Une étude pour évaluer l'effet de la ceftobiprole sur le PK de la pitavastatine et sur les taux plasmatiques de coproporphyrine
31 mars 2026 mis à jour par: Basilea Pharmaceutica
A Phase 1, Single-center, Open-label, Non-randomized, Fixed-sequence, Drug-drug Interaction Study to Assess the Effect of Repeated Doses of Intravenous Ceftobiprole on the Pharmacokinetics of Oral Pitavastatin (OATP1B Substrate) and on Plasma Levels of Coproporphyrine I (biomarqueur OATP1B) chez des sujets sains
L'objectif de cette étude clinique est de déterminer l'effet du médicament de test ceftobiprole (un médicament approuvé pour le traitement des infections bactériennes) sur l'élimination de la pitavastatine (un médicament approuvé pour le traitement des niveaux accrus de cholestérol dans le sang) du corps . Cette interaction sera étudiée par des évaluations pharmacocinétiques (PK).
Le PK de pitavastatine sera évalué lorsqu'il est administré seul et lorsqu'il est administré avec CEftobiprole dans une conception d'étude comprenant deux périodes de traitement.
L'étude clinique étudiera également la sécurité de la ceftobiprole et la façon dont la ceftobiprole est tolérée par des sujets sains lorsqu'il est administré en combinaison avec de la pitavastatine. De plus, l'effet de la ceftobiprole sur un marqueur spécifique, appelé coproporphyrine I, sera évalué dans le sang.
La durée de l'étude sera un maximum de 38 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a évalué s'il y avait un effet inhibiteur du ceftobiprole sur l'activité du polypeptide de transport des anions organiques hépatique 1B (OATP1B). La pitavastatine a été utilisée comme substrat OATP1B dans cette étude. La pharmacocinétique de la pitavastatine orale a été évaluée lorsqu'elle était administrée seule et lorsqu'elle était administrée avec du ceftobiprole IV dans un plan d'étude comprenant 2 périodes de traitement. De plus, l'effet pharmacodynamique de doses répétées de ceftobiprole IV sur les niveaux plasmatiques diurnes de coproporphyrine I (CP-I) a été évalué dans cette étude, car la CP-I est un biomarqueur endogène de l'activité hépatique OATPB1.
La durée de l'étude était jusqu'à 38 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas, 9728
- ICON Early Clinical & Bioanalytical Solutions
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Principaux critères d'inclusion:
- Indice de masse corporelle: 18,0 à 30,0 kg / m2, inclus
- Bonne santé physique et mentale
- Fonction rénale normale (autorisation de créatinine ≥ 90 ml / min telle que déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault)
- Les participants au potentiel de procréation ne doivent pas être enceintes ou allaitant et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
- Les sujets masculins, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
- Tous les médicaments prescrits doivent avoir été arrêtés au moins 30 jours avant l'admission au centre de recherche clinique (une exception est faite pour les contraceptifs hormonaux)
- Tous les médicaments en vente libre, les préparations de vitamines et autres compléments alimentaires ou les médicaments à base de plantes (par exemple, le moût de Saint-Jean) doit avoir été arrêté au moins 14 jours avant l'admission au Clinical Research Center Center
- Capacité et volonté de s'abstenir de l'alcool à partir de 48 heures (2 jours) avant le dépistage et l'admission au centre de recherche clinique
- Capacité et volonté de s'abstenir de boissons contenant de la méthylxanthine ou de nourriture à partir de 48 heures (2 jours) avant l'admission au centre de recherche clinique
Principaux critères d'exclusion:
- Antécédents d'allergies médicamenteuses et / ou alimentaires pertinentes, en particulier aux antibiotiques.
- Le sujet a reçu un puissant inhibiteur connu de l'activité OATP1B dans les 30 jours précédant l'admission
- Le sujet a reçu un inducteur potentiel de l'activité OATP1b dans les 30 jours précédant l'admission
- Le sujet a une histoire de crises
- Le sujet a des antécédents de diarrhée fréquente
- Fumer plus de 5 cigarettes, 1 cigare ou 1 pipe par jour; L'utilisation de produits du tabac dans les 48 heures (2 jours) avant l'admission
- Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage.
- Apport moyen de plus de 24 unités d'alcool par semaine
- Écran de drogue positive et d'alcool
- Don ou perte de plus de 450 ml de sang dans les 60 jours avant la première administration de pitavastatine le jour 1 de la présente étude. Don ou perte de plus de 1,5 litre de sang (pour les sujets masculins) / plus de 1,0 litre de sang (pour les sujets féminins) au cours des 10 mois précédant la première administration de pitavastatine au jour 1 de la présente étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Période 1 ; pitavastatine 2 mg
Le Jour 1, une dose orale unique de pitavastatine a été administrée
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Administration orale unique
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Expérimental: Période 2 ; pitavastatine 2 mg combinée avec ceftobiprole 500 mg
Du jour 4 au jour 7, le ceftobiprole (sous forme de promédicament, le ceftobiprole médocaril sodique) sera administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 8 heures (q8h) pendant quatre jours. Le jour 6, une dose orale unique de pitavastatine sera co-administrée avec le ceftobiprole Du jour 4 au jour 7, 500 mg de ceftobiprole (sous forme de promédicament, le ceftobiprole médocaril sodique) ont été administrés sous forme de dose IV de 2 heures toutes les 8 heures (q8h) à jeun le matin, et indépendamment du moment de la prise alimentaire ultérieure dans la journée. Le jour 6, une dose orale unique de 2 mg de pitavastatine a été co-administrée avec le ceftobiprole 30 minutes avant la fin de la première dose IV de 500 mg de ceftobiprole à jeun. |
Pitavastatine orale unique co-administrée avec IV ceftobiprole
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de la pitavastatine
Délai: Échantillonnage aux jours 1 et 6 ; avant l'administration, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après l'administration. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après l'administration. Jours 3 et 8 ; 48 h après l'administration.
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Évaluer le paramètre pharmacocinétique Cmax dans le plasma après une dose orale unique de pitavastatine administrée sans et avec du ceftobiprole intraveineux (IV)
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Échantillonnage aux jours 1 et 6 ; avant l'administration, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après l'administration. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après l'administration. Jours 3 et 8 ; 48 h après l'administration.
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps jusqu'au temps (AUC0-t) après administration de pitavastatine
Délai: Échantillonnage les jours 1 et 6 ; avant la prise, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après la prise. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après la prise. Jours 3 et 8 ; 48 h après la prise
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Pour évaluer le paramètre pharmacocinétique AUC0-t après une dose orale unique de pitavastatine administrée sans et avec du ceftobiprole IV
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Échantillonnage les jours 1 et 6 ; avant la prise, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après la prise. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après la prise. Jours 3 et 8 ; 48 h après la prise
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à l'infini (AUC0-inf) après l'administration de pitavastatine
Délai: Prélèvements aux jours 1 et 6 ; avant administration, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après l'administration. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après l'administration. Jours 3 et 8 ; 48 h après l'administration
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Pour évaluer le paramètre pharmacocinétique AUC0-inf après une dose orale unique de pitavastatine administrée sans et avec du ceftobiprole IV
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Prélèvements aux jours 1 et 6 ; avant administration, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après l'administration. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après l'administration. Jours 3 et 8 ; 48 h après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax de la Coproporphyrine I (CP-I)
Délai: Échantillonnage le jour 5 ; avant la dose, 2, 4, 6, 8 h, 16 et 25,5 (jour 6) heures après la dose et échantillons correspondants le jour -1
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Le paramètre pharmacocinétique Cmax du CP-I dans le plasma a été évalué avec et sans administration de ceftobiprole IV
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Échantillonnage le jour 5 ; avant la dose, 2, 4, 6, 8 h, 16 et 25,5 (jour 6) heures après la dose et échantillons correspondants le jour -1
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps jusqu'au temps 25,5 heures (AUEC0-25,5h) du CP-I dans le plasma
Délai: Prélèvements au jour 5 ; avant dose, 2, 4, 6, 8 h, 16 et 25,5 (jour 6) heures après dose et échantillons correspondants au jour -1
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Le paramètre pharmacocinétique AUEC0-25,5h
pour CP-I a été évalué avec et sans administration de ceftobiprole IV
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Prélèvements au jour 5 ; avant dose, 2, 4, 6, 8 h, 16 et 25,5 (jour 6) heures après dose et échantillons correspondants au jour -1
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Cmax du Ceftobiprole dans le Plasma
Délai: Échantillonnage le jour 5 : avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 h après la dose, le jour 6 ; avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 h après la dose
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Pour évaluer le paramètre pharmacocinétique Cmax du ceftobiprole IV sans et avec l'administration orale de pitavastatine
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Échantillonnage le jour 5 : avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 h après la dose, le jour 6 ; avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 h après la dose
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps jusqu'à 8 heures (AUC0-8h) après administration intraveineuse de ceftobiprole
Délai: Échantillonnage le jour 5 : pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 h post-dose, le jour 6 ; pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 h post-dose
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Pour évaluer le paramètre pharmacocinétique AUC0-8h après administration IV de ceftobiprole sans et avec administration orale de pitavastatine
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Échantillonnage le jour 5 : pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 h post-dose, le jour 6 ; pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 h post-dose
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Cmax du métabolite pitavastatine lactone de la pitavastatine dans le plasma après administration de pitavastatine
Délai: Prélèvements aux Jours 1 et 6 ; avant la prise, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après la prise. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après la prise. Jours 3 et 8 ; 48 h après la prise
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Pour évaluer le paramètre pharmacocinétique Cmax de la lactone de pitavastatine après une dose orale unique de pitavastatine administrée sans et avec le ceftobiprole IV
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Prélèvements aux Jours 1 et 6 ; avant la prise, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après la prise. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après la prise. Jours 3 et 8 ; 48 h après la prise
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AUC0-t du métabolite de la pitavastatine, la pitavastatine lactone, dans le plasma après l'administration de pitavastatine
Délai: Échantillonnage les jours 1 et 6 ; avant la prise, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après la prise. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après la prise. Jours 3 et 8 ; 48 h après la prise
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Pour évaluer le paramètre pharmacocinétique AUC0-t de la pitavastatine lactone après une dose orale unique de pitavastatine administrée sans et avec du ceftobiprole IV
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Échantillonnage les jours 1 et 6 ; avant la prise, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après la prise. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après la prise. Jours 3 et 8 ; 48 h après la prise
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AUC0-inf du métabolite de la pitavastatine, la pitavastatine lactone, dans le plasma après administration de pitavastatine
Délai: Prélèvements aux jours 1 et 6 ; avant la dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après la dose. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après la dose. Jours 3 et 8 ; 48 h après la dose
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Pour évaluer le paramètre pharmacocinétique AUC0-inf du lactone de pitavastatine après une dose orale unique de pitavastatine administrée sans et avec du ceftobiprole IV
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Prélèvements aux jours 1 et 6 ; avant la dose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 heures (h) après la dose. Jours 2 et 7 ; 24 et 36 h après la dose. Jours 3 et 8 ; 48 h après la dose
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Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables émergents du traitement (EIET) après l'administration de ceftobiprole sans et avec une dose orale unique de pitavastatine
Délai: Jusqu'à 17 jours après la première administration ; Période 1 de pitavastatine entre la première dose au jour 1 et avant la première dose au jour 4 ; Période 2 de ceftobiprole entre la première dose au jour 4 et avant la première dose au jour 6 ; Période 2 de pitavastatine + ceftobiprole après la première dose au jour 6
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Un événement indésirable survenu sous traitement (TEAE) était défini comme tout événement non présent avant la première administration du médicament de l'étude, ou tout événement déjà présent qui s'aggrave en sévérité ou en fréquence suite à l'exposition au médicament de l'étude
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Jusqu'à 17 jours après la première administration ; Période 1 de pitavastatine entre la première dose au jour 1 et avant la première dose au jour 4 ; Période 2 de ceftobiprole entre la première dose au jour 4 et avant la première dose au jour 6 ; Période 2 de pitavastatine + ceftobiprole après la première dose au jour 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 janvier 2025
Achèvement primaire (Réel)
25 février 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
25 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 janvier 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2025
Première publication (Réel)
5 février 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BPR-CP-101
- HHSO100201600002C (Autre subvention/numéro de financement: BARDA)
- 2024-518592-60-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .