Enformab -vedotiinin turvallisuustutkimus intialaisilla aikuisilla, joilla on uroteelisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uroteelikarsinooma (ts. Virtsarakon syöpä, munuaisten lantio, virtsaputki tai virtsaputki). Osallistujat, joilla on uroteelikarsinooma (siirtymäkenno), oksa -erilaistumisella tai sekoitettujen solujen tyypeillä, ovat tukikelpoisia.
• Osallistujan on oltava kokenut radiografista etenemistä tai uusiutumista tarkistuspisteen estäjän (CPI) (anti-PD-1 tai anti-PD-L1) aikana paikallisesti edistyneelle (LA) tai metastaattiselle taudille. Osallistujat, jotka lopettivat myrkyllisyyden aiheuttamat CPI -hoidon, ovat oikeutettuja edellyttäen, että heillä on todisteita taudin etenemisestä lopettamisen jälkeen. CPI: n ei tarvitse olla viimeisin terapia. Osallistujat, joille viimeisin terapia on ollut ei-CPI-pohjainen hoito, ovat tukikelpoisia, jos he ovat edenneet / uusiutuneet viimeisimmän hoidonsa aikana tai sen jälkeen. LA -tauti ei saa olla mahdollista resektiota parantavan tarkoituksen kanssa.
• Osallistujan on täytynyt saada platinaa sisältävä hoito (sisplatiini tai karboplatiini) metastaattisessa / LA: ssa, neoadjuvantissa tai adjuvanttiasetuksessa. Jos Platinum annetaan ajuranti-/neoadjuvantissa, osallistujan on täytynyt edennyt 12 kuukauden kuluessa valmistumisesta.
• Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva metastaattinen tai LA -tauti lähtötasolla RECIST -version 1.1 mukaan.
• Osallistujalla on itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) suorituskykyaste 0 tai 1.
• Osallistujan lähtölaboratoriotiedot täyttävät kriteerien määritellyn protokollan.

• Naisten osallistuja ei ole raskaana ja ainakin yksi seuraavista olosuhteista sovelletaan:

  • Ei lastenpotentiaalin nainen (WOCBP)
  • WOCBP, jolla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa tai 7 päivän kuluessa ennen päivää 1, ja suostuu seuraamaan ehkäisyohjeet tietoisen suostumuksen aikaan vähintään 6 kuukauden ajan lopullisen tutkimuksen intervention antamisen jälkeen.
• Naisten osallistuja ei saa olla imettämistä tai imettämistä seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja noin 6 kuukauden ajan lopullisen tutkimuksen intervention antamisen jälkeen.
• Naisten osallistuja ei saa lahjoittaa OVA: ta aloittaen ensimmäisestä tutkimuksen intervention antamisesta ja koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan lopullisen tutkimuksen intervention antamisen jälkeen.
• Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää naispuolisten kumppaneiden kanssa lastenpotentiaalista (mukaan lukien imetyskumppani) koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan lopullisen opintointervention antamisen jälkeen.
• Miesten osallistujien on suostuttava pysymään pidättäytyvinä tai käyttämään kondomia raskaana olevien kumppaneiden kanssa raskauden ajan raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan lopullisen tutkimuksen interventioiden antamisen jälkeen.
• Miesten osallistuja ei saa lahjoittaa siittiöitä hoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan lopullisen tutkimuksen toiminnan antamisen jälkeen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen saatuaan tutkimuksen interventiota tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on olemassa olevia aisti- tai motorisia neuropatian luokkaa ≥ 2.

• Osallistujalla on aktiivinen keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet. Osallistuja hoidetuilla keskushermostometastaaseilla on sallittua tutkimuksessa, jos kaikki seuraavat ovat totta:

  • CNS -etäpesäkkeet ovat olleet kliinisesti vakaita vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa
  • Jos vaaditaan steroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeille, osallistuja on stabiililla annoksella ≤ 20 mg/päivä prednisonia tai vastaava vähintään 2 viikon ajan
  • Perustutkimukset eivät osoita todisteita uusista tai laajentuneista aivojen etäpesäkkeistä
  • Osallistujalla ei ole leptomeningeaalista tautia

• Osallistujalla on meneillään kliinisesti merkitsevä toksisuus (luokka 2 tai korkeampi aikaisempiin hoitoon liittyviin (mukaan lukien systeeminen terapia, sädehoito tai leikkaus) liittyvää (luokka 2 tai korkeampi).

  • Osallistuja, jolla on ≤ luokan 2 immunoterapiaan liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta tai panhypopituitarismi, voi olla ilmoittautunut, kun se on hyvin hoidettu / kontrolloitu stabiililla annoksella hormonikorvaushoitoa (HRT) (jos ilmoitettu).
  • Osallistujat, joilla on jatkuva ≥ asteen 3 immunoterapiaan liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta tai panhypopituitarismi, jätetään pois.
  • Osallistujat, joilla on jatkuva immunoterapiaan liittyvä koliitti, uveiitti, sydänlihastulehdus tai keuhkokuumetulehdus tai osallistuja muihin immunoterapiaan liittyviin AE: iin, jotka vaativat suuria steroideja (> 20 mg/päivä prednisonia tai vastaavia).

• Osallistujalla on toinen pahanlaatuisuus 3 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen interventioa tai todisteita jäännöstaudista aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisuudesta.

  • Osallistujat, joilla on ei-melanooma ihosyöpä, paikallisella eturauhassyövällä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ilman todisteita etenemisestä, matalan riskin tai erittäin matalan riskin (vakioohjeita kohti) paikallisista eturauhassyövästä aktiivisen seurannan / tarkkailun odottamisen kohdalla tai karsinooma minkä tahansa tyyppisessä (jos täydellinen resektio suoritettiin).
• Osallistujan, jolla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni ja/tai anti-hepatiitti B: n ydinvasta-aine ja negatiivinen polymeraasiketjureaktiomääritys lähtötilanteessa, tulisi saada asianmukaiset viruksenvastaiset ehkäisy- tai säännölliset seurannan seurannan paikallisten tai institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
• Osallistujalla on aktiivinen hepatiitti C -infektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio. Hepatiitti C -infektiota varten hoidettu osallistuja on sallittu, jos he ovat dokumentoineet ≥ 12 viikon jatkuvan virologisen vasteen.
• Osallistuja on dokumentoinut aivojen verisuonitapahtuman (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys), epävakaa angina, sydäninfarkti tai sydämen oireet (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), joka on New Yorkin sydämen assosiaation III luokan IV IV: n aikana 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen interventioiden antamista.
• Osallistuja on tuntenut aktiivisen keratiitin tai sarveiskalvon haavaumat. Osallistuja, jolla on pinnallinen punctate -keratiitti, on sallittu, jos häiriötä hoidetaan riittävästi.
• Osallistujalla on muita taustalla olevia sairauksia, jotka heikentävät osallistujan kykyä vastaanottaa tai sietää suunniteltua hoitoa ja seurantaa.
• Osallistujalla on historiaa hallitsemattomia diabetes mellitus 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuksen interventioista. Hallitsematon diabetes määritellään HbA1c: ksi ≥ 8 prosenttia tai HbA1c välillä 7–18 prosenttia, johon liittyvät diabeteksen oireet (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä.
• Osallistujalla on aikaisempi hoito enformab-vedotiinilla tai muilla monometyyli-auristatiini E (MMAE) -pohjaisella vasta-ainelääkekonjugaatilla (ADC).
• Osallistuja saa parhaillaan systeemistä antimikrobista hoitoa virus-, bakteeri- tai sieni -infektiolle ensimmäisen enformab -vedotiinin annoksen aikana. Rutiininomainen antimikrobinen ennaltaehkäisy on sallittua.
• Osallistujalla on sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäisen annostutkimuksen antamista.
• Osallistujalla on ollut kemoterapiaa, biologista, tutkintaainetta ja/tai kasvaimenvastaista hoitoa immunoterapialla, jota ei ole saatu päätökseen 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tutkimuksen interventioiden antamista.
• Osallistujalla on tilaisuus, joka tekee osallistujasta sopimattoman tutkimuksen osallistumiseen.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys enformab -vedotiinille tai mihin tahansa apuaineeseen, joka sisältyy enformab -vedotiinin lääkeaineiden formulaatioon (mukaan lukien histidiini, trehaloosi dihydraatti ja polysorbate 20); Tai osallistuja on tuntenut yliherkkyyden CHO -soluissa tuotetuille biofarmaseuttisille tuotteille.