- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06808646
En studie för att bedöma effekten av ceftobiprol på PK av pitavastatin och på plasmanivåer av coproporphyrin
En fas 1, en-center, öppen etikett, icke-randomiserad, fast sekvens, läkemedels-läkemedelsinteraktionsstudie för att bedöma effekten av upprepade doser av intravenöst ceftobiprol på farmakokinetiken för oralt pitavastatin (OATP1b-substrat) och på plasma-nivåer av Coproporphyrin I (OATP1B Biomarker) hos friska ämnen
Målet med denna kliniska studie är att bestämma effekten av testläkemedlet ceftobiProle (ett läkemedel som godkänts för behandling av bakterieinfektioner) på eliminering av pitavastatin (ett läkemedel som godkänts för behandling av ökade nivåer av kolesterol i blod) från kroppen . Denna interaktion kommer att undersökas genom farmakokinetiska (PK) bedömningar.
PK för pitavastatin kommer att bedömas när den administreras ensam och när den administreras tillsammans med ceftobiprol i en studiedesign inklusive två behandlingsperioder.
Den kliniska studien kommer också att undersöka säkerheten för ceftobiprol och hur väl ceftobiprol tolereras av friska försökspersoner när den administreras i kombination med pitavastatin. Dessutom kommer effekten av ceftobiProle på en specifik markör, kallad coproporphyrin I, att bedömas i blodet.
Studiens varaktighet kommer att vara högst 38 dagar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie utvärderade om ceftobiprole hade en inhiberande effekt på den hepatiska organiska anjon-transporterande polypeptid 1B (OATP1B)-aktiviteten. Pitavastatin användes som ett OATP1B-substrat i denna studie. Farmakokinetiken för oral pitavastatin utvärderades när den administrerades ensam och tillsammans med IV ceftobiprole i en studieuppläggning som omfattade 2 behandlingsperioder. Dessutom utvärderades den farmakodynamiska effekten av upprepade doser av IV ceftobiprole på de dygnsvarierande plasmanivåerna av koproporfyrin I (CP-I) i denna studie, eftersom CP-I är en endogen biomarkör för hepatisk OATPB1-aktivitet.
Studiens varaktighet var upp till 38 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9728
- ICON Early Clinical & Bioanalytical Solutions
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Huvudsakliga inkluderingskriterier:
- Kroppsmassaindex: 18,0 till 30,0 kg/m2, inklusive
- God fysisk och mental hälsa
- Normal njurfunktion (kreatinin clearance ≥ 90 ml/min som bestäms av Cockcroft-Gault-ekvationen)
- Kvinnliga deltagare med fertilfödningspotential får inte vara gravida eller ammande och måste måste gå med på att använda adekvat preventivmedel
- Manliga ämnen, om inte kirurgiskt steriliserade, måste gå med på att använda adekvat preventivmedel
- Alla föreskrivna mediciner måste ha stoppats minst 30 dagar före antagningen till det kliniska forskningscentret (ett undantag är gjord för hormonella preventivmedel)
- All medicinering utan disk, vitaminpreparat och andra kosttillskott eller örtmediciner (t.ex. St. John's Wort) måste ha stoppats minst 14 dagar före tillträde till det kliniska forskningscentret
- Förmåga och villighet att avstå från alkohol från 48 timmar (2 dagar) före screening och tillträde till det kliniska forskningscentret
- Förmåga och villighet att avstå från metylxantininnehållande drycker eller mat från 48 timmar (2 dagar) före tillträde till det kliniska forskningscentret
Kriterier för uteslutning av huvudsakliga uteslutning:
- Historik om relevant läkemedel och/eller livsmedelsallergier, särskilt för antibiotika.
- Ämnet fick en känd potent hämmare av OATP1B -aktivitet inom 30 dagar före antagningen
- Ämnet fick en potentiell inducerare av OATP1B -aktivitet inom 30 dagar före antagningen
- Ämne har en historia av anfall
- Ämnet har en historia av ofta diarré
- Röka mer än 5 cigaretter, 1 cigarr eller 1 rör dagligen; Användningen av tobaksprodukter under 48 timmar (2 dagar) före inträde
- Historik om alkoholmissbruk eller narkotikamissbruk inom 12 månader före screening.
- Genomsnittligt intag av mer än 24 enheter alkohol per vecka
- Positivt läkemedel och/eller alkoholskärm
- Donation eller förlust på mer än 450 ml blod inom 60 dagar före den första pitavastatinadministrationen på dag 1 i den aktuella studien. Donation eller förlust av mer än 1,5 liter blod (för manliga försökspersoner)/mer än 1,0 liter blod (för kvinnliga personer) under de tio månaderna före den första pitavastatinadministrationen på dag 1 i den aktuella studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Period 1; pitavastatin 2 mg
På dag 1 administrerades en enda oral dos av pitavastatin
|
Enskild administration
|
|
Experimentell: Period 2; pitavastatin 2 mg kombinerat med ceftobiprole 500 mg
Från dag 4 till dag 7 kommer ceftobiprole (som prodroget ceftobiprole medocaril natrium) att administreras intravenöst (IV) var 8:e timme (q8h) i fyra dagar. På dag 6 kommer en enstaka oral dos av pitavastatin att administreras samtidigt med ceftobiprole Från dag 4 till dag 7 administrerades 500 mg ceftobiprole (som prodroget ceftobiprole medocaril natrium) som en 2-timmars IV-dos var 8:e timme (q8h) under fasta förhållanden på morgonen, och oavsett tidpunkt för matintag senare under dagen. På dag 6 administrerades en enstaka oral dos av 2 mg pitavastatin samtidigt med ceftobiprole 30 minuter före slutet av den första IV-dosen av 500 mg ceftobiprole under fasta förhållanden. |
Singel oral pitavastatin tillsammans administrerad med IV CeftobiProle
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för pitavastatin
Tidsram: Provtagning dag 1 och dag 6; före dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
För att bedöma den farmakokinetiska parametern Cmax i plasma efter en enda oraldos av pitavastatin som administreras utan och med intravenös (IV) ceftobiprole
|
Provtagning dag 1 och dag 6; före dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
|
Area Under the Plasma Concentration-time Curve up to Time (AUC0-t) After Pitavastatin Administration
Tidsram: Provtagning dag 1 och dag 6; före dosering, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
För att bedöma den farmakokinetiska parametern AUC0-t efter en enda oral dos av pitavastatin administrerad utan och med IV ceftobiprol
|
Provtagning dag 1 och dag 6; före dosering, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
|
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Infinity (AUC0-inf) After Pitavastatin Administration
Tidsram: Provtagning dag 1 och dag 6; före dosering, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
För att bedöma den farmakokinetiska parametern AUC0-inf efter en enstaka oral dos av pitavastatin administrerad utan och med IV ceftobiprole
|
Provtagning dag 1 och dag 6; före dosering, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax för Coproporfyrin I (CP-I)
Tidsram: Provtagning på dag 5; före dosering, 2, 4, 6, 8 h, 16 och 25,5 (dag 6) timmar efter dosering och motsvarande prover på dag -1
|
Den farmakokinetiska parametern Cmax för CP-I i plasma utvärderades med och utan administrering av IV ceftobiprole
|
Provtagning på dag 5; före dosering, 2, 4, 6, 8 h, 16 och 25,5 (dag 6) timmar efter dosering och motsvarande prover på dag -1
|
|
Area Under the Plasma Level-time Curve up to Time 25.5 Hours (AUEC0-25.5h) of CP-I in Plasma
Tidsram: Provtagning på dag 5; före dosering, 2, 4, 6, 8 h, 16 och 25,5 (dag 6) timmar efter dosering och motsvarande prover på dag -1
|
Den farmakokinetiska parametern AUEC0-25,5h för CP-I utvärderades med och utan administration av IV ceftobiprole
|
Provtagning på dag 5; före dosering, 2, 4, 6, 8 h, 16 och 25,5 (dag 6) timmar efter dosering och motsvarande prover på dag -1
|
|
Cmax av Ceftobiprole i plasma
Tidsram: Provtagning dag 5: före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 h efter dosering, dag 6; före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 h efter dosering
|
För att bedöma den farmakokinetiska parametern Cmax av IV ceftobiprole utan och med oral administrering av pitavastatin
|
Provtagning dag 5: före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 h efter dosering, dag 6; före dosering, 1, 2, 4, 6, 8 h efter dosering
|
|
Area Under the Plasma Concentration-time Curve up to 8 Hours (AUC0-8h) After IV Ceftobiprole
Tidsram: Provtagning dag 5: före dos, 1, 2, 4, 6, 8 h efter dos, dag 6; före dos, 1, 2, 4, 6, 8 h efter dos
|
För att bedöma den farmakokinetiska parametern AUC0-8h efter IV ceftobiprole utan och med oral administrering av pitavastatin
|
Provtagning dag 5: före dos, 1, 2, 4, 6, 8 h efter dos, dag 6; före dos, 1, 2, 4, 6, 8 h efter dos
|
|
Cmax för pitavastatinmetabolitten pitavastatinlakton i plasma efter pitavastatintillförsel
Tidsram: Provtagning på dag 1 och dag 6; före dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
För att bedöma den farmakokinetiska parametern Cmax för pitavastatinlakton efter en enda oraldos av pitavastatin administrerad utan och med IV ceftobiprol
|
Provtagning på dag 1 och dag 6; före dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
|
AUC0-t för pitavastatinmetabolitten pitavastatinlakton i plasma efter pitavastatinadministration
Tidsram: Provtagning dag 1 och dag 6; före dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
För att bedöma den farmakokinetiska parametern AUC0-t för pitavastatinlakton efter en enkel oral dos av pitavastatin administrerad utan och med IV ceftobiprole
|
Provtagning dag 1 och dag 6; före dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
|
AUC0-inf för Pitavastatin-metabolitten Pitavastatin-lakton i plasma efter administration av Pitavastatin
Tidsram: Provtagning dag 1 och dag 6; före dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
För att bedöma den farmakokinetiska parametern AUC0-inf för pitavastatinlakton efter en enstaka oral dos av pitavastatin som administrerats utan och med IV ceftobiprol
|
Provtagning dag 1 och dag 6; före dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 timmar (h) efter dos. Dag 2 och dag 7; 24 och 36 h efter dos. Dag 3 och dag 8; 48 h efter dos
|
|
Antal deltagare som rapporterar behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs) efter administrering av Ceftobiprole utan och med en enstaka oral dos av Pitavastatin
Tidsram: Upp till 17 dagar efter första doseringen; Pitavastatin Period 1 mellan första dosen på Dag 1 och före första dosen på Dag 4; ceftobiprole Period 2 mellan första dosen på Dag 4 och före första dosen på Dag 6; pitavastatin + ceftobiprole Period 2 efter första dosen på Dag 6
|
En behandlingsrelaterad biverkning (TEAE) definierades som något tillstånd som inte förekom före den första administrationen av studieläkemedlet, eller något redan förekommande tillstånd som förvärras i antingen svårighetsgrad eller frekvens efter exponering för studieläkemedlet
|
Upp till 17 dagar efter första doseringen; Pitavastatin Period 1 mellan första dosen på Dag 1 och före första dosen på Dag 4; ceftobiprole Period 2 mellan första dosen på Dag 4 och före första dosen på Dag 6; pitavastatin + ceftobiprole Period 2 efter första dosen på Dag 6
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BPR-CP-101
- HHSO100201600002C (Annat bidrag/finansieringsnummer: BARDA)
- 2024-518592-60-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .