Een studie om het effect van ceftobiprol op de PK van pitavastatine en op plasmaspiegels van coproporfyrine te beoordelen
31 maart 2026 bijgewerkt door: Basilea Pharmaceutica
Een fase 1, single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, vaste-sequentie, geneesmiddel-geneesmiddelen-geneesmiddel interactiestudie om het effect te beoordelen van herhaalde doses van intraveneuze ceftobiprol op de farmacokinetiek van orale pitavastatine (OATP1B substraat) en op plaspa-niveaus van Coproporphyrin I (OATP1B Biomarker) bij gezonde proefpersonen
Het doel van dit klinische onderzoek is om het effect van het testgeneesmiddel ceftobiprol (een medicijn goedgekeurd voor de behandeling van bacteriële infecties) te bepalen op de eliminatie van pitavastatine (een medicijn goedgekeurd voor de behandeling van verhoogde niveaus van cholesterol in bloed) van het lichaam . Deze interactie zal worden onderzocht door farmacokinetische (PK) beoordelingen.
De PK van pitavastatine zal worden beoordeeld wanneer alleen wordt toegediend en wanneer ze samen met ceftobiprol worden toegediend in een onderzoeksontwerp met twee behandelingsperioden.
De klinische studie zal ook de veiligheid van ceftobiprole onderzoeken en hoe goed ceftobiprol wordt getolereerd door gezonde proefpersonen wanneer het wordt toegediend in combinatie met pitavastatine. Bovendien zal het effect van ceftobiprol op een specifieke marker, coproporphyrine I, in het bloed worden beoordeeld.
De duur van het onderzoek zal maximaal 38 dagen duren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie onderzocht of ceftobiprole een remmend effect had op de activiteit van het hepatische organische anion-transporterende polypeptide 1B (OATP1B). Pitavastatine werd in deze studie gebruikt als OATP1B-substraat. De farmacokinetiek van orale pitavastatine werd geëvalueerd wanneer deze alleen werd toegediend en wanneer deze samen met IV ceftobiprole werd toegediend in een studieopzet met 2 behandelingsperioden. Daarnaast werd in deze studie het farmacodynamische effect van herhaalde doses IV ceftobiprole op de dagelijkse plasmaspiegels van coproporfyrine I (CP-I) beoordeeld, aangezien CP-I een endogene biomarker is voor de hepatische OATP1B-activiteit.
De studieduur bedroeg maximaal 38 dagen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Groningen, Nederland, 9728
- ICON Early Clinical & Bioanalytical Solutions
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
- Body Mass Index: 18,0 tot 30,0 kg/m2, inclusief
- Goede lichamelijke en geestelijke gezondheid
- Normale nierfunctie (creatinineklaring ≥ 90 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking)
- Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel mogen niet zwanger of routeren zijn en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
- Mannelijke proefpersonen, zo niet chirurgisch gesteriliseerd, moeten ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken
- Alle voorgeschreven medicijnen moeten minimaal 30 dagen zijn gestopt voorafgaand aan opname bij het Clinical Research Center (een uitzondering wordt gemaakt voor hormonale anticonceptiva)
- Alle vrij verkrijgbare medicatie, vitaminepreparaten en andere voedingssupplementen of kruidenmedicijnen (bijv. St. John's Wort) moeten minimaal 14 dagen zijn gestopt voorafgaand aan de opname bij het Clinical Research Center
- Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol van 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan screening en toelating tot het Clinical Research Center
- Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van methylxanthine-bevattende dranken of voedsel van 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan opname bij het Clinical Research Center
Hoofduitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van relevante medicijn- en/of voedselallergieën, met name voor antibiotica.
- Onderwerp ontving een bekende krachtige remmer van OATP1B -activiteit binnen 30 dagen voorafgaand aan opname
- Onderwerp ontving een potentiële inductor van OATP1B -activiteit binnen 30 dagen voorafgaand aan de opname
- Onderwerp heeft een geschiedenis van aanvallen
- Onderwerp heeft een geschiedenis van frequente diarree
- Roken meer dan 5 sigaretten, 1 sigaar of 1 pijp dagelijks; Het gebruik van tabaksproducten in de 48 uur (2 dagen) voorafgaand aan de toelating
- Geschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
- Gemiddelde inname van meer dan 24 eenheden alcohol per week
- Positief drugs- en/of alcoholscherm
- Donatie of verlies van meer dan 450 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van pitavastatine op dag 1 van de huidige studie. Donatie of verlies van meer dan 1,5 liter bloed (voor mannelijke proefpersonen)/meer dan 1,0 liter bloed (voor vrouwelijke proefpersonen) in de 10 maanden voorafgaand aan de eerste Pitavastatin -administratie op dag 1 van de huidige studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Periode 1; pitavastatine 2 mg
Op dag 1 werd een enkele orale dosis pitavastatine toegediend
|
Enkele mondelinge administratie
|
|
Experimenteel: Periode 2; pitavastatine 2 mg gecombineerd met ceftobiprole 500 mg
Van dag 4 tot dag 7 wordt ceftobiprole (als de prodrug ceftobiprole medocaril natrium) intraveneus (IV) toegediend elke 8 uur (q8h) gedurende vier dagen. Op dag 6 wordt een enkele orale dosis pitavastatine samen toegediend met ceftobiprole Van dag 4 tot dag 7 werd 500 mg ceftobiprole (als de prodrug ceftobiprole medocaril natrium) toegediend als een 2-uurs IV-dosis elke 8 uur (q8h) onder nuchtere omstandigheden in de ochtend, en ongeacht het tijdstip van voedselinname verder op de dag. Op dag 6 werd een enkele orale dosis van 2 mg pitavastatine samen toegediend met ceftobiprole 30 minuten voor het einde van de eerste IV-dosis van 500 mg ceftobiprole onder nuchtere omstandigheden. |
Enkele orale pitavastatine wordt gelijktijdig toegediend met IV ceftobiprol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van pitavastatine
Tijdsspanne: Bemonstering op dag 1 en dag 6; voor dosering, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en dag 7; 24 en 36 uur na dosering. Dag 3 en dag 8; 48 uur na dosering
|
Om de farmacokinetische parameter Cmax in plasma te beoordelen na een enkele orale dosis pitavastatine toegediend zonder en met intraveneuze (IV) ceftobiprole
|
Bemonstering op dag 1 en dag 6; voor dosering, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en dag 7; 24 en 36 uur na dosering. Dag 3 en dag 8; 48 uur na dosering
|
|
Area Under the Plasma Concentration-time Curve up to Time (AUC0-t) After Pitavastatin Administration
Tijdsspanne: Bemonstering op dag 1 en dag 6; vóór dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en dag 7; 24 en 36 h na dosering. Dag 3 en dag 8; 48 h na dosering
|
Om de farmacokinetische parameter AUC0-t te beoordelen na een enkele orale dosis pitavastatine toegediend zonder en met IV ceftobiprole
|
Bemonstering op dag 1 en dag 6; vóór dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en dag 7; 24 en 36 h na dosering. Dag 3 en dag 8; 48 h na dosering
|
|
Oppervlakte onder de plasma concentratie-tijd curve vanaf tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) na toediening van pitavastatine
Tijdsspanne: Bemonstering op dag 1 en dag 6; voor dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en dag 7; 24 en 36 h na dosering. Dag 3 en dag 8; 48 h na dosering
|
Om de farmacokinetische parameter AUC0-inf te beoordelen na een enkele orale dosis pitavastatine toegediend zonder en met IV ceftobiprole
|
Bemonstering op dag 1 en dag 6; voor dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en dag 7; 24 en 36 h na dosering. Dag 3 en dag 8; 48 h na dosering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax van Coproporfyrine I (CP-I)
Tijdsspanne: Bemonstering op dag 5; pre-dosis, 2, 4, 6, 8 uur, 16 en 25,5 (dag 6) uur na dosering en overeenkomstige monsters op dag -1
|
De farmacokinetische parameter Cmax voor CP-I in plasma werd beoordeeld met en zonder toediening van IV ceftobiprole
|
Bemonstering op dag 5; pre-dosis, 2, 4, 6, 8 uur, 16 en 25,5 (dag 6) uur na dosering en overeenkomstige monsters op dag -1
|
|
Area Under the Plasma Level-time Curve up to Time 25.5 Hours (AUEC0-25.5h) of CP-I in Plasma
Tijdsspanne: Bemonstering op dag 5; vóór dosering, 2, 4, 6, 8 uur, 16 en 25,5 (dag 6) uur na dosering en overeenkomstige monsters op dag -1
|
De farmacokinetische parameter AUEC0-25,5h voor CP-I werd beoordeeld met en zonder toediening van IV ceftobiprole
|
Bemonstering op dag 5; vóór dosering, 2, 4, 6, 8 uur, 16 en 25,5 (dag 6) uur na dosering en overeenkomstige monsters op dag -1
|
|
Cmax van Ceftobiprole in Plasma
Tijdsspanne: Monstername op dag 5: voor dosering, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering, op dag 6; voor dosering, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering
|
Om de farmacokinetische parameter Cmax van IV ceftobiprole te beoordelen zonder en met orale toediening van pitavastatine
|
Monstername op dag 5: voor dosering, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering, op dag 6; voor dosering, 1, 2, 4, 6, 8 uur na dosering
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tot 8 uur (AUC0-8h) na IV ceftobiprole
Tijdsspanne: Bemonstering op dag 5: pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dosis, op dag 6; pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dosis
|
Om de farmacokinetische parameter AUC0-8h te beoordelen na intraveneuze toediening van ceftobiprole zonder en met orale toediening van pitavastatine
|
Bemonstering op dag 5: pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dosis, op dag 6; pre-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 uur post-dosis
|
|
Cmax van de pitavastatinemetaboliet pitavastatinelacton in plasma na toediening van pitavastatine
Tijdsspanne: Bloedafname op dag 1 en dag 6; vóór dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en dag 7; 24 en 36 h na dosering. Dag 3 en dag 8; 48 h na dosering
|
Om de farmacokinetische parameter Cmax van pitavastatine-lacton te beoordelen na een enkele orale dosis pitavastatine toegediend zonder en met IV ceftobiprole
|
Bloedafname op dag 1 en dag 6; vóór dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en dag 7; 24 en 36 h na dosering. Dag 3 en dag 8; 48 h na dosering
|
|
AUC0-t van het pitavastatinemetaboliet pitavastatinelacton in plasma na toediening van pitavastatine
Tijdsspanne: Monstername op dag 1 en dag 6; vóór dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en dag 7; 24 en 36 uur na dosering. Dag 3 en dag 8; 48 uur na dosering
|
Om de farmacokinetische parameter AUC0-t van pitavastatinlacton te beoordelen na een enkele orale dosis pitavastatin toegediend zonder en met IV ceftobiprole
|
Monstername op dag 1 en dag 6; vóór dosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en dag 7; 24 en 36 uur na dosering. Dag 3 en dag 8; 48 uur na dosering
|
|
AUC0-inf van de Pitavastatine Metaboliet Pitavastatine Lacton in Plasma Na Toediening van Pitavastatine
Tijdsspanne: Bemonstering op Dag 1 en Dag 6; vóór dosering, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en Dag 7; 24 en 36 h na dosering. Dag 3 en Dag 8; 48 h na dosering
|
Om de farmacokinetische parameter AUC0-inf van pitavastatine lacton te beoordelen na een enkele orale dosis pitavastatine toegediend zonder en met IV ceftobiprole
|
Bemonstering op Dag 1 en Dag 6; vóór dosering, 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 uur (h) na dosering. Dag 2 en Dag 7; 24 en 36 h na dosering. Dag 3 en Dag 8; 48 h na dosering
|
|
Aantal deelnemers dat behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's) meldde na toediening van Ceftobiprole zonder en met een enkele orale dosis Pitavastatine
Tijdsspanne: Tot 17 dagen na de eerste dosering; Pitavastatine Periode 1 tussen de eerste dosis op Dag 1 en voor de eerste dosis op Dag 4; ceftobiprole Periode 2 tussen de eerste dosis op Dag 4 en voor de eerste dosis op Dag 6; pitavastatine + ceftobiprole Periode 2 na de eerste dosis op Dag 6
|
Een behandeling-emergent AE (TEAE) werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die niet aanwezig was vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of elke reeds aanwezige gebeurtenis die in ernst of frequentie verergert na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel
|
Tot 17 dagen na de eerste dosering; Pitavastatine Periode 1 tussen de eerste dosis op Dag 1 en voor de eerste dosis op Dag 4; ceftobiprole Periode 2 tussen de eerste dosis op Dag 4 en voor de eerste dosis op Dag 6; pitavastatine + ceftobiprole Periode 2 na de eerste dosis op Dag 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 januari 2025
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 februari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 februari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 januari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 januari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 februari 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BPR-CP-101
- HHSO100201600002C (Ander subsidie-/financieringsnummer: BARDA)
- 2024-518592-60-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .