проб на 5-й день: до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 ч после приема дозы, на 6-й день: до приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 ч после приема дозы
|
|
Cmax метаболита питавастатина питавастатин лактона в плазме после введения питавастатина
Временное ограничение: Забор проб на 1-й и 6-й дни: перед приемом дозы, через 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после приема дозы. 2-й и 7-й дни: через 24 и 36 ч после приема дозы. 3-й и 8-й дни: через 48 ч после приема дозы
|
Для оценки фармакокинетического параметра Cmax питавастатина лактона после однократного перорального приема питавастатина без и с внутривенным введением цефтобипрола
|
Забор проб на 1-й и 6-й дни: перед приемом дозы, через 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после приема дозы. 2-й и 7-й дни: через 24 и 36 ч после приема дозы. 3-й и 8-й дни: через 48 ч после приема дозы
|
|
AUC0-t метаболита питавастатина питавастатин лактона в плазме после введения питавастатина
Временное ограничение: Забор проб на 1-й и 6-й день; до введения дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после введения. 2-й и 7-й день; 24 и 36 ч после введения. 3-й и 8-й день; 48 ч после введения
|
Для оценки фармакокинетического параметра AUC0-t лактона питавастатина после однократного перорального приёма питавастатина без и с внутривенным цефтобипролом
|
Забор проб на 1-й и 6-й день; до введения дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после введения. 2-й и 7-й день; 24 и 36 ч после введения. 3-й и 8-й день; 48 ч после введения
|
|
AUC0-бесконечность метаболита питавастатина Лактон питавастатина в плазме после введения питавастатина
Временное ограничение: Забор проб в день 1 и день 6; до введения дозы, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после введения дозы. День 2 и день 7; 24 и 36 ч после введения дозы. День 3 и день 8; 48 ч после введения дозы
|
Для оценки фармакокинетического параметра AUC0-inf питавастатина лактона после однократного перорального приема питавастатина без и с внутривенным введением цефтобипрола
|
Забор проб в день 1 и день 6; до введения дозы, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 часов (ч) после введения дозы. День 2 и день 7; 24 и 36 ч после введения дозы. День 3 и день 8; 48 ч после введения дозы
|
|
Количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях, возникших после лечения (TEAEs), после введения цефтобипрола без и с однократной пероральной дозой питавастатина
Временное ограничение: До 17 дней после первого приема дозы; Питавастатин Период 1 между первым приемом в День 1 и до первого приема в День 4; цефтобипрол Период 2 между первым приемом в День 4 и до первого приема в День 6; питавастатин + цефтобипрол Период 2 после первого приема в День 6
|
НЛЯ, связанное с лечением, определялось как любое событие, отсутствовавшее до первого введения исследуемого препарата, или любое уже имевшееся событие, которое ухудшается по степени тяжести или частоте после воздействия исследуемого препарата
|
До 17 дней после первого приема дозы; Питавастатин Период 1 между первым приемом в День 1 и до первого приема в День 4; цефтобипрол Период 2 между первым приемом в День 4 и до первого приема в День 6; питавастатин + цефтобипрол Период 2 после первого приема в День 6
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 января 2025 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 февраля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 февраля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BPR-CP-101
- HHSO100201600002C (Другой номер гранта/финансирования: BARDA)
- 2024-518592-60-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .