En sikkerhetsstudie av enfortumab Vedotin hos indiske voksne med urotelial kreft

Inkluderingskriterier:

• Deltakeren har histologisk eller cytologisk bekreftet urotelial karsinom (dvs. kreft i blæren, nyrebekken, ureter eller urinrør). Deltakere med urotelial karsinom (overgangscelle) med plateepitel eller blandede celletyper er kvalifiserte.
• Deltakeren må ha opplevd radiografisk progresjon eller tilbakefall under eller etter en sjekkpunkthemmer (CPI) (anti-PD-1 eller anti-PD-L1) for lokalt avansert (LA) eller metastatisk sykdom. Deltakere som avviklet KPI -behandling på grunn av toksisitet er kvalifisert, forutsatt at de har bevis for sykdomsprogresjon etter seponering. KPI trenger ikke være den siste terapien. Deltakere som den nyeste terapien har vært et ikke-CPI-basert regime er kvalifisert hvis de har kommet videre / tilbakefall under eller etter deres siste terapi. LA -sykdom må ikke være mottagelig for reseksjon med helbredende intensjon.
• Deltakeren må ha mottatt et platinaholdig regime (cisplatin eller karboplatin) i metastatisk / la, neoadjuvant eller adjuvansinnstilling. Hvis platina ble administrert i Ajuvant/Neoadjuvant -innstillingen, må deltakeren ha kommet videre innen 12 måneder etter ferdigstillelse.
• Deltakeren må ha målbar metastatisk eller LA -sykdom ved baseline i henhold til RECIST versjon 1.1.
• Deltakeren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.
• Deltakernes grunnleggende laboratoriedata oppfyller protokoll spesifisert av kriterier.

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne med fertilpensiv (WOCBP)
  • WOCBP som har en negativ urin- eller serum graviditetstest ved screening eller innen 7 dager før dag 1 og samtykker i å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke gjennom minst 6 måneder etter endelig administrasjon av studier.
• Kvinnelig deltaker må ikke amme eller ammende starte ved screening og gjennom hele undersøkelsesperioden og i omtrent 6 måneder etter endelig administrasjon av studier.
• Kvinnelig deltaker må ikke donere OVA som starter ved første administrasjon av studieinngrep og gjennom hele undersøkelsesperioden og i 6 måneder etter endelig administrasjon av studieintervensjoner.
• Mannlig deltaker må gå med på å bruke prevensjon med kvinnelig partner (er) av fertilpåvirkningspotensial (inkludert ammingspartner) gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter endelig administrasjon av studier.
• Mannlig deltaker må gå med på å forbli avholdende eller bruke kondom med gravid partner (er) i løpet av graviditeten gjennom etterforskningsperioden og i 6 måneder etter endelig administrasjon av studier.
• Mannlig deltaker må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter endelig administrasjon av studier.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonell studie mens han mottar studieintervensjon i denne studien.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakeren har eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati -grad ≥ 2.

• Deltakeren har aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser. Deltaker med behandlede CNS -metastaser er tillatt på studien hvis alt følgende er sant:

  • CNS -metastaser har vært klinisk stabile i minst 6 uker før screening
  • Hvis du krever steroidbehandling for CNS -metastaser, er deltakeren på en stabil dose ≤ 20 mg/dag med prednison eller ekvivalent i minst 2 uker
  • Baseline -skanninger viser ingen bevis for ny eller forstørret hjernemetastase
  • Deltakeren har ikke leptomeningeal sykdom

• Deltakeren har pågående klinisk signifikant toksisitet (grad 2 eller høyere med unntak av alopecia) assosiert med tidligere behandling (inkludert systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi).

  • Deltaker med ≤ grad 2 immunterapi-relatert hypotyreose eller panhypopititarisme kan bli registrert når godt vedlikeholdes / kontrolleres på en stabil dose hormonerstatningsterapi (HRT) (hvis angitt).
  • Deltaker med pågående ≥ grad 3 immunterapi-relatert hypotyreose eller panhypopititarisme er ekskludert.
  • Deltaker med pågående immunterapi-relatert kolitt, uveitt, myokarditt eller pneumonitt, eller deltaker med andre immunterapi-relaterte AEer som krever høye doser steroider (> 20 mg/dag for prednison eller ekvivalent) er ekskludert.

• Deltakeren har historie med en annen malignitet innen 3 år før den første dosen av studieinngrep eller bevis på gjenværende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet.

  • Deltaker med hudkreft som ikke er melanom, lokalisert prostatakreft behandlet med helbredende intensjon uten bevis for progresjon, lav risiko eller veldig lav risiko (per standard retningslinjer) lokalisert prostatakreft under aktiv overvåking / våken ventetid uten hensikt å behandle, eller karsinom in situ av noen type (hvis fullstendig reseksjon ble utført) er tillatt.
• Deltaker med et positivt hepatitt B overflateantigen og/eller anti-hepatitt B-kjerneantistoff og en negativ polymerasekjedereaksjonsanalyse ved baseline skal få passende antiviral profylakse eller regelmessig overvåkningsovervåking i henhold til lokale eller institusjonelle retningslinjer.
• Deltakeren har aktiv hepatitt C -infeksjon eller kjent humant immunsviktvirusinfeksjon. Deltaker som har blitt behandlet for hepatitt C -infeksjon er tillatt hvis de har dokumentert vedvarende virologisk respons på ≥ 12 uker.
• Deltakeren har dokumentert historien om en cerebral vaskulær hendelse (hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer (inkludert kongestiv hjertesvikt) i samsvar med New York Heart Association klasse III til IV innen 6 måneder før den første dosen av studieintervensjonsadministrasjonen.
• Deltakeren har kjent aktiv keratitt eller hornhinnesår. Deltaker med overfladisk punktert keratitt er tillatt hvis lidelsen blir behandlet tilstrekkelig.
• Deltakeren har annen underliggende medisinsk tilstand som vil svekke deltakernes evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen og oppfølgingen.
• Deltakeren har historie med ukontrollert diabetes mellitus innen 3 måneder etter den første dosen av studieinngrep. Ukontrollert diabetes er definert som HbA1c ≥ 8 prosent eller HbA1c mellom 7 prosent og <8 prosent med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke ellers er forklart.
• Deltakeren har tidligere behandling med enfortumab Vedotin eller annen monometyl auristatin E (MMAE) -basert antistoffmedisinsk konjugat (ADCS).
• Deltakeren mottar for tiden systemisk antimikrobiell behandling for viral, bakteriell eller soppinfeksjon på tidspunktet for første dose av enfortumab vedotin. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.
• Deltakeren har strålebehandling eller større operasjoner innen 4 uker før administrering av første dose studieintervensjoner.
• Deltakeren har hatt cellegift, biologi, undersøkelsesmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi som ikke er fullført 2 uker før første dose av studieintervensjonsadministrasjon.
• Deltakeren har noen tilstand som gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for enfortumab Vedotin eller for en hvilken som helst eksipient som er inneholdt i medikamentformuleringen av enfortumab Vedotin (inkludert histidin, trehalose -dihydrat og polysorbat 20); Eller deltaker har kjent overfølsomhet for biofarmasøytiske stoffer produsert i CHO -celler.